7.3 実験動物に対する毒性
7.3.6 遺伝毒性
セレン及びその化合物の遺伝毒性試験結果を表 7-10に示す。
1309 1310
in vitro 1311
ネズミチフス菌 (TA98、100、104、1537株) を用いた復帰突然変異試験では、二酸化セレン、
1312
亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウムのいずれの化合物において、TA100株のみで弱い 1313
陽性の結果の結果が報告されている (Noda et al., 1979; van der Lelie et al., 1997)。 1314
ヒト白血球及びヒトリンパ球を用いた染色体異常試験では、亜セレン酸ナトリウム、セレン 1315
酸ナトリウム、セレン酸、亜セレン酸、セレノシスティイン、セレノプリジン、セレノメチオ 1316
ニ ン の い ず れ の 化 合 物 に お い て も 陽 性 で あ っ た (Biswas et al., 2000; Khalil, 1989, 1994;
1317
Nakamuro et al., 1976)。しかし、セレン酸ナトリウムでは陰性の報告もある (Nakamuro et al., 1318
1976)。 1319
ヒト線維芽細胞を用いた染色体異常試験及び姉妹染色分体交換試験では、S9の添加の有無に 1320
関わらず、亜セレン酸ナトリウムにおいて陽性を示した (Lo et al., 1978; Ray and Altenburg., 1321
1978)。また、ヒト線維芽細胞を用いた染色体異常試験では、セレン酸ナトリウムにおいて、S9
1322
の添加の有無に関わらず陰性であった (Lo et al., 1978)。 1323
二酸化セレン、亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウム、において、枯草菌 (B. subtili, 1324
H17/M45 株、17A/45T 株) を用いた rec-assay で、陽性及び陰性の結果が報告されている
1325
(Kanematsu et al., 1980; Nakamuro et al., 1976; Noda et al., 1979;)。 1326
チャイニーズハムスター卵巣ヒト線維芽細胞 (CHO 細胞) を用いた不定期 DNA 合成試験で 1327
は、亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウムにおいて、陽性を示した (Whiting et al., 1980)。 1328
ラットの骨髄細胞を用いた in vitro の小核試験では、硫化セレンにおいて陰性であった 1329
(Moore et al., 1996)。 1330
1331
in vivo 1332
亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウムは、チャイニーズハムスター、マウス及びラッ 1333
トの骨髄を観察した姉妹染色分体交換試験で、陽性の結果が得られている (Biswas et al., 1999;
1334
Newton and Lilly, 1986; Norppa, 1980)。 1335
マウスに亜セレン酸ナトリウムを投与し、骨髄細胞を観察した小核試験で、陽性であった 1336
(Itoh and Shimada, 1996; Rusov et al., 1996) とする報告があるが、この結果は動物に対する毒性 1337
影響のためとされている。
1338
マウスにセレン酸ナトリウムを投与し、骨髄細胞を観察した小核試験で、陰性であった (Itoh 1339
and Shimada, 1996)。 1340
ラットに硫化セレンを投与し、骨髄を観察した小核試験及び、脾臓を観察した姉妹染色分体 1341
交換試験で、いずれも陰性を示した (Moore et al., 1996)。 1342
1343
以上、セレンに関する遺伝毒性については、セレン酸 (塩)、及び亜セレン酸 (塩)、硫化セレ 1344
ン、二酸化セレンを用いた変異原性試験が報告されており、セレン酸 (塩)及び亜セレン酸 (塩) 1345
では、in vitroの復帰突然変異試験や、染色体異常試験、in vivoの小核試験や姉妹染色分体交換 1346
試験など多くの試験系で陽性を示しているが、硫化セレンではin vitro及びin vivoの小核試験 1347
で陰性を示すなど、す。また、現在明確な結論は出されていないが、これらの変異原性にはセ 1348
レンの化学形態により、結果が異なる作用機構の違いがあることが指摘されていることから、
1349
セレン及びその化合物の遺伝毒性の有無については明確に判断できない。
1350 1351
表 7-10 セレン及びその化合物の遺伝毒性試験結果 1352
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果
-S9 +S9
文献
in vitro 復 帰 突 然 変異試験
二酸化セレン SeO2
ネズミチフス 菌TA98、
TA100、TA104
ND ND
(＋) ND van der Lelie et al., 1997 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ネズミチフス 菌
TA98
ND 1-12μmol
− ND (＋) ND
Noda et al., 1979
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果 -S9 +S9
文献
TA100 TA1537株
− ND
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
ネズミチフス 菌
TA98 TA100 TA1537株
ND 1-12μmol
− ND (＋) ND
− ND
Noda et al., 1979
染 色 体 異 常試験
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト白血球 ND 13-26×10-5 M ＋ ND Nakamuro et al., 1976 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ヒトリンパ球 ND 2.32×10-7-2.9
×10-6 M
＋ ND Biswas et al., 2000 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ヒトリンパ球 ND 8.0×10-8-8.0×
10-5 M
＋ ND Khalil, 1989 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ヒト線維芽細 胞
ND 8×10-5-3×10-3 M
＋ ＋ Lo et al., 1978 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒト白血球 ND 13-53×10-5 M − ND Nakamuro et al., 1976 セレン二酸化セ
レンナトリウム Na2SeO42
ヒト白血球 ND 6.5-26×10-5 M 0.2-1μg/mL
＋ ND Nakamuro et al., 1976 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒトリンパ球 ND 2.32×10-7-2.9
×10-6 M
＋ ND Biswas et al., 2000 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒトリンパ球 ND 8.0×10-8-8.0×
10-5 M
＋ Khalil, 1989 亜セレン酸
H2SeO3
ヒト白血球 ND 6.5-26×10-5 M ＋ ND Nakamuro et al., 1976 セレン酸
H2SeO4
ヒト白血球 ND 13-53×10-5 M (＋) ND Nakamuro et al., 1976 セレノシステイ
ン
Selenocystine3
ヒトリンパ球 ND 1.05×10-5-1.05
×10-4 M
＋ ND Khalil, 1994 セレノプリジン
Selenopuridine3
ヒトリンパ球 ND 1.05×10-5-1.05
×10-4 M
＋ ND Khalil, 1994 セレノメチオニ
ン
Selenomethionine
ヒトリンパ球 ND 8.0×10-8-8.0×
10-5 M
＋ ND Khalil, 1989 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒト線維芽細 胞
ND 8×10-5-3×10-3 M
− − Lo et al., 1978 小核試験 硫化セレン
SeS
ラットの骨髄 細胞
ND 25-100 mg/mL − Moore et
al., 1996 姉 妹 染 色
分 体 交 換 試験
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト線維芽細 胞
ND 7.90×10-6-7.90
×10-5 M
＋ ND
＋
Ray &
Altenburg, 1978 DNA 損傷
試験
二酸化セレン SeO2
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 0.01 M ＋ ND Kanematsu
et al., 1980
二酸化セレン SeO2
枯草菌rec assay B. subtilis
ND 0.1-10 mg ＋ ND Nakamuro et al., 1976
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果 -S9 +S9
文献
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 50μ
moles7.82-62.5 mM
(＋) ND Noda et al., 1979
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
枯草菌rec assay B. subtilis 17A/45T株
ND 0.1-10 mg − ND Nakamuro et al., 1976
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 50μ
moles31.25-250 mM
(＋) ND Noda et al., 1979
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 50μmoles (＋) Noda et al., 1979
不 定 期 DNA 合成 試験
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
CHOヒト線繊
維芽細胞
ND 0-5×10-4 M ＋ ND Whiting et al., 1980 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
CHOヒト線繊
維芽細胞
ND 0-5×10-4 M ＋ ND Whiting et al., 1980
in vivo 小核試験 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
マウスの骨髄 細胞
BALB/Cマウ ス
雌、5匹/群
ND筋肉内
注射
0.2-10 mg/kg ＋ Rusov et al., 1996
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
マウスの骨髄 細胞
マウス、5匹/
群
ND腹腔内
2日間 1回/日
0.625-5 mg/kg ＋ Itoh &
Shimada, 1996 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
マウスの骨髄 細胞
マウス、5匹/
群
ND腹腔内
2日間 1回/日
3.75-15 mg/kg − Itoh &
Shimada, 1996 硫化セレン
SeS
ラットの骨髄 細胞
ラット、Wistar 雄
ND腹腔内
単回
12.5-50 mg/kg − Moore et al., 1996
姉 妹 染 色 分 体 交 換 試験
セレン酸ナトリ ウム
Na2SeO4
Swissマウス の骨髄細胞 マウス、Swiss 雄、6匹/群
ND強制経
口、単回
ND 7-28 mg/kg ＋ Biswas et al., 1999
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
チャイニーズ ハムスターの 骨髄細胞 チャイニーズ ハムスター 雌雄
腹腔内 単回
0.3-6.0 mg Se/kg
＋ Norppa et al., 1980
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
Swissマウス の骨髄細胞 マウス、Swiss
ND強制経
口、単回
ND7-28 mg/kg ＋ Biswas et al., 1999 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ラットの骨髄 細胞
ラット、Wistar
静脈注射 2日間 1回/日
1.5×2 mg/kg
×2、-6×2 mg/kg×2
＋ Newton &
Lilly, 1986
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果 -S9 +S9
文献
硫化セレン SeS
ラットの脾臓 細胞
ラット、Wistar 雄
ND経口
単回
12.5-50 mg/kg − Moore et al., 1996
＋: 陽性、−: 陰性、(＋): 弱い陽性、ND: データなし 1353
CHO細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽細胞 1354
1355 1356
7.3.7 発がん性