20、 30、40μg/kg/min まで 3 分毎に増量できる。

（理由）

・ドブタミンと同じく、薬物負荷心エコー図法において既に承認されている

「アデノシン負荷用静注

60mg」（富士フィルムRIファーマ）

の添付文書

²⁴⁾

の用法・用量の項に合わせる。

・イギリスあるいはドイツでも添付文書の用法・用量の項に上記と同様の検査方法が記載されている。

＜臨床的位置づけについて＞

薬物負荷心エコー図法では、通常の心エコー図検査では診断できない、

心臓のどこかに潜んでいる

病態所見を顕在化させ、労作時息切れの原因を明らかにできる。薬物負荷心エコーに用いるドブタミン

Dobutamine hydrochrolide

(DOB)は、心臓の生理機能検査の目的で使用され，各種のガイドライン17,18,19,20,

21,22,23)

その他の科学的な文献による裏付けがあり，

DOB

の適応症ではない疾患

あるいは病態に対して承認範囲を越えた投与量が既に全国の医療機関において広く使用され、DOB 負荷心エコー図法は確立された手法であると考えるが、

日本ではまだ承認されていない状況である。

1. DOB

の安全性

DOB

に関する自発報告（文献情報も含む）において、DOB の既承認内用量

（5～20 μg/kg/min）と承認外用量（30～40 μg/kg/min）に区分してストレス負荷心エコー図検査の副作用について検討した。

海外での副作用は

件報告され、承認内用量では

件（

26.5

％）、承認外用量では

件（38.2％）ならびに不明が

件（35.3％）であり、承認外用量での副作用発現が既承認内用量に比べてやや高かった。一方、国内での副作用の発現は

件だけであり、承認外用量で

件、投与量不明の

件であった。海外における

DOB

のストレス負荷心エコー図検査の件数は不明であるが、国内では平均して年間

3,000

件の心エコー図検査が実施されている

^1,2,3)

ことから、副作用報告の発現率は比較的低いことが示唆された。なお、心筋梗塞あるいは死亡は報告されていない。副作用の報告には、

DOB

の負荷心エコー検査により判明した疾患、既往歴や合併症とは関連の無さそうな症状も一緒に記載されていることから、

DOB

投与により発現した本来の副作用に該当するか否かについて疑問は残るものの、DOB の安全性は比較的高いことが示唆された。

文献検索の結果から、国内では平野ら

¹³⁾

が

1,866

例、海外では、

Tsutsui

ら

¹²⁾

が

1,012

例、Mertes ら

²⁵⁾

は

1,118

例、Secknus ら

¹⁰⁾

は

3,011

例ならびに

Mathias

ら

²⁶⁾

が

4,033

例と、いずれも大規模なコホート研究結果を報告し、

DOB

の最高

用量の

あるいは

50μg/kg/min

を使用している。副作用として胸痛、不整脈

などが報告されているが、心筋梗塞、ショックあるいは死亡などの重篤な副作

用の発現は全く認められなかったことから、

DOB

による本法は安全性が高いこ

とが強く示唆された。

2. DOB

負荷心エコー図法の有用性

すでに保険適用を受けている運動負荷心エコー図法は、運動負荷が不可能もしくは不向きな患者（高齢者、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、

ペースメーカ植込み症例など）に対して適用できないという欠点がある。薬物を用いた本法では、運動負荷が困難な患者あるいは重症患者のベッドサイドでも実施可能である。また、体動や呼吸の影響が少なく、運動負荷法に比べ心エコー図画像が安定して得られる利点が挙げられる。また、同じ薬物負荷でもジピリダモール負荷より

DOB

負荷による心エコーの診断精度が高いことが報告されている

⁸⁾

。その他の原因疾患の診断についても心不全患者のスクリーニングとして有用である。さらに

DOB

負荷心エコーは虚血の検出あるいは心筋

viability

の評価にも有用である

¹⁴⁾

。

以上のことから、

DOB

負荷心エコー図法は、運動負荷試験が困難な患者（高齢者、川崎病、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、ペースメーカ植込み症例など）において安全に実施できる、虚血性心疾患の診断法であると考える。

4．実施すべき試験の種類とその方法案

特になし

．備考

＜その他＞

なし

6．参考文献一覧

＜要望内容に関連する事項＞

日本循環器学会

2012

年（2013 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査報告書 p.6 企業-1)

日本循環器学会

2013

年（2014 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査報告書 p.6 企業-2)

日本循環器学会

未承認薬・適応外薬の要望「ドブトレックス」, p.2

2015

年

月

日企業-3)

4. Medicare, Dobutamine Stress Echo (DSE)

企業

-4) 5.

イギリス添付文書

Dobutamine Concentrate 250mg/20ml (Hameln Pharmaceuticals Itd)

要望-4)

ドイツ添付文書

Dobutamin-hameln 5mg/ml Infusionslӧsung (Hameln pharma plus gmbh)

企業

-5)

（１）無作為化比較試験、薬物動態試験等に係る公表文献としての報告状況

＜海外における臨床試験等＞

7. Mohamed Shehata

Accelerated dobutamine stress testing: Feasibility and safety in patients with moderate aortic stenosis

The Egyptian Heart Journal 2015; 67: 107-113

企業-6)

＜国内における臨床試験等＞

なし

（２） Peer-reviewed journal の総説、メタ・アナリシス等の報告状況

＜海外における総説、メタ・アナリシス等＞

8. MARCEL L. GELEIJNSE, PAOLO M. FIORETTI, JOS R. T. C. ROELANDT Methodology, Feasibility, Safety and Diagnostic Accuracy of Dobutamine Stress Echocardiography

J Am Coll Cardiol 1997; 30: 595 – 606

企業-7)

9. Boyang Liu, Johanna Brugger, Simiao Liu, Waleed Arshad, Arvinder S. Kurbaan,

Han B. Xiao

The medium term prognostic value of dobutamine stress echocardiogram in patients with high risk scores of coronary artery disease according to NICE Clinical Guideline 95

International Journal of Cardiology 2014: 176: 1190-1191

企業-8)

10. MARIA-ANNA SECKNUS, THOMAS H. MARWICK

Evolution of Dobutamine Echocardiography Protocols and Indications:

Safety and Side Effects in 3,011 Studies Over 5 Years

J Am Coll Cardiol 1997;29:1234–40

企業-9)

11. Grigorios Korosoglou, Yacine Elhmidi, Henning Steen, Dieter Schellberg, Nina

Riedle, Johannes Ahrens, Stephanie Lehrke, Constanze Merten, Dirk Lossnitzer, Jannis Radeleff, Christian Zugck, Evangelos Giannitsis and Hugo A. Katus

Prognostic Value of High-Dose Dobutamine Stress Magnetic Resonance Imaging in 1,493 Consecutive Patients. Assessment of Myocardial Wall Motion and Perfusion J Am Coll Cardiol 2010; 56(15) :1225-1234

企業-10)

12. Jeane M. Tsutsui, Abdou Elhendy, Feng Xie, Edward L. O’Leary, Anna C. McGrain,

Thomas R. Porter

Safety of Dobutamine Stress Real-Time Myocardial Contrast Echocardiography JACC 2005; 45(8): 1235–42

企業-11)

＜国内における総説、メタ・アナリシス等＞

13. Yutaka HIRANO, Tadahiko YAMAMOTO, Hisakazu UEHARA, Hajime

NAKAMURA, Mayila WUFUER, Satoru YAMADA, Hiroshi IKAWA and Kinji ISHIKAWA

Complications of Stress Echocardiography

J Cardiol 2001 ; 38（2）: 73－80

企業-12)

14.

宮内元樹

心臓超音波検査の有用性

−心機能評価と負荷心エコーを中心に−

アールティ 2010; 46: 15 – 22 企業-13)

（３）教科書等への標準的治療としての記載状況

＜海外における教科書等＞

15. Robert O. Bonow, Douglas L. Mann, Douglas P. Zipes, Peter Libby A Textbook of Cardiovascular Medicine

Stress Echocardiography, pp227 – 229

BRAUNWALD’S HEART DISEASE (9thed.)

要望-12)

＜日本における教科書等＞

16.

筒井裕之、山田聡、永井良三

ドキュメント内（別添様式） (ページ 38-42)

20、 30、40μg/kg/min まで 3 分毎に増量できる。

（理由）

・ドブタミンと同じく、薬物負荷心エコー図法において既に承認されている

「アデノシン負荷用静注

の添付文書

の用法・用量の項に合わせる。

・イギリスあるいはドイツでも添付文書の用法・用量の項に上記と同様の検 査方法が記載されている。

＜臨床的位置づけについて＞

薬物負荷心エコー図法では、通常の心エコー図検査では診断できない、

心 臓のどこかに潜んでいる

病態所見を顕在化させ、労作時息切れの原因を明ら かにできる。薬物負荷心エコーに用いるドブタミン

その他の科学的な文献による裏付けがあり，

の適応症ではない疾患

あるいは病態に対して承認範囲を越えた投与量が既に全国の医療機関におい て広く使用され、DOB 負荷心エコー図法は確立された手法であると考えるが、

日本ではまだ承認されていない状況である。

の安全性

に関する自発報告（文献情報も含む）において、DOB の既承認内用量

（5～20 μg/kg/min）と承認外用量（30～40 μg/kg/min）に区分してストレス 負荷心エコー図検査の副作用について検討した。

海外での副作用は

件報告され、承認内用量では

件（

％）、承認外用 量では

件（38.2％）ならびに不明が

件（35.3％）であり、承認外用量で の副作用発現が既承認内用量に比べてやや高かった。一方、国内での副作用の 発現は

件だけであり、承認外用量で

件、投与量不明の

件であった。海外 における

のストレス負荷心エコー図検査の件数は不明であるが、国内で は平均して年間

件の心エコー図検査が実施されている

ことから、副 作用報告の発現率は比較的低いことが示唆された。なお、心筋梗塞あるいは死 亡は報告されていない。副作用の報告には、

の負荷心エコー検査により判 明した疾患、既往歴や合併症とは関連の無さそうな症状も一緒に記載されてい ることから、

投与により発現した本来の副作用に該当するか否かについて 疑問は残るものの、DOB の安全性は比較的高いことが示唆された。

文献検索の結果から、国内では平野ら

が

例、海外では、

ら

が

例、Mertes ら

は

例、Secknus ら

は

例ならびに

ら

が

例と、いずれも大規模なコホート研究結果を報告し、

の最高

用量の

あるいは

を使用している。副作用として胸痛、不整脈

などが報告されているが、心筋梗塞、ショックあるいは死亡などの重篤な副作

用の発現は全く認められなかったことから、

による本法は安全性が高いこ

とが強く示唆された。

負荷心エコー図法の有用性

すでに保険適用を受けている運動負荷心エコー図法は、運動負荷が不可能も しくは不向きな患者（高齢者、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、

負荷による心エコーの診断精度が高いことが報告 されている

。その他の原因疾患の診断についても心不全患者のスクリーニン グとして有用である。さらに

負荷心エコーは虚血の検出あるいは心筋

の評価にも有用である

。

以上のことから、

負荷心エコー図法は、運動負荷試験が困難な患者（高 齢者、川崎病、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、ペースメーカ 植込み症例など）において安全に実施できる、虚血性心疾患の診断法であると 考える。

特になし

．備考

＜その他＞

なし

＜要望内容に関連する事項＞

日本循環器学会

年（2013 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査 報告書 p.6 企業-1)

日本循環器学会

年（2014 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査 報告書 p.6 企業-2)

日本循環器学会

未承認薬・適応外薬の要望「ドブトレックス」, p.2

年

月

日 企業-3)

企業

イギリス添付文書

要望-4)

ドイツ添付文書

・イギリスあるいはドイツでも添付文書の用法・用量の項に上記と同様の検査方法が記載されている。

心臓のどこかに潜んでいる

病態所見を顕在化させ、労作時息切れの原因を明らかにできる。薬物負荷心エコーに用いるドブタミン

あるいは病態に対して承認範囲を越えた投与量が既に全国の医療機関において広く使用され、DOB 負荷心エコー図法は確立された手法であると考えるが、

（5～20 μg/kg/min）と承認外用量（30～40 μg/kg/min）に区分してストレス負荷心エコー図検査の副作用について検討した。

％）、承認外用量では

件（35.3％）であり、承認外用量での副作用発現が既承認内用量に比べてやや高かった。一方、国内での副作用の発現は

件であった。海外における

のストレス負荷心エコー図検査の件数は不明であるが、国内では平均して年間

ことから、副作用報告の発現率は比較的低いことが示唆された。なお、心筋梗塞あるいは死亡は報告されていない。副作用の報告には、

の負荷心エコー検査により判明した疾患、既往歴や合併症とは関連の無さそうな症状も一緒に記載されていることから、

投与により発現した本来の副作用に該当するか否かについて疑問は残るものの、DOB の安全性は比較的高いことが示唆された。

すでに保険適用を受けている運動負荷心エコー図法は、運動負荷が不可能もしくは不向きな患者（高齢者、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、

負荷による心エコーの診断精度が高いことが報告されている

。その他の原因疾患の診断についても心不全患者のスクリーニングとして有用である。さらに

負荷心エコー図法は、運動負荷試験が困難な患者（高齢者、川崎病、下肢疾患のある例、動脈瘤、左脚ブロック症例、ペースメーカ植込み症例など）において安全に実施できる、虚血性心疾患の診断法であると考える。

年（2013 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査報告書 p.6 企業-1)

年（2014 年度実施・公表）循環器疾患診療実態調査報告書 p.6 企業-2)

日企業-3)

（１）無作為化比較試験、薬物動態試験等に係る公表文献としての報告状況

宮内元樹

筒井裕之、山田聡、永井良三