薬理試験：一覧表

2.6.3.1.1.1 薬効薬理試験

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

けいれん重積モデル

1) ラットピロカルピン誘発けいれん重積発作に対する

作用 Sprague-Dawley系ラット 脳内投与

UCB S.A. Phama Sector, Preclinical CNS Research

公表論文 4.2.1.1.1-1参

2) ラット及びマウスソマン誘発けいれん重積発作に対 する作用

Sprague-Dawley系ラット 腹腔内投与

US Army Medical Research Institute

of Chemical Defense

公表論文 4.2.1.1.1-2参

Swiss系マウス 腹腔内投与

Institute de Recherche Biomédicale des

Armées

公表論文 4.2.1.1.1-3参

3) マウスペンチレンテトラゾール誘発けいれん重積発

作に対する作用 Swiss-Webster系マウス 筋肉内投与 Gerogetown大学 公表論文 4.2.1.1.1-4参 4) メルカプトプロピオン酸誘発けいれん重積発作及び

フルロチル誘発けいれん重積発作に対する作用 Long-Evans系ラット 静脈内投与 Milton S. Hershey

Medical Center 公表論文 4.2.1.1.1-5参 急性けいれんモデル

1) 最大電撃けいれんに対する作用

マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参

Wistar系ラット 脳室内投与 Cadiz大学 公表論文 4.2.1.1.1-7参

Wistar系ラット 髄腔内投与 Cadiz大学 公表論文 4.2.1.1.1-8参

2) ペンチレンテトラゾール誘発けいれんに対する作用 マウス 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 3) 幼若ラットにおけるペンチレンテトラゾール誘発け

いれんに及ぼす作用 Wistar系ラット 腹腔内投与

Czechoslovak Academy of

Sciences

公表論文 4.2.1.1.1-9参

2.6.3薬理試験概要表 Page

4) 3-メルカプトプロピオン酸誘発けいれんに対する作用 マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 5) ストリキニーネ誘発けいれんに対する作用 Wistar系ラット 腹腔内投与

Academy of Sciences of the Czech Republic

公表論文 4.2.1.1.1-10参 6) 興奮性アミノ酸誘発けいれんに対する作用 NMRI系マウス 腹腔内投与 Schering.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-11参 参：参考資料

2.6.3.1.1.2 In vitro作用期機序試験

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

1) マウス培養神経組織及び脊髄組織におけるミダゾラ ムのγ-アミノ酪酸誘発電流増強作用

マウス脳組織 in vitro Aarhus大学 公表論文 4.2.1.1.2-1参 マウス脊髄組織 in vitro Aarhus大学 公表論文 4.2.1.1.2-2参 2) ラット細胞膜小胞におけるGABA開口性クロライド

チャネルコンダクタンスに対するミダゾラムの作用 ラット神経細胞膜小胞 in vitro Ohio大学 公表論文 4.2.1.1.2-3参 3) ラット神経終末細胞膜内GABA受容体における

GABA結合対するミダゾラムの増強作用 ラット神経細胞膜小胞 in vitro Sydney大学 公表論文 4.2.1.1.2-4参 4) ラット培養海馬及び脊髄におけるミダゾラムの

GABA伝達への作用

ラット海馬組織 in vitro Zurich大学 公表論文 4.2.1.1.2-5参 ラット脊髄組織 in vitro 新潟大学 公表論文 4.2.1.1.2-6参 5) GABAA受容体α1β2γ2サブユニット発現細胞におけるミ

ダゾラムの作用

α1β2γ2サブユニット発現

細胞 in vitro Synthelabo

Recherche 公表論文 4.2.1.1.2-7参 α1β2γ2サブユニット発現

細胞 in vitro Vienna大学 公表論文 4.2.1.1.2-8参

6) ミダゾラムのGABA誘発電流増強作用における発 達・加齢の影響

ラット海馬組織 in vitro

Institute National de la Santé et de la

Recherche Médicale

公表論文 4.2.1.1.2-9参 ラット内側中隔・対角帯

核ニューロン in vitro Texas A&M大学 公表論文 4.2.1.1.2-10参 参：参考資料

ミダゾラム 2.6.3薬理試験概要表 Page 138 2.6.3.1.1.3 In vivo作用機序試験

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

1) ミダゾラム脳内移行の経時的変化 マウス 静脈内投与 F.Hoffmann-La Roche & Co.A.G

公表論文 公表論文

4.2.1.1.1-6参 4.2.1.1.3-2参 参：参考資料

2.6.3.1.1.4 代謝物の薬理作用

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

1) ミダゾラム代謝物の薬理作用 マウス 腹腔内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 参：参考資料

2.6.3.1.2 副次的薬理試験

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

1) 鎮静作用 ラット 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参

2) 筋弛緩作用

ICR系マウス Sprague-Dawley系ラット

静脈内又は

筋肉内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 CD-1系マウス 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 3) 抗不安作用

CD系ラット 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参

CD系ラット

リスザル 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 4) 催眠作用

マウス ラット

経口投与 静脈内投与

F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 Wildfarben系ウサギ 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 参：参考資料

2.6.3薬理試験概要表 Page

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

コアバッテリー安全性試験 1) 中枢神経系に及ぼす影響 (1) 一般行動及び症状観察

ICR系マウス Sprague-Dawley系ラット

カニクイサル

静脈内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 2) 心血管系に及ぼす影響

(1) 麻酔イヌにおける作用

雑種イヌ 静脈内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 雑種イヌ 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (2) 無麻酔腎性高血圧症イヌにおける作用 腎性高血圧症イヌ 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (3) ウサギの心筋再分極に及ぼす作用 NZW系ラビット 筋肉内投与 Brown大学 公表論文 4.2.1.3-3参 3) 呼吸器系に及ぼす影響

(1) 麻酔イヌの呼吸数にに及ぼす作用 雑種イヌ 静脈内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 (2) 麻酔イヌの呼吸抑制作用 雑種イヌ 静脈内投与 The Methodist

Hospital 公表論文 4.2.1.3-4参 (3) 麻酔ラットの呼吸抑制作用 Sprague-Dawley系ラット 静脈内投与 Paris大学 公表論文 4.2.1.3-5参

補足的安全性試験

1) 腎・泌尿器系に及ぼす影響

(1) 尿量及び尿中電解質に対する作用 Wistar系ラット 経口投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 (2) 腎クリアランスに対する作用 雑種イヌ 静脈内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 2) 自律神経系に及ぼす影響

(1) 唾液分泌に及ぼす影響 マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (2) 摘出平滑筋に及ぼす影響 モルモット

ラット in vitro ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参

3) 胃腸管系に及ぼす影響

ラット 十二指腸内 投与

F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参

ミダゾラム 2.6.3薬理試験概要表 Page 140

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

(2) 胃潰瘍モデルに対する影響 ラット 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (3) 十二指腸潰瘍モデルに対する影響 モルモット 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (4) 腸管輸送能に及ぼす影響 マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 (5) 下痢モデルに対する影響 マウス 経口投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 参：参考資料

2.6.3.1.4 薬力学的薬物相互作用試験

試験の種類 試験系 投与方法 実施施設 報告書番号 資料番号

1) 麻酔薬，鎮痛薬及びエタノールとの薬物相互作用

ICR系マウス 静脈内又は

筋肉内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 マウス 静脈内又は

経口投与

F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 ICR系マウス 静脈内又は

筋肉内投与 ロシュ研究所 公表論文 4.2.1.2-2参 2) メペリジン塩酸塩，アトロピン，メプロバメート，

ペントバルビタール及びクロルプロマジン塩酸塩との 薬物相互作用

マウス 静脈内投与 F.Hoffmann-La

Roche & Co.A.G 公表論文 4.2.1.1.1-6参 3) フルマゼニルとの薬物相互作用 ddY系マウス

Fischer系ラット

静脈内投与

腹腔内投与 富山医科薬科大学 公表論文 4.2.1.4-3参 参：参考資料