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2 .研究成果
( 2 )臨床研究( PET )
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プロトコール番号:133H
研究課題名: 糖尿病合併慢性心不全患者におけるインスリン抵抗性と心筋代謝仕事効率との関連につい ての検討
研究代表者所属・氏名: 循環器内科 福岡良友 研究要旨:
【目的・背景】 2 型糖尿病は心不全の発症を増加させ、インスリン抵抗性は、心不全患者の独立した予後不 良因子の一つであると報告されている。インスリン抵抗を有する患者では、ブドウ糖利用の低下、遊離脂肪 酸代謝の増加およびミトコンドリア機能異常などにより、心筋代謝仕事効率が低下することが心不全発症の メカニズムの一つとして示されている。これまでに、陳旧性心筋梗塞患者におけるインスリン抵抗性と心筋酸 素利用効率との関連を検討した報告はない。
【方法】 11C- acetate PET 検査実施 心筋酸素代謝(k-mono)および心筋血流測定
・心筋代謝仕事効率の指標として Work Metabolic Index(WMI)を算出。
WMI= 収縮期血圧(mmHg)×脈拍(/min)×1 回拍出量(ml/m2)/心筋酸素代謝(k-mono)(min-1) インスリン抵抗性の指標 HOMA-IR = [Glucose (mg/dl) × Insulin (μU/ml) /405]
【結果】
【考察】
インスリン抵抗性を有する群と有さない群の 2 群に分けて検討した結果、心筋梗塞の重症度は 2 群間で差は 認めなかった。非梗塞領域においてインスリン抵抗性を有する群では心筋の酸素消費量が多く、そして心臓 の仕事量は両群間で差がなかったために、結果的に心筋酸素利用効率はインスリン抵抗性を有する群にお いて低下いるという結果であった。陳旧性心筋梗塞患者においても、インスリン抵抗性を有する場合は、心 筋酸素利用効率が低下していることが明らかとなった。
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