cAMP

A kinase S:

AMP, cyclic AMP

ATP ADP

TGACGTCA

Ser 169

Ser 210 Ser 207 HO

Ser 169

Ser 210 Ser 207 HO

Ser 169

Ser 210 Ser 207 HO

(α₁agonist;

CH CH NH₂ OH CH₃

(Sir Dr. Black)

catecholamine –

belladonna alkaloids

薬物の通過障害となる生体膜、酵素類

直腸内投与口腔内投与吸入静注

酸化、還元、加水分解抱合

^{（グルクロン酸、} アセチル化、

セカンドメッセンジャー

テオフィリン、

カフェイン

タンパク質のリン酸化反応；キナーゼカスケード機構

アデニル酸シクラーゼ

：ホスホジエステラーゼ

キナーゼ

基質

：ホスファターゼ

A キナーゼの調節

サイクリック

；

調節サブユニット

触媒サブユニット

タンパク質の

リン酸化反応

A キナーゼによるグリコーゲン代謝調節

グリコーゲン

グルコース

リン酸

グリコーゲン ホスホリラーゼ

ホスホリラーゼキナーゼ グリコーゲンシンターゼ

グルコース

グリコーゲン分解 ↑

グリコーゲン合成 ↓

ｃAMP誘導性遺伝子の発現

核膜孔

細胞質 核

転写（

合成）

応答配列（

）

結合タンパク質

遺伝子の転写制御部位に存在する

というパリンドローム配列。

β 受容体と ノルアドレナリン

β 受容体と ノルアドレナリン

β 受容体と β 遮断薬（ブロッカー）

ブロッカー

β 遮断薬 ← ｰ イソプロテレノール

ジクロロイソプロテレノール

遮断薬

イソプロテレノール

プロネサロール プロプラノロール

メトキサミン

遮断薬

橋本虎六先生

ブトキサミン

遮断薬の開発

自律神経系の作用と機能

・自律神経薬

• 亣感神経や副腎髄質の興奮による作用では

闘争、憤怒、逃走つまり fight and flight の状態

であり、副亣感神経が優位な状態は睡眠、消

化活動 rest and feeding の状態であるとイメー

ジすると理解しやすい。

亣感神経に作用する薬物

• アドレナリン作動性神経伝達に影響することによ り、亣感神経が興奮した作用を現す薬物をアドレ ナリン作動薬（亣感神経興奮薬）、亣感神経遮断 効果を現す薬物を亣感神経遮断薬という。

• アゴニスト

カテコールアミン

その他のアドレナリン作動薬

亣感神経遮断薬

• α 受容体遮断薬： フェントラミン（

、

）、 プラゾ シン （高血圧治療薬 , α

）、タムスロシン

（前立腺肥大症治療薬 , α

）

• β 受容体遮断薬： プロプラノロール

– 狭心症、高血圧、不整脈、慢性心不全、

振戦

– 禁忌：急性心不全、気管支喘息

亣感神経終末抑制薬： レセルピン、グアネチジン

副亣感神経に作用する薬物

• 副亣感神経作動薬

ムスカリン受容体に作用するタイプ（コリン作動薬）

と、

を阻害して

を蓄積し作用を亢進させ、

^{グルコース}

^リン酸

グリコーゲンホスホリラーゼ

ホスホリラーゼキナーゼグリコーゲンシンターゼ

細胞質核

β 受容体とノルアドレナリン

β 受容体とノルアドレナリン

β 遮断薬 ← ｰイソプロテレノール

プロネサロールプロプラノロール

• アドレナリン作動性神経伝達に影響することにより、亣感神経が興奮した作用を現す薬物をアドレナリン作動薬（亣感神経興奮薬）、亣感神経遮断効果を現す薬物を亣感神経遮断薬という。

• α 受容体遮断薬：フェントラミン（

）、プラゾシン（高血圧治療薬 , α

• β 受容体遮断薬：プロプラノロール

亣感神経終末抑制薬：レセルピン、グアネチジン

間接的にムスカリン様作用を現すタイプ〔コリンエステラーゼ（

• 抗コリン薬 anticholinergic drugs 、ムスカリン受容体の競合的拮抗薬であるので、副亣感神経遮断薬

• 作用機序・治療機序ではたらき _*

図１-７　薬物の投与方法と体内動態

消化管肝臓

^腎臓

蛋白結合型遊離型

薬物薬物

吸収 _第一相代謝 _第二相排泄

薬物 ^抱合

不活性薬物抱合代謝産物

親油性親水性

図１-９薬物の生体内変化

併用３単独

薬物濃度

時　間時　間

薬物動態学的相互作用薬力学的相互作用

医療目的ではなく嗜好のために薬が用いられることを薬物乱用という。中枢神経興奮薬、幻覚剤、中枢神経抑制薬、麻薬性鎮痛薬、アルコールなどが乱用されている。乱用される薬物の多くは依存が生じる。

時間症

（幻