7． ヒト健康への影響
7.3 実験動物に対する毒性
7.3.6 遺伝毒性
セレン及びその化合物の遺伝毒性試験結果を表 7-10に示す。
in vitro
ネズミチフス菌 (TA98、100、104、1537株) を用いた復帰突然変異試験では、二酸化セレン、
亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウムのいずれの化合物において、TA100株のみで弱い 陽性の結果が報告されている (Noda et al., 1979; van der Lelie et al., 1997)。
ヒト白血球及びヒトリンパ球を用いた染色体異常試験では、亜セレン酸ナトリウム、セレン 酸ナトリウム、セレン酸、亜セレン酸、セレノシステイン、セレノプリジン、セレノメチオニ ンのいずれの化合物においても陽性であった (Biswas et al., 2000; Khalil, 1989, 1994; Nakamuro et al., 1976)。しかし、セレン酸ナトリウムでは陰性の報告もある (Nakamuro et al., 1976)。
ヒト線維芽細胞を用いた染色体異常試験及び姉妹染色分体交換試験では、S9の添加の有無に 関わらず、亜セレン酸ナトリウムにおいて陽性を示した (Lo et al., 1978; Ray and Altenburg., 1978)。また、ヒト線維芽細胞を用いた染色体異常試験では、セレン酸ナトリウムにおいて、S9 の添加の有無に関わらず陰性であった (Lo et al., 1978)。
二酸化セレン、亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウム、において、枯草菌 (B. subtili,
H17/M45 株 、17A/45T 株) を用い た rec-assay で、陽性 及び陰性の結果が報告されている
(Kanematsu et al., 1980; Nakamuro et al., 1976; Noda et al., 1979;)。
ヒト線維芽細胞を用いた不定期 DNA 合成試験では、亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナト リウムにおいて、陽性を示した (Whiting et al., 1980)。
in vivo
亜セレン酸ナトリウム、セレン酸ナトリウムは、チャイニーズハムスター、マウス及びラッ トの骨髄を観察した姉妹染色分体交換試験で、陽性の結果が得られている (Biswas et al., 1999;
Newton and Lilly, 1986; Norppa, 1980)。
マウスに亜セレン酸ナトリウムを投与し、骨髄細胞を観察した小核試験で、陽性であった (Itoh and Shimada, 1996; Rusov et al., 1996) とする報告があるが、この結果は動物に対する毒性 影響のためとされている。
マウスにセレン酸ナトリウムを投与し、骨髄細胞を観察した小核試験で、陰性であった (Itoh and Shimada, 1996)。
ラットに硫化セレンを投与し、骨髄を観察した小核試験及び、脾臓を観察した姉妹染色分体 交換試験で、いずれも陰性を示した (Moore et al., 1996)。
以上、セレンに関する遺伝毒性については、セレン酸 (塩)、亜セレン酸 (塩)、硫化セレン、
二酸化セレンを用いた変異原性試験が報告されており、セレン酸 (塩)及び亜セレン酸 (塩)では、
in vitroの復帰突然変異試験や染色体異常試験、in vivoの小核試験や姉妹染色分体交換試験など
多くの試験系で陽性を示しているが、硫化セレンではin vitro及びin vivoの小核試験で陰性を 示すなど、セレンの化学形態により、結果が異なることから、セレン及びその化合物の遺伝毒 性の有無については明確に判断できない。
表 7-10 セレン及びその化合物の遺伝毒性試験結果
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果
-S9 +S9
文献
二酸化セレン SeO2
ネズミチフス 菌TA98、
TA100、TA104
ND ND
＋ ND van der Lelie et al., 1997 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ネズミチフス 菌
TA98 TA100 TA1537
ND 1-12μmol
－ ND
＋ ND
－ ND
Noda et al., 1979 復 帰 突 然
変異試験
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
ネズミチフス 菌
TA98 TA100 TA1537
ND 1-12μmol
－ ND (＋) ND
－ ND
Noda et al., 1979
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト白血球 ND 13-26×10-5 M
＋ ND Nakamuro et al., 1976 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ヒトリンパ球 ND 2.32×
10-7-2.9×
10-6 M
＋ ND Biswas et al., 2000 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
ヒトリンパ球 ND 8.0× 10-8-8.0× 10-5 M
＋ ND Khalil, 1989 in vitro
染 色 体 異 常試験
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト線維芽細 胞
ND 8×10-5-3× 10-3 M
＋ ＋ Lo et al., 1978
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果 -S9 +S9
文献
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
ヒト白血球 ND 13-53×10-5 M
－ ND Nakamuro et al., 1976 二酸化セレン
SeO2
ヒト白血球 ND 6.5-26×
10-5 M
＋ ND Nakamuro et al., 1976 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒトリンパ球 ND 2.32×
10-7-2.9×
10-6 M
＋ ND Biswas et al., 2000 亜セレン酸
H2SeO3
ヒト白血球 ND 6.5-26× 10-5 M
＋ ND Nakamuro et al., 1976 セレン酸
H2SeO4
ヒト白血球 ND 13-53×10-5 M
(＋) ND Nakamuro et al., 1976 セレノシステイ
ン
Selenocystine3
ヒトリンパ球 ND 1.05× 10-5-1.05× 10-4 M
＋ ND Khalil, 1994 セレノプリジン
Selenopuridine3
ヒトリンパ球 ND 1.05×
10-5-1.05×
10-4 M
＋ ND Khalil, 1994 セレノメチオニ
ン
Selenomethionine
ヒトリンパ球 ND 8.0×
10-8-8.0×
10-5 M
＋ ND Khalil, 1989 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
ヒト線維芽細 胞
ND 8×10-5-3× 10-3 M
－ － Lo et al., 1978 姉 妹 染 色
分 体 交 換 試験
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト線維芽細 胞
ND 7.90×
10-6-7.90× 10-5 M
＋ ND Ray &
Altenburg, 1978 二酸化セレン
SeO2
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 0.01 M ＋ ND Kanematsu
et al., 1980
二酸化セレン SeO2
枯草菌rec assay B. subtilis 17A/45T株
ND 0.1-10 mg ＋ ND Nakamuro et al., 1976
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 7.82-62.5 mM
＋ ND Noda et al., 1979
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
枯草菌rec assay B. subtilis 17A/45T株
ND 0.1-10 mg － ND Nakamuro et al., 1976 DNA 損 傷
試験
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
枯草菌rec assay B. subtilis H17/M45株
ND 31.25-250 mM
＋ ND Noda et al., 1979
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
ヒト線維芽細 胞
ND 0-5×10-4 M ＋ ND Whiting et al., 1980 不 定 期
DNA 合 成 試験
セレン酸ナトリ ウム Na2SeO4
ヒト線維芽細 胞
ND 0-5×10-4 M ＋ ND Whiting et al., 1980
in vivo 小核試験 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
骨髄細胞 BALB/Cマウ ス
雌、5匹/群
筋肉内注射 0.2-10 mg/kg
＋ Rusov et al., 1996
試験系 化合物 試験材料 処理条件 用量 結果 -S9 +S9
文献
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
骨髄細胞 マウス、5匹/ 群
腹腔内 2日間 1回/日
0.625-5 mg/kg
＋ Itoh &
Shimada, 1996 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
骨髄細胞 マウス、5匹/
群
腹腔内 2日間 1回/日
3.75-15 mg/kg
－ Itoh &
Shimada, 1996 硫化セレン
SeS
骨髄細胞 ラット、Wistar 雄
腹腔内 単回
12.5-50 mg/kg
－ Moore et
al., 1996 セレン酸ナトリ
ウム Na2SeO4
骨髄細胞 マウス、Swiss 雄、6匹/群
強制経口、
単回
7-28 mg/kg
＋ Biswas et al., 1999 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
骨髄細胞 チャイニーズ ハムスター 雌雄
腹腔内 単回
0.3-6.0 mg Se/kg
＋ Norppa et al., 1980
亜セレン酸ナト リウム Na2SeO3
骨髄細胞 マウス、Swiss
強制経口、
単回
7-28 mg/kg ＋ Biswas et al., 1999 亜セレン酸ナト
リウム Na2SeO3
骨髄細胞 ラット、Wistar
静脈注射 2日間 1回/日
1.5mg/kg×
2、6 mg/kg
×2
＋ Newton &
Lilly, 1986 姉 妹 染 色
分 体 交 換 試験
硫化セレン SeS
脾臓細胞 ラット、Wistar 雄
経口 単回
12.5-50 mg/kg
－ Moore et
al., 1996
＋: 陽性、－: 陰性、(＋): 弱い陽性、ND: データなし