非小細胞肺がんの化学放射線療法
非小細胞肺がんの照射野
限局性ＳＣＬＣのＣＲＴ
小細胞肺がんの化学放射線療法
小細胞肺がんの照射野
４）子宮頸がん
１．北米での複数の大規模無作為化比較試験に
より、１９９２年にＮＣＩより「進行子宮頸がんの
放射線治療において同時化学放射線療法（
CCRT)
」が推奨された。
２．米国ＮＣＣＮ，ＮＣＩのガイドライン、本邦の「子宮頸が
ん治療ガイドライン」でも
CCRT
は局所進行子宮頸がんに対する標準的治療、と明記されている。
３．近年、実地臨床における子宮頸がんに対する
CCRT
の適応は急増しつつある。子宮頸がんのＣＲＴ
子宮頸がんのＣＲＴスケジュール
子宮頸癌治療ガイドライン 2011
«««エビデンスの根拠となるRCTは皆米国のもの。
→ 1) 日本人での安全性不明、2) 日本の放射線治療法での有効性不明
子宮頸癌 Chemoradiation 化学療法併用方法
選択的動脈内投与（動注）
y 頸部腫瘤に対し選択的に高濃度の抗癌剤を投与
＝進行子宮頸癌は局所制御の向上が生存率向上に最も寄与する？
＝全身への抗癌剤灌流が少なく、副作用を軽減？
Kaneyasu Y, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;; 75: 369-377.
1980-90年代に流行
子宮頸がんの照射野・腔内照射
５）直腸・肛門がん
１）局所進行直腸がんに対しては、術前化学放射線同
時併用療法の後、切除を行うのが標準的治療の１つ
である。
２）併用薬としてはフルオロウラシル系又はフルオロウ
ラシル系＋ロイコボリンを用いる。
３）肛門癌治療の第１選択は、同時化学放射線療法で
ある。（治癒率の高さは手術に劣らず、肛門温存が
可能となるメリットを有する。）手術はサルベージ療
法として用いられる。
４）併用薬剤はマイトマイシンＣとフルオロウラシルである。
直腸がんのＣＲＴ（５ＦＵ＋ＬＶ＋ＲＴ）
直腸がんのＣＲＴ（５ＦＵ持続 i . a . ＋ＲＴ）
直腸がん照射野（１）
直腸がんの照射野（２）
肛門がんのＣＲＴスケジュール
肛門がんの照射野
脳腫瘍のＣＲＴスケジュール
膠芽腫のＣＲＴ
多形性膠芽腫ＣＲＴスケジュール
多形性膠芽腫照射野
髄芽腫ＣＲＴスケジュール
髄芽腫照射野
ウイルムス腫瘍のＣＲＴ
ウイルムス腫瘍の照射野
膵臓がんのＣＲＴスケジュール
膵臓がんの照射野
睾丸原発ＮＨＬの対側睾丸照射
早期非ホジキンリンパ腫のＣＲＴ
８．分子標的薬とは？
がん細胞の持つ特異的な性質を分子レベルでと らえ、それを標的として効率よく作用するようにつ くられた薬。
がん細胞と正常細胞の違いを遺伝子レベル・分 子レベルで解明し、がんの増殖や転移に必要な 分子を特異的に抑える。
「抗悪性腫瘍薬」=広義の抗がん剤
98
生物製剤
BR M:biological response modifier
内分泌療法剤
（ホルモン療法剤）
分子標的治療薬
molecular-target therapy
化学療法剤
（殺細胞性抗がん剤）
「抗悪性腫瘍薬」=広義の抗がん剤
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生物製剤
BR M:biological response modifier
内分泌療法剤
（ホルモン療法剤）
分子標的治療薬
molecular-target therapy
化学療法剤
（殺細胞性抗がん剤）
「抗悪性腫瘍薬」=広義の抗がん剤
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生物製剤
BR M:biological response modifier
内分泌療法剤
（ホルモン療法剤）
分子標的治療薬
molecular-target therapy
化学療法剤
（殺細胞性抗がん剤）
分子標的の局在
細胞表面標的
増殖因子受容体 細胞死受容体 CD抗原
細胞質内標的 シグナル伝達物質 プロテアソーム
熱ショックタンパク質 アポトーシス関連 ミトコンドリア
翻訳
核内標的 細胞周期 有糸分裂 DNA修飾 DNA修復 転写因子 細胞外標的
増殖因子
細胞死アゴニスト
リガンド
レセプター シグナル 抗体薬
薬剤の種類
小分子化合物
核
DNA
血管内皮細胞 標的
細胞 がん細胞 赤血球
従来の抗悪性腫瘍薬と分子標的薬
抗がん剤 分子標的薬
スクリーニング 多くの候補から抗腫瘍効果を 持つものを探す
細胞増殖の特定分子標的を ターゲットに創薬
作用機序 DNA合成阻害、代謝拮抗など 細胞増殖シグナル阻害、
血管内皮増殖阻害など
特徴 Cytotoxic (細胞毒性) Cytostatic (細胞増殖抑制)
有効性の指標 奏効率 無増悪期間
副作用 骨髄毒性、消化器毒性、腎毒性、
脱毛など
皮膚毒性、手足皮膚反応、
間質性肺炎など
保険適応のある主な分子標的薬
一般名 商品名 標的 疾患 Imatinib Gleevec Bcr-Abl, c-kit C M L, G IST Gefitinib Iressa E G F R-T K NSC L C
E rlotinib Tarceva E G F R-T K NSC L C, PC Trastuzumab Herceptin Her2 Breast Ca, G C Sunitinib Sutent Multikinase R C C, G IST Sorafenib Nexavar Multikinase R C C, H C C
Cetuximab E rbitax E G F R C R C Panitumumab Vectibix E G F R C R C
Bevacizumab Avastin V E G F C R C, NSC L C Lapatinib Tyverb Her1/Her2 T K Breast Ca.
Evelorimus Afinitor m-T O R R C C
保険適応のある主な分子標的薬
一般名 商品名 標的 疾患 Imatinib Gleevec Bcr-Abl, c-kit C M L, G IST Gefitinib Iressa E G F R-T K NSC L C
E rlotinib Tarceva E G F R-T K NSC L C, PC Trastuzumab Herceptin Her2 Breast Ca, G C Sunitinib Sutent Multikinase R C C, G IST Sorafenib Nexavar Multikinase R C C, H C C
Cetuximab E rbitax E G F R C R C Panitumumab Vectibix E G F R C R C
Bevacizumab Avastin V E G F C R C, NSC L C Lapatinib Tyverb Her1/Her2 T K Breast Ca.
Evelorimus Afinitor m-T O R R C C -mab: モノクローナル抗体
一般名
輸注反応・ア ナフィラキシー
心毒 性
肺毒 性
肝障 害
皮膚 障害
消化 管穿 孔
創傷 治癒 遅延
血栓 塞栓 症
出血 高血 圧症
ＱＴ 延長
低M 血g 症
低P 血症
神経 毒性
セツキシマブ ○ ○ ○ ◎ ○ ○
トラスツズマブ ◎ ◎ ○ ○ ○
ベバシズマブ ○ ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
リツキシマブ ◎ ○ ○ ○ ○
ゲフィチニブ ◎ ◎
エルロチニブ ○ ○ ○
ラパチニブ ○ ○ ◎ ○
イマチニブ ◎ ○ ○ ○ ○
ダサチニブ ○ ○ ○ ○ ○
ニロチニブ ○ ○ ○ ○ ○ ◎
スニチニブ ○ ○ ○ ○ ◎ ○ ○
ソラフェニブ ○ ○ ◎ ○ ○ ○ ○
ボルテゾミブ ○ ◎ ◎
分子標的治療薬に特徴的な有害反応
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分子標的薬の主な有害反応
１）皮膚
±
皮疹：にきび様皮疹±
手足皮膚反応２）間質性肺炎 ３）高血圧
４）動脈血栓、静脈血栓 ５）消化管穿孔
６）その他
肺臓炎 ( 間質性肺炎）
症状・所見
±
乾咳±
息切れ・呼吸困難±
発熱±
倦怠感± CRP
の急な上昇± KL-6, SP-D
±
胸部CT
当該薬剤の即刻中止
ステロイド（パルスを含む）
非常に高い死亡率
放射線治療とセツキシマブ同時併用による皮膚炎
RT alone RT+cetuximab
Bernier et al: Annals of Oncology 22: 2191±
2200, 2011
病理学的に成因が異なる ĺ 放射線の効果にCetuximabの変化が皮膚変化を修飾
医療経済の問題
＊ｱｰﾋﾞﾀｯｸｽ 100mg, 1V 35,894円
± 1回目 25万円、2回目以降1回14万円
＊F O X F O X +ﾍﾞﾊﾞｼｽﾞﾏﾌﾞ
± ｵｷｻﾞﾘﾌﾟﾗﾁﾝ 100mg, 1V 72,768円
± ﾍﾞﾊﾞｼｽﾞﾏﾌﾞ100mg, 1V 50,291円
± 1回の治療 約360,000円、720,000円/月
± 30%負担 216,000円/月
± 月4回 560,000-670,000円/月
± 30%負担 168,000円/月
＊ソラフェニブ
± 腎癌、肝細胞癌に適応
± 経口剤：1錠200mg 5,426.2円
± 1日4錠服用 21,848.8円、655,464円/月
± 延命効果
プラセボ7.9ヶ月、ソラフェニブ群10.7ヶ月
現在放射線との併用が試みられている分子標的薬
Cetuximab
（アービタックス）:
現在放射線と併用可能な唯一の分子標的薬。放射線単独に対する 上乗せ効果が報告されている。
併用の際は皮膚障害・粘膜障害・急性肺障害
等が増強されるので注意が必要である。
その他、
Gefinitib
、Eritinib,Lapatinib,
Panitumumab,Nimotmumab,Bevacizumab
Vandatanib,Celecoxib,KGF
等で放射線併用の有用性が検討されている。
放射線治療とセツキシマブ同時併用
- 局所進行頭頸部癌 -
Overall survival
Radiotherapy alone Radiotherapy + cetuximab All
grade
grade
3/4 grade 4 All grade
grade 3/4
grade 4 Skin
reaction 94.3 21.2 1.4 98.2 35.1 1.9
Mucositis 93.9 51.9 4.2 93.3 55.8 6.3
Acne 9.9 1.4 0 83.7 16.8 0.5
Bonner et al. Lancet Oncology, 2009
RT alone
RT + cetuximab
分子標的薬と放射線治療の併用
現在多数の分子標的薬が開発され、臨床上有用性が 報告されている。分子標的薬の中には放射線増感
作用を有するものもあることが知られている。
分子標的薬は既存の殺細胞性抗癌剤と比較して 腎毒性・心毒性等の有害事象が出現しにくい為、
①放射線単独で制御が困難な進行例でかつ抗癌剤治 療の適応外の症例（高齢者・有合併症）
②放射線感受性が高く、現在の標準治療では
over
treatment
である症例③既存の治療では充分な制御が期待出来ない
局所進行症例
等を対象に開発が進められている。
１．抗がん剤と放射線治療の併用はある種のがんで
は標準 治療となり得る程の有用性が立証されて
おり、外科的手術に充分対抗し得る治療手段となっている。
２．しかしながら両者の併用により治療効果と共に有害事象も 増強する為、併用に当たっては注意深い経過観察と担当科 相互の情報交換、丁寧な支持療法が必要である。
３．分子標的薬と放射線治療の併用は今後大きな期待が持た れるが、両者の相互作用メカニズムは依然として解明されて おらず、第Ⅲ相レベルで既存の治療に対する分子標的薬の 上乗せ効果を立証した報告は現時点では無い。
臨床応用に向け更なる基礎データの積み重ねが望まれる。