第 3 章 伸長型耐酸性ヘビーフルオラスタグの開発と糖鎖合成への 応用
Scheme 3-11. Preparation of 60 and its acetate 61
得られた61に対してタグの除去反応の検討を行った（Table 3-3）。Entry 1–4
では文献69-71, 60を参考にし、種々のPd触媒、添加剤を用いてタグの除去を試み
た。その結果、Entry 4に示すように、THF, iPrOHの混合溶媒中、reflux条件下
にてPearlman触媒を作用させたときに、3位水酸基が遊離した糖誘導体62を収
率 47%で得た。この結果を受けて、Entry 5–7 では添加剤や溶媒を変更して
Pearlman触媒を用いたタグの除去を試みた。しかしながら、Entry 4の収率を超
える反応条件を発見することはできなかった。
60
Table 3-3. Cleavage of allyl-type linker of 61.
Entry Catalyst Additive Solvent Time h
Yield
%
1 Pd(PPh3)4 PMHS THF-MeOH 21 n.d.
2 Pd(OAc)2, PPh3 p-TsOH THF-MeOH 3 n.d.
3 Pd(PPh3)4 DMBA THF-MeOH 19 n.d.
4 Pd(OH)2/C ― THF-iPrOH 48 47
5 Pd(OH)2/C DMBA THF-iPrOH 10 35
6 Pd(OH)2/C AcOH THF-iPrOH 24 39
7 Pd(OH)2/C ― HFIP 24 n.d.
上記の結果を参考に、先に調製したヘビーフルオラスタグ含有糖誘導体58に 対するフルオラスタグの除去反応を、THF, iPrOHの混合溶媒中、reflux条件下に
てPearlman触媒を作用させることで試みた（Scheme 3-12）。しかし、24 h経過
後にTLC 上で複数のスポットが確認されたため、反応を停止して CH3CN/FC72
系によるF-LLEを行い、有機層とフルオラス層を分離した。
有機層には目的物である3位水酸基が遊離した糖誘導体62が収率28%で得ら れた。また62 の 4 位アセチル基が転移した 63や、アセチル基が外れてしまっ た62の誘導体が副生していた。この結果、外れてしまったアセチル基の数が不 明なことから正確な収率ではないが、タグを除去することに成功した糖誘導体 の収率は63も含めて最大で47%になることが判明した。フルオラス層からは収
率 59%で主生成物を得た。この化合物の 1H NMR の結果から、trans-2-hexenyl
リンカー部位が残った伸長型耐酸性タグではなくリンカー部位が除去された伸 長型耐酸性タグ42であることが確認された。このことから、非対称アリル型フ ルオラスタグをPearlman触媒により除去した場合は42の再生が同時に進行する ということが判明した。この結果は第2章で考察したPd触媒を用いた連続異性 化反応であるredox-relayにより生じたものだと推測される。
61
Scheme 3-12. Reactivity of 58 with Pd(PPh3)4 to release 3-hydroxy sugar 62.
3.4.2. PMB型ヘビーフルオラスタグの導入・除去反応の検討
続いて、PMB 型のリンカーを含有する PMB 型ヘビーフルオラスタグを用い た糖誘導体に対する導入・除去反応を試みた。なおPMB型のリンカーはフェニ ルエーテル結合でフルオラスタグに結合させるため、再生を考慮してエチレン グリコール型のスペーサーを伸長したタグ52を出発原料として合成することに した。52に対してmethyl 4-hydroxybenzoate, ADDP, PPh3を作用させ光延反応を行 い、エステル中間体を得た。得られたエステル中間体をLAH還元して得られた PMB型ヘビーフルオラスタグ64に対し CCl3CN, PPh3を作用させ塩素化を行う ことで、クロリド体65を得た。
続いて、単糖誘導体にPMB型ヘビーフルオラスタグが導入可能かを評価する ために4-methoxyphenyl 2,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranoside 66の遊離の3位水 酸基に対して、得られた PMB 型ヘビーフルオラスタグのクロリド体 65 と共に
TBAI, NaH, 15-crown-5を作用させた。その結果、単糖誘導体67が収率68%（4
steps）で得られたことから、効率的に耐酸性フルオラスタグの導入が可能であ ると判明した（Scheme 3-13）。
62