第 III 相
治験薬投与開始から継続投与期 12 週時（Ext-V1）までの期間における服薬遵守率を表 9 に示す。服薬遵守率が 80% 未満又は 100% 超の被験者はなかった。治験実施計画書で規定さ
れた最大 1 日投与量（10.2 mg/kg/日又は 400 mg/日のいずれか低い用量）を超える過量投与 はなかった。
表
9服薬遵守率（LAM115377 試験：SP）
ラモトリギン投与 (N=20)
n (%)
80%未満 0
80%以上100%以下 20 (100)
100%超 0
Data source: LAM115377 CSR Table 5.110
16. 有効性の結果
16.1. 主要評価項目
維持療法期終了時において
HV-EEGにより定型欠神発作の消失が確認された被験者の割合 維持療法期終了時（維持療法期における 12 週時：M-V3）において HV-EEG により定型 欠神発作の消失が確認された被験者の割合［維持療法期終了時（ M-V3 ）の HV-EEG にて発 作消失が確認された治験完了症例数／治験薬投与症例数］を表 10 に示す。発作の消失が確 認された被験者の割合（ 95%CI ）は 35.0 （ 15.39 ～ 59.22 ） % であった。
表
10維持療法期終了時において
HV-EEGにより定型欠神発作の消失が 確認された被験者の割合（
LAM115377試験：
FAS）
N 治験薬投与症例数 発作消失が確認された治験完了症例数
発作消失率
(%) 95%CI
20 20 7 35.0 (15.39, 59.22)
Data source: LAM115377 CSR Table 6.101
2.7.6. 個々の試験のまとめ
2.7.6 - p. 18
May 28 2015 17:01:13
部分集団の解析
部分集団の検討として、地域別の解析を実施した。地域別の維持療法期終了時（維持療法 期における 12 週時：M-V3）において HV-EEG により定型欠神発作の消失が確認された被 験者の割合を表 11 に示す。発作の消失が確認された被験者の割合（ 95%CI ）は、日本で 37.5 （ 15.20 ～ 64.57 ） % 、韓国で 25.0 （ 0.63 ～ 80.59 ） % であった。
表
11維持療法期終了時において
HV-EEGにより定型欠神発作の消失が 確認された被験者の割合：地域別（
LAM115377試験：
FAS）
地域 n 治験薬投与症例数 発作消失が確認された治験完了症例数
発作消失率
(%) 95%CI
日本 16 16 6 37.5 (15.20, 64.57)
韓国 4 4 1 25.0 (0.63, 80.59)
Data source: LAM115377 CSR Table 6.101
16.2. 副次評価項目
漸増期において、連続する
2回の来院時における
HV-EEGにより定型欠神発作の消失が確 認された被験者の割合
漸増期において、連続する 2 回の来院時における HV-EEG により定型欠神発作の消失が 確認された被験者の割合を表 12 に示す。発作の消失が確認された被験者の割合（ 95%CI ） は 40.0（19.12～63.95）%であった。
表
12漸増期において、連続する
2回の来院時における
HV-EEGにより 定型欠神発作の消失が確認された被験者の割合（LAM115377 試験：FAS）
N 治験薬投与症例数 発作消失が確認 された症例数
発作消失率
(%) 95%CI
20 20 8 40.0 (19.12, 63.95)
Data source: LAM115377 CSR Table 6.104
漸増期の各評価時点において、HV-クリニカルサインにより定型欠神発作の消失が確認され た被験者の割合
漸増期の各評価時点において、 HV- クリニカルサインにより定型欠神発作の消失が確認さ れた被験者の割合を表 13 に示す。
2.7.6. 個々の試験のまとめ
表
13漸増期の各評価時点において、HV-クリニカルサインにより 定型欠神発作の消失が確認された被験者の割合（
LAM115377試験：
FAS）
評価時点 各評価時点で治験薬が投与された症例数
発作消失が確認 された症例数
発作消失率
(%) 95%CI
0.6 mg/kg (V3) 17 1 5.9 (0.15, 28.69)
1.2 mg/kg (V4) 17 1 5.9 (0.15, 28.69)
1.8 mg/kg (V5) 16 2 12.5 (1.55, 38.35)
2.4 mg/kg (V6) 16 2 12.5 (1.55, 38.35)
3.0 mg/kg (V7) 16 2 12.5 (1.55, 38.35)
3.6 mg/kg (V8) 15 1 6.7 (0.17, 31.95)
4.2 mg/kg (V9) 15 0 -
-4.8 mg/kg (V10) 14 4 28.6 (8.39, 58.10)
5.4 mg/kg (V11) 14 1 7.1 (0.18, 33.87)
6.0 mg/kg (V12) 11 1 9.1 (0.23, 41.28)
6.6 mg/kg (V13) 11 0 -
-7.2 mg/kg (V14) 9 3 33.3 (7.49, 70.07)
7.8 mg/kg (V15) 9 0 -
-8.4 mg/kg (V16) 6 2 33.3 (4.33, 77.72)
9.0 mg/kg (V17) 6 1 16.7 (0.42, 64.12)
9.6 mg/kg (V18) 1 1 100.0 (2.50, 100.00)
Data source: LAM115377 CSR Table 6.105
維持療法期の各評価時点において、
HV-クリニカルサインにより定型欠神発作の消失が確認 された被験者の割合
維持療法期の各評価時点において、HV-クリニカルサインにより定型欠神発作の消失が確 認された被験者の割合を表 14 に示す。維持療法期において HV-クリニカルサインにより定 型欠神発作の消失が確認された被験者の割合（ 95%CI ）は 4 週時及び 8 週時とも 100.0
（ 59.04 ～ 100.00 ） % であった。
表
14維持療法期の各評価時点において、HV-クリニカルサインにより
定型欠神発作の消失が確認された被験者の割合（
LAM115377試験：
FAS）
評価時点 各評価時点で治験薬
が投与された症例数
発作消失が確認 された症例数
発作消失率
(%) 95%CI
維持療法期4週時 (M-V1) 7 7 100.0 (59.04, 100.00) 維持療法期8週時 (M-V2) 7 7 100.0 (59.04, 100.00) Data source: LAM115377 CSR Table 6.105
固定漸増期、漸増期、維持療法期、固定漸増期＋漸増期＋維持療法期の全体及び各時点に ついて、発作日誌に基づく発作のみられた日数（1 週間当たり）
固定漸増期、漸増期、維持療法期、固定漸増期＋漸増期＋維持療法期の全体及び各時点に ついて、発作日誌に基づく発作のみられた日数（1 週間当たり）を表 15 に示す。発作日誌 に基づく発作のみられた日数の平均値は、固定漸増期及び漸増期でそれぞれ 5.08 日 / 週及び 2.63 日/週であり、維持療法期に移行した被験者の維持療法期の平均値は 0.06 日/週であった。
2.7.6. 個々の試験のまとめ
2.7.6 - p. 20
May 28 2015 17:01:14
表
15発作日誌に基づく発作のみられた日数（固定漸増期、漸増期、維持療法期、
固定漸増期＋漸増期＋維持療法期）（LAM115377 試験：FAS）
時期 n 日/週
平均値 SD 中央値 最小値 最大値 固定漸増期 20 5.08 1.568 5.13 1.7 7.0
漸増期 17 2.63 2.114 2.05 0.3 7.0
維持療法期 8 0.06 0.161 0.00 0.0 0.5 固定漸増期＋漸増期＋維持療法期 20 3.14 2.197 2.22 0.5 7.0 Data source: LAM115377 CSR Table 6.106, Table 6.107
SD: 標準偏差
＜継続投与期における有効性評価項目＞
HV-EEG