NRM stratified by DRI Relapse stratified by DRI
high/very high: 21%
low/int: 17%
P=0.51
low/int: 25%
high/very high: 55%
P=0.02 low/int (n=25) high/very high (n=52)
refined DRI
OS stratified by DRI EFS stratified by DRI
low/int (n=25) high/very high (n=52)
low/int: 67%
high/very high: 33%
P<0.01
low/int: 59%
high/very high: 24%
P<0.01
1stSCT+ low/in (n=19) 62%
≥2ndCT+ low/in (n=6) 83%
1stSCT+ high/very high (n=28) 46%
2ndSCT+ high/very high (n=24) 15%
OS stratified by DRI and number of allo-SCT
Overall survival HR (95%CI) P-value
Event-free suvival HR (95%CI) P-value Age at transplant
<50
≥50
1
1.76 (0.87-3.56) P=0.12
1
1.82 (0.95-3.49) P=0.07 refined DRI
low/Int high/very high
1
2.82 (1.33-6.00) P<0.01
1
2.67 (1.35-5.36) P<0.01 History of prior allo-SCT
No Yes
1
2.22 (1.13-4.38) P=0.02
1
2.27 (1.21-4.25) P=0.01
Multivaliate analysis
HLA 1 EFS 43%(95%CI: 32%-54%) 25%
GVHD Haplo13
refined DRI OS EFS
Haplo14 MAC
Conclusion
北海道大学病院 血液内科 札幌医科大学附属病院 第一内科 札幌医科大学附属病院 腫瘍･血液内科 北楡会 札幌北楡病院 血液内科 市立旭川病院 血液内科 秋田大学医学部附属病院 輸血部･血液内科 仙台医療センター 血液内科 宮城県立がんセンター 血液内科 東北大学病院 血液･免疫科 山形県立中央病院 血液内科 福島県立医科大学附属病院 血液内科 新潟大学医歯学総合病院 高密度無菌治療 部長岡赤十字病院 血液内科 長野赤十字病院 血液内科 信州大学医学部附属病院 血液内科 群馬県済生会前橋病院 白血病治療セン ター
獨協医科大学病院 血液･腫瘍内科 東京医科大学病院 血液内科 慶應義塾大学医学部 小児科 東京女子医科大学病院 血液内科 東京医療センター 血液内科 東京慈恵会医科大学病院 腫瘍･血液内科 NTT東日本関東病院 血液内科 虎の門病院 血液内科 がん･感染症C 都立駒込病院 血液内科 防衛医科大学校病院 血液内科 千葉大学医学部附属病院 血液内科 虎の門病院分院 血液内科 横浜市立大学附属市民総合医療C 血液内 科神奈川県立がんセンター 血液科
東海大学医学部付属病院 血液腫瘍内科 亀田総合病院 血液･腫瘍内科 成田赤十字病院 血液腫瘍科 埼玉医科大学総合医療センター 血液内科 名古屋第一赤十字病院 血液内科 名古屋大学医学部附属病院 血液内科 名古屋市立大学病院 血液･膠原病内科 浜松医療センター 血液内科 愛知医科大学病院 血液内科 岐阜大学医学部附属病院 血液･感染症内科 岐阜市民病院 血液内科 江南厚生病院 血液･腫瘍内科 三重大学医学部附属病院 血液･腫瘍内科 伊勢赤十字病院 血液･感染症内科 田附興風会 医学研究所 北野病院 血液内 科
近畿大学医学部附属病院 血液･膠原病内科 高槻赤十字病院 血液腫瘍内科 和歌山県立医科大学附属病院 血液内科 天理よろづ相談所病院 血液内科 京都第二赤十字病院 血液内科 京都府立医科大学附属病院 血液内科 石川県立中央病院 血液内科 金沢大学附属病院 血液内科 富山県立中央病院 血液内科 神戸市立医療C中央市民病院 免疫･血液内 科
先端医療センター病院 細胞治療科 神戸大学医学部附属病院 腫瘍･血液内科 山口大学医学部附属病院 第三内科 公立学校共済組合 中国中央病院 血液内科 島根大学医学部附属病院 腫瘍･血液内科
米子医療センター 血液腫瘍科 岡山大学病院 血液･腫瘍内科 川崎医科大学附属病院 血液内科 香川大学医学部附属病院 血液内科 徳島赤十字病院 血液科 徳島大学病院 血液内科 高知大学医学部附属病院 血液内科 松山赤十字病院 内科 愛媛県立中央病院 血液内科 愛媛大学病院 第一内科 原三信病院 血液内科 九州がんセンター 血液内科 九州大学病院 血液･腫瘍内科 浜の町病院 血液内科 九州医療センター 血液内科 JCHO 九州病院 血液･腫瘍内科 久留米大学病院 血液･腫瘍内科 聖マリア病院 血液内科 佐賀県医療センター好生館 血液内科 佐賀大学医学部附属病院 血液･腫瘍内科 佐世保市立総合病院 血液内科 長崎医療センター 血液内科 長崎大学病院 血液内科 熊本医療センター 血液内科 熊本大学医学部附属病院 血液内科 大分県立病院 血液内科 大分大学医学部附属病院 血液内科 宮崎県立宮崎病院 血液科 今村病院分院 血液内科 鹿児島大学病院 血液･膠原病内科
Haplo14 参加施設
North Japan Hematology Study Group (NJHSG)
Japan Study Group for Cell Therapy and Transplantation (JSCT)
Acknowledgement
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED, JP17ek0510012)
AML J J
J
Prognostic factor of AML and the efficacy of allo-HSCT in Hokkaido Leukemia Net
( )
1 1
1 1 1(
1) 1 1
1 1 S 1
1 1 1
4 5 3 J14 9 H “ (HLN)”
J 7 2
4 5FLT3-ITD NPM1 CEBPA c-kit AML 315 2
4 5 180 135 2 17-89 57 2
0.1-113.7 15.4 2
107 34.0% 11 6 2 J3 OS 47.4%
57.6% 6 2NCCNJ 107
111 96 3 OS 67.4% 44.3% 29.7%
6 p 0.001 2 87 JOSJ
H 8 JOS 2
4 5NCCN J J OS
6 2
AML
1 1 1 1 1 2
3 4 5 6 7 8
9 10 11 12 13
14 15 2 1 1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
•
•
Fax, E-mail)
Flt3−ITD, WT1
1 E-mail
blast%, G-band , E-mail (EDTA 2ml
2ml)
→
<AML>
AML→NPM1, CEBPA t(8;21), inv16→c-kit
<ALL>
IKZF1 del MRD 1-2 E-mail MRD
• Flt3-ITD NCCN (National
Comprehensive Cancer Network) ELN (European Leukemia Net)
•
O’Donnel et al. J Natl Compr Canc Netw2017; 15:926-957 Dohner et al. Blood. 2017; 129(4):424-447
NCCN
• 2007 10 2017 5 AML315
• 2017 5
• Overall Survival OS
Kaplan-Meier
Logrank Cox
EZR ( )
NCCN Guidelines Version 3. 2017
TP53
(N=313) (N=107) (N=206) p-value 56 (17-89) 46.5 (17-69) 63 (18-89) <0.001 179 (57.2%) 60 (56.1%) 119 (57.8%) 0.810 131 (41.9%) 50 (46.7%) 81 (38.9%) 0.228
t(8;21) 40 (12.8%) 16 (15.0%) 24 (11.5%) 0.476
inv(16) 25 (8.0%) 5 (4.7%) 20 (9.6%) 0.131
t(15;17) 27 (8.6%) 2 (1.9%) 25 (12.0%) 0.001
42 (13.4%) 14 (13.1%) 28 (13.6%) 1.000
NCCN risk
favorable 112 (35.8%) 26 (24.3%) 86 (41.7%) 0.003 intermediate 119 (38.0%) 47 (43.9%) 72 (35.0%) 0.141
poor 82 (26.2%) 34 (31.8%) 48 (23.3%) 0.136
Fisher
(N=131) (N=50) (N=81) p-value
Flt3-ITD 39 (29.8%) 20 (40.0%) 19 (23.5%) 0.051
Flt3-ITD
NPM1 16 (12.2%) 2 (4.0%) 14 (17.3%) 0.028
Flt3-ITD
CEBPA 17 (13.0%) 7 (14.0%) 10 (12.3%) 0.794
CBF
(N=65) (N=21) (N=44) p-value
c-kit 11 (16.9%) 6 (28.6%) 5 (11.4%) 0.154
Fisher
( )
50 41 (38.3%)
50 66 (61.7%)
56 (52.3%) 51 (47.7%)
53 (49.5%) 29 (27.1%) 25 (23.4%)
CR 74 (69.2%)
non-CR 29 (27.1%)
p=0.0485 favorable
intermediate
poor
NCCN OS
p<0.0001
favorable
intermediate poor
“poor risk”
p=0.696
intermediate ( )
NCCN OS
NCCN poor
(+)
Flt3-ITD (+)
p=0.345 favorable ( )
poor
Flt3-ITD
p=0.0235
CR
non-CR p=0.0062
50 50
p=0.993 PB
BM CB
p=0.558 RIC
MAC Hazard ratio (95% CI)p-value Hazard ratio (95% CI)p-value
50
( v.s. 50 ) 2.26 (1.24-4.13) 0.008 1.97 (1.07-3.63) 0.030 non-CR
( v.s. CR) 2.00 (1.09-3.69) 0.026 1.94 (1.05-3.57) 0.034 NCCN risk poor
(v.s. not poor) 2.14 (1.15-3.96) 0.016 1.92 (1.02-3.62) 0.042
OS
• favorable intermediate
favorable DNA
Hemmati et al. Eur J Haematol2016 ;98:160-168
Strickland et al. Leuk Res 2018 ;65:67-73
• ELN
“Adverse”
• NCCN OS
poor risk
• NCCN poor risk,
•
0 1 2 3 4 5
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
OS.from.SCT
Probability
new.risk.category 0 1 2
0 1 2 3 4 5
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
OS.from.SCT
Probability
number.of.risk.factor 0 1 2 3
50 non-CR, NCCN
poor 0, 1or2, 3
(
, )
, ,
( .
)
86A5
) ,
,
QTUK 8EREP 6HOEUQNQJ AU G 5TQ R 86A5
a t
tp t
q r t t p
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(-B3: , , ) 40 , ,- (
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BB
l