HOCH 3
OCH 2 COOHCHO
3-Formylrifamycin SV Rifampicin
抗菌スペクトル（p 165）
グラム陽性菌、抗酸菌に強い抗菌力 最新の結核治療
Isoniazid, Rifampicin, Streptomycin or Ethambutol 作用機序
RNA ポリメラーゼ阻害
→ 特異的選択毒性高い
B 合成抗細菌（抗菌）薬（p 224-233）
a）サルファ（Sulfa）薬とトリメトプリ ム 構造的特徴（p 225）
スルファミン（スルホンアミド）
抗菌活性
グラム陽性菌、陰性菌に有効
p-aminobenzoic acid（PABA）、methionine、folic acid、ペプトン、膿汁 で抗菌作用は強く拮抗される。
作用機序（p 226）
スルホンアミドは PABA と拮抗して、dihydrofolic acid の生合成を阻害 する。
副作用 少ない
耐性機構（p 180）
薬剤低親和性合成酵素の生産
ST（５：１）合剤
Sulfamethoxazole スルファメトキサゾール Trimethoprim トリメトプリム
SO2NHR H2N
H2N S
O
O NH
N
O CH3
N N
CH2 OCH3
OCH3 NH2
H2N
OCH3 H2N CO OH
Sulfamine Sulfoneamide
!"#$%&
Sulfamethoxazole Trimethoprim
p-Aminobenzoic acid
グラム陽性菌および緑膿菌を除く陰性菌、原虫（カリニ肺炎）にも抗菌力 を示す（主に尿路感染症用）。
→→→ 副作用（造血機能障害）
b）キノロン系（ピリドンカルボン酸系）抗細菌薬（p 226-230）
構造的特徴
ピリドンカルボン酸やキノロンを含む
抗菌活性
オールドキノロン（p 165,227）
Nalidixic acid (1962 年), Piromidic acid, Cinoxacin
グラム陰性球菌、桿菌に有効、グラム陽性菌に無効、 緑膿菌には弱い。
Pipemidic acid,
上述の薬剤に較べ抗菌力が増強され、緑膿菌に対しても抗菌力がある。
N N
H N
H O
O H
N
O
CO OH
N H
N
O
!"#$%&'$(
Pyridine !-pyridone "-pyridone
1 2
4 3
Quinoline Quinolone
1 4 6
8
)*+$
ニューキノロン（p 165,227）
６位にフッ素原子を有する。語尾に....floxacin と付ける。
グラム陽性菌にまで抗菌スペクトルが拡大された。
New Quinolone の例
○ ロメフロキサシン ○ スパルフロキサシン ○ フレロキサシン Lomefloxacin Sparfloxacin Fleroxacin ○ シプロキサシン ○ トスフロキサシン
Ciproxacin Tosufloxacin
ここまで勉強した抗生物質は、G(+) → G(+), G(-) 球、桿菌という形で開発 されたが、ピリドンカルボン酸系では逆のプロセスをとっている。
N N
O C2H5 H3C
CO OH
N
N N
O C2H5
CO OH N
HN
N
O C2H5
CO OH N
HN
F
!"#$
Nal idixic acid
!%#$
Pipemidic acid
!&#$
6
Norfloxacin
作用機序（p 227）
DNA 複製に関与する DNA gyrase に直接に作用し、DNA の複製を阻害する。
副作用（p 183）
点滴静注 経口投与
医者が注意して投与すれば副作用少ない
・中枢神経系（ケイレン）（フェンブフェンとの併用で）
・ 光線過敏症（光毒性、皮フの発しん、過度のひやけ）
・
耐性機構（p 177）
DNA gyrase の変異による薬剤感受性低下
c）抗結核薬（p 230）
Ethambutol (EB), p-Aminosalicylic acid (PAS), Isoniazid (INH), Ehionamide (ETH),Prothionamide (PTH), Pyrazinamide (PZA)
最新の結核治療
Isoniazid + Rifampicin + Streptomycin or Etambutol
C2H5 HNCH2CH2NH H
CH2OH
C C2H5 CH2OH H
CO OH OH
NH2
N
CO NHNH2
!"#$%&
C
Ethambutol (EB)
p-Aminosalicic acid (PAS) Isoniazid (INH)
C 抗真菌薬
（p 233-240）１）ポリエンマクロライド抗生物質（p 233-234）
マクロライド系抗生物質
14 員環、16 員環 → 抗菌性抗生物質 大環状ラクトン構造 - アミノ糖 - 中性糖
ポリエンマクロライド抗生物質 構造的特徴（p 235）
３—７個の共役二重結合を含み、多くの水酸基および メチル基などが置 換した大環状ラクトン構造とアミノ糖を有する一連の配糖体をポリエンマ
クロライドと呼ぶ。また、その分子内にカルボン酸も含むため両性化合物。
大環状ラクトン構造の中にポリエン構造単位
テトラエン Nystatin, Pimaricin ヘプタエン Amphotericin B、Trichomycin
O
O OH OH
OH
OH OH
OH O H3C
CH3
H3C
O
OH CO OH HO
H
H
O CH3 OH NH2 OH
O
O OH OH
OH
OH OH
OH O H3C
CH3
H3C
O
OH CO OH HO
O CH3 OH NH2 OH 1
17 19
37
Amphotericin B
Mycosamine
1 5 13
17 19
37
5
13
Nystatin
Mycosamine
UV スペクトル：特徴的な吸収極大を示す ヘプタエン λmax；360、380、405 nm
生産菌
Streptomyces
生物活性
通常は外用剤、Amphotericin B だけ注射薬として用いる。
抗カビ（真菌）活性、トリコモナスなどの原虫にも活性 Amphotericin B の抗菌スペクトル（p 165）
菌交代症の治療、全身キャンディダ症
作用機序
真菌の細胞膜中のエルゴステロールと結合することにより、細胞膜の 構造・機能を障害（p 233）。したがって、選択毒性は低い。
副作用（p 183）
腎障害
菌交代現象→菌交代症（p 142）
その他の抗カビ性抗生物質（p 210）
Griseofulvin, Pyrrolnitrin
２）合成抗真菌薬
アゾール（Azole）系抗真菌薬（p 236-238）
構造的特徴
その分子内にイミダゾールあるいはトリアゾール環を有している。
Miconazole （イミダゾール）
Fluconazole （トリアゾール）
生物活性
作用機序（p 238）
真菌のエルゴステロールの生合成を阻害し、細胞膜機能障害を引き起こ す。
副作用
重篤なものは少ない
N
N CH2CHOCH2 Cl
Cl Cl
Cl
N
N
N CH2CCH2 F
F OH
N N N
Miconazole
Fluconazole
!"#$%&'()
D 抗ウィルス薬（p 240-248）
１）抗ヘルペス薬（p 240）
水痘、帯状疱疹（水痘・帯状ヘルペス（DNA ウィルス））
Aciclovir, Vidarabine
２）抗インフルエンザ
インフルエンザウィルス（RNA ウィルス) Amantadine, Rimantadine
Zanamivir hydrate
HN
N N
N
H2N O
CH2 O H2C
CH2 HO
N
N N
N NH2
O HOC H2
OH HO
Aciclovir
Vidarabine
NH2 C
NH2 H CH3
Amantadine Rimantadine
O
HN NH
COOH OH
OH
HO
C NH2
C NH H3C O
nH2O
zanamivir hydrate
NH
O CH3 O
O
CH3 H3C
O
H3C H2N
!"#$%
oseltamivir phosphate
３）ウィルス性肝炎
インターフェロン（B 型、C 型）
４）抗 HIV 薬（p 215）
人免疫不全ウィルス（RNA ウィルス) 逆転写酵素阻害薬
Zidovudine (Azidothimidine, AZT), Didanosine (Dideoxyinosine, DDI)
プロテアーゼ阻害剤 Indinavir
E 抗寄生虫薬（p 248）
抗原虫薬
駆虫薬
NH O
O N O
OH OH
H H
H H
HO
HN
N N
N O
O
H H
HO
N N
N H
N H
C(CH3)3 O
HO H H
O
H OH
H NH
Zidovudine Didanosine
Indinavir
付録 制がん薬 および免疫 抑制薬
がんの治療法
早期発見 手術（除去）
放射線照射
化学療法（制がん剤、副作用）
抗腫瘍薬（p 229）
速く成育する細胞を攻撃
共通の副作用 ： 骨髄抑制
脱毛、粘膜痛
独自の副作用 アンスラサイクリン系： 心臓毒性
ブレオマイシン系 ： 肺の線維化
１アルキル化
biological alkylating agents ナイトロジェンマスタード エチレンイミン
エポキシド スルホン酸 ニトロソウレア ２代謝拮抗薬
ピリミジン → 5-FU プリン
葉酸
グルタミン ３抗生物質 ４植物成分
５菌体成分および生物製剤 ６ホルモン薬
７金属錯体 ８その他
3 抗生物質由来の抗腫瘍薬（p 263）
Actinomycin D （p 263）
ウィルムス腫瘍、繊毛上皮腫に有効
作用機序
アクチノマイシンは２本差鎖 DNA の deoxyguanosine 部分と水素結合をし、
塩基対間に intercalate し、RNA polymerase 反応を強く阻害する。
Mitomycin C（p 264）
Streptomyces caespitosusより単離
オールラウンド プレイヤー、ほとんどのがんに用いられる(制がんスペクト ルが広い）。 固形ガン（内蔵ガン）には効きにくい（増殖が遅いため）。
O N
CH3 CH3
NH2
CO CO
L- Thr L- Thr
D-Val D-Val
O O
O
N O
O
N Z
CH2OCONH2
H3C
X Y
O
O OCH3
OH
OH
COCH2OH
H OH
O O NH2 HO H3C L-Pro
L-Pro Sar Sar
L-Me-Val L-Me-Val
Sar = CH2NHCH2COOH
Actinomycin D
X Y Z Miitomycin A: OCH3 OCH3 H B: OCH3 OH CH3
C: NH2 OCH3 H
Doxorubicin
作用機序
DNA 二本鎖と結合し、これを切断したり、DNA が複製されるときの二重鎖 の開裂を阻害 ”アルキル化作用”。
副作用 白血球減少
Anthracycline （アンスラサイクリン系）
~ rubicin : アンスラサイクリン系
化学名称 医用名称 Daunomycin Daunorubicin Adriamycin Doxorubicin 心毒性あり ※ Aclacinomycin A Aclarubicin
悪性リンパ腫、消化器がん（Doxorubicin）
作用機序
DNA と intercalate する結果、DNAを鋳型とする RNA および DNA
polymerace 反応を阻害
副作用：心毒性
Daunomycin ＞ Adriamycin ＞ Aclacinomycin Adriamycin の改良
※ → 4' の OH をアキシアルからエカトリアルにする ⇨
4'-epi-Adriamycin 心毒性は元の1/2に減少
Bleomycin （p 264）
Streptomyces verticillusより単離
皮膚ガンに効果を示す（特に扁平上皮腫）。日本ではあまり見られず欧米 みられたが、日本も生活の欧米化で増えつつある。
作用機序
DNA と結合し、DNA の二重鎖を不安定化する。
DNA の１本鎖切断をおこす。
副作用：肺組織の線維化 局方 Bleomycin（Bleo）A2 70% B2 30%
↓ 改良（化学修飾）
局方 Pepleomycin（Peplomycin : Peplo） 肺線維化 ↓
Neocarzinostatin
高分子抗腫瘍抗生物質
エンジイン系（Endiine 系）
ポリペプチドに支持されている活性本体（クロモフォア）が作用を示す 消化器がん、急性白血病に有効
作用機序
N N
NH H CONH2
CONH2 H NH2
CH3 H2N
HN N
H O
HN
NH N S
N S O
O
O
R O
HO CH3 HO CH3
CH3
N NH H O HOH2C O
OH OH
O
O CH2OH OH OCON H2 OH
H
H
Bleomycin A2: R = NHCH2CH2CH2S(CH3)2!"#
$%&#'()*+,-./.0.NHCH2CH2CH2NH(CH3)Ph
DNA鎖切断
その他のエンジイン系化合物
エスペラマイシン、カリケマイシン、ジネマイシン、ケダルシジン
免疫抑制薬（p 275）
１プリン拮抗薬 ２アルキル化薬
３ステロイドホルモン薬 ４抗生物質
抗生物質由来の免疫抑制剤（p 275）
Ciclosporin (cyclosporin A) 微生物由来の環上ペプチド 主として腎移植時に使用
ヘルパーT細胞でのinterleukin-2の合成分泌抑制
副作用：腎障害（TDMを行わなければならない）
CH3
H3C O
O OH
O O
O O O
H3C
HO
OH
NHC H3
O O
Neocarzinostatin !"#$%&'