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た。

睡眠の改善が得られたとする論文が 6 件,効果なしとする論文が 3 件であった。睡眠を 改善したとする論文では,睡眠潜時,睡眠時間,睡眠の質が改善したことを報告してお

3. 高濃度ビタミン C 点滴療法

【文 献】

1) Naidu KA. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J 2003; 2:

7

2) Carr AC, Frei B. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin C based on antioxi-dant and health effects in humans. Am J Clin Nutr 1999; 69: 1086-107

3) Cameron E, Campbell A. The orthomolecular treatment of cancer. Ⅱ. Clinical trial of high-dose ascorbic acid supplements in advanced human cancer. Chem Biol Interact 1974; 9: 285-315 4) Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation

of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 1976; 73: 3685-9

5) Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, et al. Failure of high-dose vitamin C(ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med 1979; 301: 687-90 6) Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, et al. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment

of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med 1985; 312: 137-41

7) Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intrave-nous use. Ann Intern Med 2004; 140: 533-7

8) Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. PhaseⅠ clinical trial of i. v. ascorbic acid in advanced malig-nancy. Ann Oncol 2008; 19: 1969-74

9) Verrax J, Calderon PB. Pharmacologic concentrations of ascorbate are achieved by parenteral administration and exhibit antitumoral effects. Free Radic Biol Med 2009; 47: 32-40

10) National Cancer Institute(U. S. A.) Best Case Series Program http://cam.cancer.gov/best_case_series_program.html

11) Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102: 13604-9

12) Pathi SS, Lei P, Sreevalsan S, et al. Pharmacologic doses of ascorbic acid repress specificity protein

(Sp)transcription factors and Sp-regulated genes in colon cancer cells. Nutr Cancer 2011; 63:

1133-42

13) Chen P, Yu J, Chalmers B, et al. Pharmacological ascorbate induces cytotoxicity in prostate cancer cells through ATP depletion and induction of autophagy. Anticancer Drugs 2012; 23: 437-44 14) Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, et al. Intravenous vitamin C administration improves

qual-ity of life in breast cancer patients during chemo-/radiotherapy and aftercare: results of a retro-spective, multicentre, epidemiological cohort study in Germany. In Vivo 2011; 25: 983-90

15) Yeom CH, Jung GC, Song KJ. Changes of terminal cancer patients’ health-related quality of life after high dose vitamin C administration. J Korean Med Sci 2007; 22: 7-11

16) Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. PhaseⅠ evaluation of intravenous ascorbic acid in combi-nation with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS One 2012; 7: e29794

17) Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, et al. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer(PACMAN): results from a phaseⅠ clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71: 765-75

18) Ma Y, Chapman J, Levine M, et al. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy. Sci Transl Med 2014; 6: 222ra18

19) ClinicalTrials. gov

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/home

20) Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, et al. Vitamin C: intravenous use by complementary and alterna-tive medicine practitioners and adverse effects. PLoS One. 2010; 5: e11414

21) Campbell GD Jr, Steinberg MH, Bower JD. Letter: Ascorbic acid-induced hemolysis in G-6-PD defi-ciency. Ann Intern Med 1975; 82: 810

1 相互作用について

2 患者・医療者間のコミュニケーションを考える 3 補完代替療法に関する公的機関による情報資料

Ⅴ章 参考資料

 複数の薬剤が同時に用いられるとき,効果が増強あるいは減弱したり,予期せぬ反応 が出現することがある。このような現象は薬物相互作用によるものとされ,医薬品同士 だけでなく,医薬品と食品においても同様の現象が認められることが知られている。

 一般に,医薬品などの成分が複数存在して生じる相互作用のメカニズムには,大きく 分けて 2 種類ある。すなわち,①薬物動態学的相互作用,②薬力学(薬理学)的相互作 用である。

 複数の薬を用いたときに,作用が強まる,あるいは副作用が出現するのは,薬物血中 濃度が高まったときにみられる現象である。逆に作用が弱まるのは,薬物血中濃度が低 下していると考えられる。経口的に摂取した薬物は,「吸収(absorption)」の過程を経 て血中に入り,体内に「分布(distribution/disposition)」し,臓器や組織で変化「代謝

(metabolism)」して,「排泄(excretion/elimination)」の機能によって体外に捨てられ る。このような薬物の体内での動きをそれぞれの頭文字をとって「ADME(アドメ)」と 呼び習わしているのだが,薬物同士や薬物と食物の相互作用は,これらのどの過程にお いても生じ得る。健康食品と医薬品の相互作用による健康被害報告について表 10 にま とめた。

 一般に,薬物相互作用は代謝過程での相互作用が最も多いとされている。食品成分で も,薬物代謝酵素,特に CYP で代謝されるものは,抗がん剤との相互作用が予測され る。また,B 細胞リンパ腫の化学療法を受けている患者が,コーラの飲み過ぎのため尿 が酸性化して,使用した高用量メトトレキサートの排泄が遅延し,その毒性によって腎 障害を発生したという報告がある

1)

。悪性腫瘍の治療中,あるいは疼痛緩和のために複 数の薬剤を使用している場合には,相互作用の可能性も高まるうえに,肝機能・腎機能 が低下している可能性も高いので,より相互作用や有害作用が出現しやすくなることが 予想される。

 薬物の血中濃度あるいは組織での濃度が変わらなくても,細胞の反応性が変化するこ とで薬に対する反応が異なる現象を,薬力学(薬理学)的相互作用とよんでいる。よく 知られている例として,抗凝固薬のワルファリンカリウムは,肝臓におけるビタミン K 依存的な凝固因子の合成を阻害することによって抗凝固作用を示すのだが,緑黄色野菜 や納豆を摂取するとそれらに含まれるビタミン K がワルファリンカリウムの作用を打 ち消して凝固因子が減らなくなってしまう。

 また,抗けいれん薬のカルバマゼピンは,メラトニンやアルコールによって副作用が 増強し,一方,カフェインの存在によって抗けいれん作用が抑制される。中枢作用を示 1 . 薬物動態学的相互作用

2 . 薬力学(薬理学)的相互作用

1 相互作用について

Ⅴ章参考資料

す薬は,アルコールやカフェインと併用すべきでないことはよく知られているが,栄養

ドリンク剤にはアルコール・カフェインを含むものがあり,薬の服用時には避けるよう に注意せねばならない。

 がん化学療法に関していえば,実際に報告があるわけではないが,食品成分で女性ホ

ルモン様の作用をもつ大豆イソフラボンなどは,乳がん治療に用いる抗エストロゲン作

用を示す薬の効果を減弱させる可能性があり,ホルモン療法を行う場合には注意が必要

となる。