4 週間毎に投与が必要であるが、皮下注用製剤は週に 1 回投 与が必要である。感染予防効果はトータルの免疫グロブリン量による。したがっ

解説

免疫グロブリン補充療法で使用される製剤には静注用のもの（ intravenous immunoglobulin: IVIG ）と皮下注用のもの（ subcutaneous immunoglobulin:

SCIG ）が存在する。両者の違いについて表 1 に示す。

表 1 IVIG と SCIG の特徴の比較

IVIG SCIG

投与

場所 医療機関 自宅など

実施者 医療従事者 患者、家族など

全例で予防的抗菌薬投与が必要かは議論の余地がある。

CQ4 XLA に対して造血細胞移植は有用か？

推奨

① 免疫グロブリン補充療法のみで治療困難な合併症を伴い、 HLA 一致ドナー がいれば、造血細胞移植を治療の選択肢として考慮してもよい。

根拠の確かさ D

解説

Howard ら [22] は 6 人の XLA 患者に対して HLA 一致の同胞から骨髄または 臍帯血移植を行ったが、免疫学的再構築は得られなかった。前処置なしの移植 であったが、この結果を踏まえて XLA に対する造血細胞移植は否定的とする 意見が多かった。 Abu-Arja ら [23] は急性骨髄性白血病（ acute myeloid

leukemia: AML ）を合併した XLA 患者を経験し、再発 AML に対して HLA 一 致非血縁ドナーからの骨髄移植を施行したところ、 AML の根治に加えて、

XLA も根治した。また Ikegame ら [14] は免疫グロブリン補充療法にも関わら ずさまざまな合併症を有する XLA 患者に対して、 HLA 一致同胞から治療強度 を弱めた前処置で骨髄移植を行い、液性免疫の再構築を得た。さらに Wan ら [24] は HLA1 座不一致臍帯血移植によって XLA が根治したと報告している。

免疫グロブリン補充療法のみで治療困難な合併症を伴い、かつ HLA 一致ドナ ーが見つかれば、 XLA においても造血細胞移植は治療の選択肢と考慮してもよ い。ただしまだ症例数が少ないので、適応については専門医と相談しながら慎 重に判断すべきである。

CQ5 XLA に対して予防接種は有効か？

推奨

① 予防接種は不要であるが、不活化ワクチンは接種してもよい。

根拠の確かさ C

② 生ワクチンは禁忌であるが、 BCG は接種してもよい。

根拠の確かさ C

解説

XLA 患者はワクチン接種による抗体産生は認められないと考えられており、

ワクチン接種は不要である。しかし T 細胞機能は正常であることから、 T 細胞

を介する免疫反応を期待して、不活化ワクチン（特にインフルエンザワクチ ン）を接種している臨床医もいる。なお新型インフルエンザに対するワクチン についてはグロブリン製剤中に抗体が存在しないため、その接種を推奨する。

一方生ワクチンは禁忌である。 XLA の患者からポリオウイルスは分離できなか

ったとの報告 [25] もあるが、 XLA を含む原発性免疫不全症の患者の一部でポリ

オウイルスが分離されたとの報告もある [26] 。経口ポリオワクチンの接種歴が

ないにも関わらずワクチン株による急性灰白髄炎（ポリオ）を発症した XLA

患者の報告 [27] もあることから、同居家族にはポリオを含めたワクチンの積極

的接種が推奨される。 BCG ワクチンによる有害事象の報告はないため、専門

医と相談の上、 BCG は接種してもよい。

文献

1. Bruton OC. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9: 722-728.

2. Tsukada S, Saffran DC, Rawlings DJ, et al. Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia.

Cell 1993; 72: 279-290.

3. Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, et al. The gene involved in X-linked agammaglobulinemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinase. Nature 1993; 361: 226-234.

4. Takada H, Kanegane H, Nomura A, et al. Female agammaglobulinemia due to the Bruton tyrosine kinase deficiency caused by extremely skewed X-chromosome inactivation. Blood 2004; 103: 185-187.

5. Hashimoto S, Miyawaki T, Futatani T, et al. Atypical X-linked agammaglobulinemia diagnosed in three adults. Intern Med 1999; 38:

722-725.

6. Kanegane H, Futatani T, Wang Y, et al. Clinical and mutational characteristics of X-linked agammaglobulinemia and its carrier identified by flow cytometric assessment combined with genetic analysis. J Allergy Clin Immunol 2001; 108:1012-1020.

7. Kanegane H, Taneichi H, Nomura K, et al. Severe neutropenia in Japanese patients with X-linked agammaglobulinemia. J Clin Immunol 2005; 25: 491-495.

8. Bousfiha AA, Jeddane L, Ailal F, et al. A phenotypic approach for IUIS PID classification and diagnosis: guidelines for clinicians at the bedside. J Clin Immunol 2013; 33:1078-1087.

9. Futatani T, Miyawaki T, Tsukada S, et al. Deficient expression of Bruton's tyrosine kinase in monocytes from X-linked agammaglobulinemia as evaluated by a flow cytometric analysis and its clinical application to carrier detection. Blood 1998; 91: 595-602.

10. Bonagura VR, Marchlewski R, Cox A, et al. Biologic IgG level in primary immunodeficiency disease: the IgG level that protects against recurrent infection. J Allergy Clin Immunol 2008; 122: 210-212.

11. Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, et al. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: A meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol 2010; 137: 21-30.

12. Kanegane H, Imai K, Yamada M, et al. Efficacy and safety of IgPro20, a

subcutaneous immunoglobulin, in Japanese patients with primary

immunodeficiency diseases. J Clin Immunol 2014; 34: 204-211.

13. Igarashi A, Kanegane H, Kobayashi M, et al. Cost-minimization analysis of IgPro20, a subcutaneous immunoglobulin, in Japanese patients with primary immunodeficiency. Clin Ther 2014; 36: 1616-1624.

14. Ikegame K, Imai K, Yamashita M, et al. Allogeneic stem cell transplantation for X-linked agammaglobulinemia using reduced intensity conditioning as a model of the reconstitution of humoral immunity. J Hematol Oncol 2016; 9: 9.

15. Busse JP, Razvi S, Cunningham-Rundles C. Efficacy of intravenous immunoglobulin in the prevention of pneumonia in patients with common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 1001-1004.

16. Lucas M, Lee M, Lortan J, et al. Infection outcomes in patients with common variable immunodeficiency disorders: relationship to immunoglobulin therapy over 22 years. J Allergy Clin Immunol 2010;

125:1354-1360.e4.

17. de Gracia J, Vendrell M, Alvarez A, et al. Immunoglobulin therapy to control lung damage in patients with common variable immunodeficiency.

Int Immunopharmacol 2004; 4:745-753.

18. Krivan G, Jolles S, Granados EL, et al. New insights in the use of immunoglobulins for the management of immune deficiency (PID) patients. Am J Clin Exp Immunol 2017; 6: 76-83.

19. Berger M. Choices in IgG replacement therapy for primary immune deficiency diseases: subcutaneous IgG vs. intravenous IgG and selecting an optimal dose. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011; 11: 532-538.

20. Ochs HD, Smith CI. X-linked agammaglobulinemia. A clinical and molecular analysis. Medicine (Baltimore) 1996; 75: 287-299.

21. Tavakol M, Kouhi A, Abolhassani H, et al. Otological findings in pediatric patients with hypogammaglobulinemia. Iran J Allergy Asthma Immunol 2014; 13: 166-173.

22. Howard V, Myers LA, Williams DA, et al. Stem cell transplants for patients with X-linked agammaglobulinemia. Clin Immunol 2003; 107: 98-102.

23. Abu-Arja RF, Chernin LR, Abusin G, et al. Successful hematopoietic cell

transplantation in a patient with X-linked agammaglobulinemia and

agammaglobulinemia by HLA-mismatched unrelated cord blood stem cell transplantation--the first case report]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2005;

26: 401-403. [In Chinese].

25. Fiore L, Plebani A, Buttinelli G, et al. Search for poliovirus long-term excretors among patients affected by agammaglobulinemia. Clin Immunol 2004; 111: 98-102.

26. de Silva R, Gunasena S, Ratnayake D, et al. Prevalence of prolonged and chronic poliovirus excretion among persons with primary immune deficiency disorders in Sri Lanka. Vaccine 2012; 30: 7561-7565.

27. Hidalgo S, García Erro M, Cisterna D, et al. Paralytic poliomyelitis caused by a vaccine-derived polio virus in an antibody-deficient Argentinean child.

Pediatr Infect Dis J 2003; 22: 570-572.

ドキュメント内 3. Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S. et al., Dominant-negative mutations in the DNA-binding (ページ 62-68)