解 説 CQ⑦—4
7 造影剤腎症の予防法：輸液
生理食塩水の長時間投与と同等の有効性を示す可能性が示されている22,25,28）．RENO 研究5）や，REMEDIAL 研 究では，重曹輸液を造影 1 時間前から投与したほうが，CIN の発症を抑制できたとされている29）．これらの 結果は，重曹を使用した短時間の輸液が，CIN 発症を長時間の生理食塩水輸液と同等に抑制できる可能性を 示す．
本ガイドラインは 2011 年は 8 月末までの文献を検索しそのエビデンスに基づいて作成されたものである が，2011 年 9 月および 2012 年 1 月に，輸液による CIN 予防に関して重要な論文が 2 編出版された．これら は，通常の輸液を超えて，利尿薬を利用して大量の利尿を誘導することにより CIN を予防しようとするもの であり，今後の新しい方向性を示す可能性があるため，ここに記載する．
生理食塩水輸液にフロセミドを追加することで，時間尿 300mL/分以上の利尿状態に至ってから造影し，
造影後 300mL/h 以上の尿量を 4 時間維持することにより造影剤腎症を防ぐことができるかを試す２つの臨 床試験が行われた30，31）．GFR30mL／min／1.73m2未満の CKD 患者に行われた REMEDIAL‒II 研究（n＝292）
では，生食輸液とフロセミドで 300mL/h 以上に尿量を維持した群（n＝146）で，重曹輸液を行った対照群
（n＝146）に比較して CIN の発症は 53％抑制された〔オッズ比 0.47（95%CI0.24～0.92）〕．また，心不全を 起こす可能性がある患者には初期投与量は生食 150mL以下に制限されて行われた．フロセミドによる副作 用はみられなかったが，大量の輸液のため 3 名は急性肺水腫になったことが報告されている．GFR30mL/
min/1.73m2 未満の患者に造影剤を使用するときにフロセミドを使用した大量の生食輸液を試みることは CIN の予防効果がある可能性はあるが，肺水腫に至らないように十分な観察が必要である．
いずれにしても，造影前 1時間以内の輸液の有効性を，12時間持続静注と比較した臨床試験は少なく，エ ビデンスとしては不十分であり，今後の検証を待ちたい．
【文 献】
1）EisenbergRL,BankWO,HedgockMW：Renalfailureaftermajorangiography.AmJMed1980；68：43‒46.〔Ⅴ〕
2）EisenbergRL,BankWO,HedgockMW：Renalfailureaftermajorangiographycanbeavoidedwithhydration.AJRAm JRoentgenol1981；136：859‒861.〔Ⅴ〕
3）SwartzRD,RubinJE,LeemingRW,SilvaP：RenalfailurefollowingmajorangiographyAmJMed1978；65：31‒37.〔Ⅴ〕
4）TrivediHS,MooreH,NasrS,AggarwalK,AgrawalA,GoelP,HewettJ：Arandomizedprospectivetrialtoassessthe roleofsalinehydrationonthedevelopmentofcontrastnephrotoxicity.NephronClinPract2003；93：C29‒34.〔Ⅱ〕
5）Recio‒MayoralA,ChaparroM,PradoB,CózarR,MéndezI,BanerjeeD,KaskiJC,CuberoJ,CruzJM：Thereno‒protec- tiveeffectofhydrationwithsodiumbicarbonateplusN‒acetylcysteineinpatientsundergoingemergencypercutane-ouscoronaryintervention：theRENOStudy.JAmCollCardiol2007；49：1283‒1288.〔Ⅱ〕
6）MuellerC,BuerkleG,BuettnerHJ,PetersenJ,PerruchoudAP,ErikssonU,MarschS,RoskammH：Preventionofcon-trastmedia‒associatednephropathy：randomizedcomparisonof2hydrationregimensin1620patientsundergoing coronaryangioplasty.ArchInternMed2002；162：329‒336.〔Ⅱ〕
7）WróbelW,SinkiewiczW,GordonM,Woźniak-WiśniewskaA:Oralversusintravenoushydrationandrenalfunctionin diabeticpatientsundergoingpercutaneouscoronaryinterventions.KardiolPol.2010Sep；68：1015‒1020.〔II〕
8）TaylorAJ,HotchkissD,MorseRW,McCabeJ：PREPARED：PreparationforAngiographyinRenalDysfunction：a randomizedtrialofinpatientvsoutpatienthydrationprotocolsforcardiaccatheterizationinmild‒to‒moderaterenal dysfunction.Chest1998；114：1570‒1574.〔Ⅱ〕
9）DussolB,MorangeS,LoundounA,AuquierP,BerlandY：Arandomizedtrialofsalinehydrationtopreventcontrast nephropathyinchronicrenalfailurepatients.NephrolDialTransplant2006；21：2120‒2126.〔Ⅱ〕
10）ZoungasS,NinomiyaT,HuxleyR,CassA,JardineM,GallagherM,PatelA,Vasheghani‒FarahaniA,SadighG,Perkovic V：Systematicreview：sodiumbicarbonatetreatmentregimensforthepreventionofcontrast‒inducednephropathy.
AnnInternMed2009；151：631‒638.〔Ⅰ〕
11）MeierP,KoDT,TamuraA,TamhaneU,GurmHS：Sodiumbicarbonate‒basedhydrationpreventscontrast‒induced nephropathy：ameta‒analysis.BMCMed2009；7：23.〔Ⅰ〕
12）KanbayM,CovicA,CocaSG,TurgutF,AkcayA,ParikhCR：Sodiumbicarbonateforthepreventionofcontrast‒
inducednephropathy：ameta‒analysisof17randomizedtrials.IntUrolNephrol2009；41：617‒627.〔Ⅰ〕
7 造影剤腎症の予防法：輸液
14）JoannidisM,SchmidM,WiedermannCJ：Preventionofcontrastmedia‒inducednephropathybyisotonicsodiumbicar-bonate：ameta‒analysis.WienKlinWochenschr2008；120：742‒748.〔Ⅰ〕
15）NavaneethanSD,SinghS,AppasamyS,WingRE,SehgalAR：Sodiumbicarbonatetherapyforpreventionofcontrast‒
inducednephropathy：asystematicreviewandmeta‒analysis.AmJKidneyDis2009；53：617‒627.〔Ⅰ〕
16）TrivediH,NadellaR,SzaboA：Hydrationwithsodiumbicarbonateforthepreventionofcontrast‒inducednephropa-thy：ameta‒analysisofrandomizedcontrolledtrials.ClinNephrol2010；74：288‒296.〔Ⅰ〕
17）BrarSS,HiremathS,DangasG,MehranR,BrarSK,LeonMB：Sodiumbicarbonateforthepreventionofcontrast induced‒acutekidneyinjury：asystematicreviewandmeta‒analysis.ClinJAmSocNephrol2009；4：1584‒1592.〔Ⅰ〕
18）BrarSS,ShenAY,JorgensenMB,KotlewskiA,AharonianVJ,DesaiN,ReeM,ShahAI,BurchetteRJ：Sodiumbicarbon-atevssodiumchlorideforthepreventionofcontrastmedium‒inducednephropathyinpatientsundergoingcoronary angiography:arandomizedtrial.JAMA2008；300：1038‒1046.〔Ⅱ〕
19）UedaH,YamadaT,MasudaM,OkuyamaY,MoritaT,FurukawaY,KojiT,IwasakiY,OkadaT,KawasakiM,Kuramoto Y,NaitoT,FujimotoT,KomuroI,FukunamiM：Preventionofcontrast‒inducednephropathybybolusinjectionof sodiumbicarbonateinpatientswithchronickidneydiseaseundergoingemergentcoronaryprocedures.AmJCardiol 2011；107：1163‒1167.〔Ⅱ〕
20）TamuraA,GotoY,MiyamotoK,NaonoS,KawanoY,KotokuM,WatanabeT,KadotaJ：Efficacyofsingle‒bolusadmin-istrationofsodiumbicarbonatetopreventcontrast‒inducednephropathyinpatientswithmildrenalinsufficiency undergoinganelectivecoronaryprocedure.AmJCardiol2009；104：921‒925.〔Ⅱ〕
21）MotohiroM,KamihataH,TsujimotoS,SenoT,ManabeK,IsonoT,SutaniY,YuasaF,IwasakaT：Anewprotocolusing sodiumbicarbonateforthepreventionofcontrast‒inducednephropathyinpatientsundergoingcoronaryangiography.
AmJCardiol2011；107：1604‒1608.〔Ⅱ〕
22）LeeSW,KimWJ,KimYH,ParkSW,ParkDW,YunSC,LeeJY,KangSJ,LeeCW,LeeJH,ChoiSW,SeongIW,SuhJ, ChoYH,LeeNH,CheongSS,YooSY,LeeBK,LeeSG,HyonMS,ShinWY,LeeSW,JangJS,ParkSJ：Preventive strategiesofrenalinsufficiencyinpatientswithdiabetesundergoinginterventionorarteriography（thePREVENT Trial）.AmJCardiol2011；107：1447‒1452.〔Ⅱ〕
23）Vasheghani‒FarahaniA,SadighG,KassaianSE,KhatamiSM,FotouhiA,RazaviSA,MansourniaMA,Yamini‒SharifA, AmirzadeganA,SalarifarM,SadeghianS,DavoodiG,BorumandMA,EsfehaniFA,DarabianS：Sodiumbicarbonate plusisotonicsalineversussalineforpreventionofcontrast‒inducednephropathyinpatientsundergoingcoronaryangi-ography：arandomizedcontrolledtrial.AmJKidneyDis2009；54：610‒618.〔Ⅱ〕
24）Vasheghani‒FarahaniA,SadighG,KassaianSE,KhatamiSM,FotouhiA,RazaviSA,MansourniaMA,KazemisaeidA, SoleimaniA,PourhosseiniHR,AlidoostiM,HajizeinaliAM,HoseiniK,NematipourE：Sodiumbicarbonateinprevent-ingcontrastnephropathyinpatientsatriskforvolumeoverload：arandomizedcontrolledtrial.JNephrol2010；23：
216‒223.〔Ⅱ〕
25）ShavitL,KorenfeldR,LifschitzM,ButnaruA,SlotkiI：SodiumbicarbonateversussodiumchlorideandoralN‒acetyl-cysteineforthepreventionofcontrast‒inducednephropathyinadvancedchronickidneydisease.JIntervCardiol 2009；22：556‒563.〔Ⅱ〕
26）KrasuskiRA,BeardBM,GeoghaganJD,ThompsonCM,GuideraSA：Optimaltimingofhydrationtoerasecontrast‒
associatednephropathy：theOTHERCANstudy.JInvasiveCardiol2003；15：699‒702.〔Ⅱ〕
27）BaderBD,BergerED,HeedeMB,SilberbaurI,DudaS,RislerT,ErleyCM：Whatisthebesthydrationregimento preventcontrastmedia‒inducednephrotoxicity? ClinNephrol2004；62：1‒7.〔Ⅱ〕
28）MaioliM,TosoA,LeonciniM,GallopinM,TedeschiD,MichelettiC,BellandiF：Sodiumbicarbonateversussalinefor thepreventionofcontrast‒inducednephropathyinpatientswithrenaldysfunctionundergoingcoronaryangiography orintervention.JAmCollCardiol2008；52（8）：599‒604.〔Ⅱ〕
29）BriguoriC,AiroldiF,D’AndreaD,BonizzoniE,MoriciN,FocaccioA,MichevI,MontorfanoM,CarlinoM,CosgraveJ, RicciardelliB,ColomboA：RenalInsufficiencyFollowingContrastMediaAdministrationTrial（REMEDIAL）：aran-domizedcomparisonof3preventivestrategies.Circulation2007；115：1211‒1217.〔Ⅱ〕
30）BriguoriC,ViscontiG,FocaccioA,AiroldiF,ValgimigliM,SangiorgiGM,GoliaB,RicciardelliB,CondorelliG；REME-DIALIIInvestigators：RenalInsufficiencyAfterContrastMediaAdministrationTrialII（REMEDIALII）：RenalGuard Systeminhigh‒riskpatientsforcontrast‒inducedacutekidneyinjury.Circulation2011；124：1260‒1269.〔Ⅱ〕
31）MarenziG,FerrariC,MaranaI,AssanelliE,DeMetrioM,TeruzziG,VegliaF,FabbiocchiF,MontorsiP,BartorelliAL：
Preventionofcontrastnephropathybyfurosemidewithmatchedhydration：theMYTHOS（InducedDiuresisWith MatchedHydrationComparedtoStandardHydrationforContrastInducedNephropathyPrevention）trial.JACCCar-diovascInterv2012；5：90‒97.〔Ⅱ〕
7 造影剤腎症の予防法：輸液
7 造影剤腎症の予防法：輸液
論文著者／研究デザイン
対象・対照 検査法／評価時期・方法 結 果
エビデンスレベル 1．Eisenberg RL, et al：Am J Med 1980；
68：43—46.
対象：脳血管造影 53 例 腹部および末梢血管造影 47 例
対照：歴史的文献 Schwartz（Am J Med 1978）
5％ブドウ糖 80 mL を術中 に補液 CIN 12％
介入：造影中に生食 550 mL＋ヘパリン化生食 250 mL／h
評価時期：24 時間後 評価方法：血清 Cr 値 1 mg／dL 上昇
介入群：CIN 0％
対照群：CIN 12％
備考：24 時間後の評価
〔Ⅴ〕
2．Eisenberg RL, et al：Am J Rentgenol 1981；136：859—861.
対象：頭部造影 295 例 腹部・末梢血管造影242例 前向き研究
対照：歴史的文献 Schwartz（Am J Med 1978）
5％ブドウ糖 80 mL を造影 中に補液 CIN 12％
介入：造影中に生食 550 mL＋術中にヘパリン化生 食 250 mL／h
評価時期：24 時間後 評価方法：血清 Cr 値 50％
上昇または 1.0 mg／dL 上 昇BUN 50％上昇また 20 mg／dL 上昇
介入群：CIN 発症なし 対照群：CIN 12％
備考：生食静注 vs 文献
〔Ⅴ〕
3．Swartz RD, et al：
Am J Med 1978；65： 31—37.
対象：腹部，下肢などの血 管造影 109 例
対照：なし
介入：5％ブドウ糖80 mL／
h を造影中に投与
評価時期：48 時間以内 評価方法：血清 Cr 値 50％
以上または 1.0 mg／dL 以 上の上昇BUN 20 mg／dL 以上の上 昇
介入群：CIN 12％
対照群：なし
〔Ⅴ〕
4．Trivedi HS, et al：
Nephron Clin Pract 2003；93：C29—C34.
対象：n＝53 冠動脈造影 CCr 79
除外基準 CCr＜20 対照：n＝27 生食投与 12 時間前から造影終了後 12 時間まで
Cr 1.14 CCr 76 介入：n＝26 無制限の飲水 Cr 1.27，CCr 83
評価時期：48 時間後 評価方法：Cr がベースラ インより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：CIN 9 例 34.6％
対照群：CIN 1 例 3.7％
統計的な有意差の有無：p＝0.005 備考：生食 vs 飲水
〔Ⅱ〕
5．Reico—Mayoral A, et al：J Am Coll Cardiol 2007 49：
1283—1288. RENO study
対象：正常腎機能 eGFR 75 mL／min／1.73m2 対照：PCI 後 生食 1 mL／kg／h 12 時間 介入：154 mEq／L 重曹 CAG 前 5 mL／kg／h 1 時間，CAG 後 1.5 mL／
評価時期：造影剤使用後 1—3 日目
評価方法：SCr がベースラ インより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント 1／56 CIN 1.8％
対照群：イベント 12／55（21.8％）
統計的な有意差の有無：0.20（95％CI：
0.08～0.31）p＝0.0009
7 造影剤腎症の予防法：輸液
エビデンスレベル 6．Mueller C, et al：
Arch Intern Med 2002；162：329—336.
対象：CAG n＝1,620 対照：生食群 n＝809 年齢 64 歳 Cr 0.92 mg／dL CCr 84
介入：0.45％生食 n＝811 年齢 64 歳
Cr 0.93 mg／dL CCr 84
評価時期：48 時間以内 評価方法：Cr がベースラ インより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：0.7％（95％CI：0.7～1.4％）
対照群：2％（95％CI：1.0～3.1％）
統計的な有意差の有無：p＝0.04 備考：1 カ月以内の死亡
生食群 0.4％，0.45％生食群 1.1％
p＝0.35
〔Ⅱ〕
7．Wróbel W, et al：
Kardiol Pol 2010；
68：1015—1020.
対象：n＝102 67 歳 CAG
対照：生食群 n＝52 年齢 67.3 歳 生食 1 mL／kg にて CAG 前 6 時間，後 12 時間投与 CCr 70.3
介入：飲水群 n＝50 年齢 63.7 歳 飲水 1 mL／kg／h
評価時期：72 時間後 評価方法：腎機能 CCr
介入群：CCr 73.5 対照群：CCr 65.3 統計的な有意差の有無：NS
〔Ⅱ〕
8．Taylor AJ, et al：
Chest 1998；114：
1570—1574.
対象：CAG n＝36 PREPARED 対照：生食群 n＝18 年齢 71 歳 Cr 1.74 mg／dL CCr 48
介入：経口飲水群 n＝18 年齢 69 歳 Cr 1.75 mg／dL CCr 49
評価時期：48 時間以内 評価方法：Cr の最大変化 量
介入群：0.12 mg／dL
（95％CI：0.01～0.24）
対照群：0.21 mg／dL
（95％CI：0.02～0.39 mg／dL）
統計的な有意差の有無：p＝NS 備考：PREPARD
〔Ⅱ〕
9．Dussol B, et al：
Nephrol Dial Trans-plant 2006；21：
2120—2126.
対象：入冠動脈造影 対照：生食群 n＝77 6時間前より15 m／
Cr 1.67 mg／dLkg CCr 38 介入：経口食塩摂取群 n＝76
1 g／kg の食塩を治 療開始前 2 日間負荷 Cr 1.83 mg／dL，する．
CCr 33
評価時期：48 時間以内 評価方法：Cr がベースラ インより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：CIN 5 例
6.6％（95％CI：2.2～14.7）
対照群：CIN 4 例
5.2％（95％CI：1.4～2.8）
統計的な有意差の有無：p＝ns 備考：フロセミド使用群で CIN 15.2％
（95％CI：8.1～25.0） p＜0.05
〔Ⅱ〕
7 造影剤腎症の予防法：輸液
エビデンスレベル 10．Zoungas S, et al：
Ann Intern Med 2009；151：631—638.
対象：1950 年から 2008 年 23 論文（査読論文 9，
抄録 14）症例数 18～502 3,563 例
平均 Cr 0.8～2.0 mg／dL RCT で重曹輸液を評価し たもの．
対照：生食による輸液 1,762 例，イベント数 242 介入：重曹輸液 1,801 例 イベント数 151
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 151 対照群：イベント数 242 統計的な有意差の有無：RR 0.62 95％CI（0.44－0.86）p＝0.05 備考：透析導入，心不全，死亡に関して は差がない．各研究の間に heterogeni-ety がある．
〔Ⅰ〕
11．Meier P, et al：
BMC Med 2009；7：
23.
対象：1990 年から 2008 年 17 論文（8 出版論文，
9 抄録）2,633 症例 造影剤腎症発症をエンドポ イントとして重曹輸液と生 食を比較した RCT．
対照：生食による輸液 1,306 例 イベント数 175 介入：重曹輸液 1,327 症例 イベント数 109
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 109 対照群：イベント数 175
統計的な有意差の有無：OR 0.52 95％
CI（0.34～0.80）p＝0.003
備考：透析導入（p＝0.20），死亡（p＝
0.53）に関しては差がない．
〔Ⅰ〕
12．Kanbay M, et al：
Int Urol Nepjrol 2009；41：617—627.
対象：1985 年から 2008 年 17 論文（8 出版論文，
9 抄録）2,173 症例 造影剤腎症発症をエンドポ イントとして重曹輸液と生 食を比較した RCT 対照：生食による輸液 1,223 症例 イベント数 178 介入：重曹輸液1,225症例 イベント数 101
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 101 対照群：イベント数 178
統計的な有意差の有無：RR 0.54 95％CI
（0.36～0.83）p＝0.05
〔Ⅰ〕
13．Hogan SE, et al：
Am Heart J 2008；
156：414—421.
対象：2000 年から 2007 年 7 論文 1,307 症例 造影剤腎症発症をエンドポ イントとして重曹輸液と生 食を比較した RCT 対照：生食による輸液 659 例
介入：重曹輸液 648 症例
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 48／648（7.4％）
対照群：イベント数 96／659（14.6％）
統計的な有意差の有無：RR 0.37 95％CI
（0.18～0.714）p＝0.05
備考：透析導入（p＝0.97），死亡（p＝
0.31）に関しては差がない．
〔Ⅰ〕
7 造影剤腎症の予防法：輸液
エビデンスレベル 14．Joannidis M, et al：Wien Klin Wochenschr 2008；
120：742—748.
対象：9 論文 2,043 症例 造影剤腎症発症をエンドポ イントとして重曹輸液と生 食を比較した RCT 対照：生食による輸液 899 例
イベント数 127 介入：重曹輸液 944 例
イベント数 73 評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 73／944（7.7％）
対照群：イベント数 127／899（14.1％）
統計的な有意差の有無：0.45（confi-dence interval，0.26～0.79），
備考：透析導入（OR 0.50，p＝0.2），心 不全（0.85，p＝0.7）死亡（RR 0.51，
p＝0.3）に関しては差がない．
〔Ⅰ〕
15．Navaneethan SD, et al：Am J Kidney Dis 2009；53：617—627.
対象：1966 年から 2008 年 12 論文 1,854 症例 造影剤腎症発症をエンドポ イントとして重曹輸液と生 食を比較した RCT 対照：生食による輸液 823 例
イベント数 128 介入：重曹輸液 829 症例 イベント数 75
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
介入群：イベント数 128 対照群：イベント数 75
統計的な有意差の有無：OR 0.46 95％
CI（0.26～0.82）p＝0.008
備考：透析導入（OR 0.50，p＝0.2），心 不全（0.85，p＝0.7）死亡（RR 0.51，
p＝0.3）に関しては差がない．
〔Ⅰ〕
16．Trivedi H, et al：
Clin Nephrol 2010；
74：288—296.
対象：1950 年から 2008 年 10 論文（査読論文 10）
1,090 症例
対照：生食による輸液 542 例
介入：重曹輸液 548 例
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
統計的な有意差の有無：0.57（95％CI：
0.38～0.85）
〔Ⅰ〕
17．Brar SS, et al：Clin J Am Soc Nephrol 2009 4：1584—1592.
対象：1966 年から 2008 年 14 論文 2,290 症例 対照：n＝1,136 生食投与 介入：n＝1,154 重曹投与
評価方法：Cr がベースラ インより 25％上昇，もし くはベースラインより 0.5 mg／dL 上昇
統計的な有意差の有無：OR 0.85 95％
CI（0.62～1.17）p＝0.32
100 症例以上 NAC および輸液量が同等 の 8 試験，重曹群 n＝945，生食群 n＝
945 で比較すると統計的な有意差の有 無：OR 0.85 95％CI（0.62～1.17）p＝
0.32
〔Ⅰ〕
18．Brar SS, et al：
JAMA 2008；300：
1038—1046.
対象：GFR＜60 mL／min／
1.73m2
対照：生食 CAG 前 3 mL／kg／h 1 時間，
CAG 後
1.5 mL／kg／h 12 時間 介入：130 mEq／L 重曹 CAG 前
3 mL／kg／h 1 時間＋
NAC］2400 mg，CAG 後 1.5 mL／kg／h 4 時間
評価時期：造影剤使用後 1～4 日目
評価方法：eGFR がベース ラインより 25％低下
介入群：イベント 21／158 CIN 13.3％
対照群：イベント 24／165 CIN 14.6％
統計的な有意差の有無：0.94（95％CI：
0.55～1.60）p＝0.82
〔Ⅱ〕