樹状細胞での抑制 がん細胞での抑制
がん免疫療法の開発促進（次世代がんワクチン）
免疫統御機構の研究が進み、理論的かつ 科学的な免疫療法が確立されつつある。
• 低侵襲性、持続性のある治療法
• 高齢化社会で高まる需要 がん
新規のがん ワクチン開発
がん特異的な
CTL
の誘導がん微小環境の 修飾
Treg
細胞の除去 免疫チェックポイント分子の阻害
がん病巣
今後免疫機構の一層の解明が求められるとともに、
治療法の確立に向けて、がんにおける免疫抑制の 打開がこれからの課題。
固形がんに対する抗 CCR4 抗体療法第
Ia/Ib 相医師主導臨床治験
愛知医科大学 医学部 腫瘍免疫寄附講座 研究代表者 上田 龍三
平成２４年度厚生労働科学研究費補助金
難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究事業（がん関係研究分野）
Clinical rials.gov. Identifier: NCT 01929486
主要評価項目 安全性
・最大耐用量
・用量性制限毒性
・有害事象の種類 頻度・程度
副次評価項目
制御性T細胞除去効果 有効性
・腫瘍縮小効果
・無象悪生存期間(PFS)
・全生存期間(OS) 薬物動態の検討
第Ia相部
0.5 mg/kg 投与群 3例 (最大6例) 0.1 mg/kg 投与群 3例 (最大6例)
1.0 mg/kg 投与群 3例 (最大6例)
0.1mg/kgからスタートし、0.1mg/kgで忍容性が確認さ れれば0.5mg/kg及び1.0mg/kgへdose escalation
認容性が確認され た投与群のうち高 容量群で実施
♯癌種を割付因子とし て動的にランダム割付 を行う。
1.0mg 投与群 20例
0.1 mg/kg 投与群 20例
主要評価項目 安全性
・有害事象の種類 頻度・程度
副次評価項目 有効性
・腫瘍縮小効果
・無象悪生存期間(PFS)
・全生存期間(OS) 制御性T細胞除去効果
推奨投与量の決定
第Ib相部
忍容性が確認された投与群のうち高用量群及び 0.1mg/kgの2群各群20例となるように登録。
流れ図
ClinicalTrials.gov; UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) ;
登録済治験計画の概要
Ib
相 対象疾患食道がん、胃がん、肺がん、卵巣がん、
メラノーマ
■抗 CCR4 抗体 (Mogamulizumab) は、申請者らと国内企業が共同開発した本邦発 の抗腫瘍抗体薬である。
■本抗体は、 CCR4 発現腫瘍に対して､ ADCC 活性に基づく臨床効果を発揮する。
■申請者らは CCR4 が Treg に強発現していることを見出した。
■腫瘍組織内浸潤 Treg は、宿主免疫応答を抑制し、がんワクチンの効果を妨げ ている。
■がん免疫療法において、 Treg の制御は克服すべき重要な課題である。
■本研究は､抗体薬 Mogamulizumab を用いて Treg を除去し、抗腫瘍免疫応答の 増強に基づく新たながん治療法の基盤を確立する。
特色・独創性
安全性、制御性 T 細胞 (Treg ）の除去および抗原特異的免疫応答 増強効果および臨床効果を明らかにする。
目的
治験組織図
東京医科大学・病理診断学講座
監査担当員 効果安全性評価委員
外部委員会
国立がん研究センター東病院
東京大学医学部附属病院 慶應義塾大学医学部附属病院 名古屋市立大学病院
大阪大学医学部附属病院 川崎医科大学病院
治験病院
第Ib相試験 第Ia相試験 治験調整委員会
治験調整委員 委員長；上田龍三
治験統括機関
治験事務局 愛知医科大学 腫瘍免疫講座
CRO 外部委託
病理診断施設
免疫パラメーター測定担当施設
大阪大学・免疫学フロンティア研究センター 川崎医療福祉大学・医療福祉学部
Treg
の除去およびがん抗原特異的な免疫反応の詳細な解析は、特定の大学研究室 でのみ可能で、解析はアカデミア主体で行われるため、本治験は、医師主導で行うのが 妥当と考える。医師主導臨床治験とした理由：
付随研究
制御性 T 細胞検査、抗原特異的抗体免疫反応検査に対する バリデーションの実施
免疫染色による固形癌での CCR-4, NY-ESO-1, XAGE-1b 検出 法の標準化
制御性 T 細胞アッセイの標準化
ATL に対するモガムリズマブ治療中の免疫モニタリング ( 医師主導研究； UMIN 000008696)
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「免疫療法ガイドライン」作成の必要性
PMDA/ アカデミア・学会 / 企業（珠玖班との共同研究）
有害事象としての皮疹に対する解明研究 有効性とバイオマーカーの探索研究
（革新的実業化事業；頭金班との共同研究）
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