Spinocerebellar ataxias (SCAs)
1. Greenfield の分類（1954）
①脊髄型
②小脳型
③脊髄＆小脳型
2. Harding の分類（1982）
①常染色体劣性遺伝性疾患
Friedreich
’
s ataxia, Early onset cerebellar ataxiawith retained tendon reflexesAtaxia with isolated vitamin E deficiency(AVED) , With hypogonadism
…
.etc.②常染色体優性遺伝性疾患(autosomal dominant idiopathic ataxia; ADCA)
ADCA1: 眼球運動障害や錐体外路障害を伴うもの ADCA2: 網膜色素変性を伴うもの
ADCA3: 純粋小脳失調であるもの
ADCA4: ミオクローヌスや聴力障害を伴うもの 周期的運動失調
③X染色体遺伝性疾患
3. わが国の分類（1997）
オリーブ橋小脳萎縮症（OPCA）
皮質性小脳萎縮症（CCA）
Machado-Joseph病（MJD）
遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症 遺伝性皮質性小脳萎縮症
歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症
（DRPLA）
遺伝性痙性対麻痺
Friedreich型運動失調症
脊髄小脳変性症の定義
脊髄小脳変性症（SCD）とは漸次進行性の小脳運動 失調を中核症状として、その他にも種々の症状が複合し て発展していく、それぞれに原因が異なる神経変性疾患 の総称（症候群）。神経病理学的には、小脳運動失調を 惹起しうる小脳系病変が少なくとも1つ存在せねばならな い。ただし、小脳症状は他の複合症状、例えば、錐体外 路症状や運動ニューロン系などの障害によって隠蔽され ることもある。
すなわち、SCDは臨床病型が異なる単一な病気ではな い。
脊髄小脳変性症の分類
①常染色体優性遺伝性疾患群
②常染色体劣性遺伝性疾患群
③明らかな誘因を持たない非遺伝性疾患群
④体外性の誘因を持つ疾患群
⑤体内性の中枢神経系以外の誘因を持つ 疾患群
小脳症状をきたす小脳系病変
①小脳皮質
②歯状核遠心系
③橋核小脳求心系
④下オリーブ核小脳求心系
⑤脊髄小脳求心系
⑥前庭小脳系
脊髄小脳変性症の各疾患の特徴
1）常染色体優性遺伝性疾患群
AD遺伝疾患群の中で現在まで原因遺伝子の構造が明 らかになったものは8つある。そのうち7つまでは原因遺 伝子のCAGrepeatの増大が確認されている。（SCA8 は CTG repeat の増大？）
CAG = アミノ酸（グルタミン）
---＞CAG repeat 病、polyglutamine 病
CAG repeat数＜---負の相関---＞発病年齢 表現促進現象（anticipation）
①SCA1：日本では少なく、出身地が特定される。（
山形などの東北地方）小脳性運動失調、錐体路 症候、進行性外眼筋麻痺、筋萎縮、感覚障害、
精神症状、不随意運動、球麻痺
②SCA2：以前Menzel病といわれていたもの。小脳 性運動失調、腱反射の低下あるいは消失、眼振 を欠くSlow eye ovement、筋萎縮、感覚障害、精 神症状、不随意運動(アテトーゼ様ミオクローヌ ス)、振戦、球麻痺
③MJD/SCA3：かつてポルトガルのアゾレス諸島にし かいないといわれていた。日本では最高頻度。小脳 性運動失調、錐体路症候、眼振を伴う進行性外眼筋 麻痺、筋萎縮、感覚障害、軽度の精神症状、びっくり 眼、不随意運動(ジストニア)、球麻痺
④SCA4：ユタ州家系のみ？。小脳性運動失調、著明 な感覚障害、球麻痺
⑤SCA5：リンカーン大統領の家系。小脳性運動失調
⑥SCA6：SCA3に次ぐ頻度といわれ、唯一原因蛋白の 機能が明らかなもの（Caチャンネル）。ほぼ純粋の小 脳性運動失調で以前遺伝性小脳皮質萎縮症といわ れていたもの。
⑦SCA7：日本ではまれ。小脳性運動失調、網膜 色素変性
⑧SCA8：1999年に13染色体長腕にある原因遺伝 子のCTGの延長が確認された。ほぼ純粋の小脳 性運動失調
⑨SCA12：1999年に原因遺伝子のCAGの延長が 確認されが、詳細は不明。ほぼ純粋の小脳性運 動失調
⑩DRPLA：発症年齢が高いほど脳幹の単純萎縮 が強い。てんかん、小脳性運動失調、腱反射の 低下あるいは消失、痴呆、不随意運動(アテトー ゼ、ミオクローヌス)、球麻痺
2）常染色体劣性遺伝性疾患群
①Friedreich運動失調症
欧米では頻度が高いが日本では い な い 。 Triplet repeatがイントロンにあることが他の疾 患と異なり、注目される。小脳性運動失調、腱 反射は低下あるいは消失、筋萎縮、下肢優位 の深部感覚障害、側わんなどの骨格異常、心 筋障害、耐糖能の低下
②常染色体劣性小脳皮質萎縮症
以前Holms型といわれていたもの。小脳性運 動失調、性腺機能低下