分 布

(1)血液－脳関門通過性 該当資料なし

＜参考：動物データ＞

組織内濃度（ラット）⁶⁵⁾

14C-レボフロキサシン20mg/kgをラットに単回経口投与後の組織内放射能濃度は投与後15分で著明に上昇 し大部分の組織で全血液と同様、投与後0.5時間で最高濃度に達した。投与後0.5時間における組織内放射 能濃度は腎、肝で高く、脳で最も低かった。組織／全血液中濃度比は中枢神経系及び脂肪では0.2以下と低 かったが、その他の組織の多くは1.0以上であり、¹⁴C-レボフロキサシンの組織移行性は良好であった。ま た、いずれの組織においても¹⁴C-レボフロキサシンは投与後24時間までにほぼ消失し、蓄積する傾向は認め られなかった。

ラットにおける単回経口投与時の組織内放射能濃度推移

組 織 組織内濃度（µg/mL or g）

0.25 0.5 1 2 4 8 24 48 72時間

全 血 液 1.34 2.51 1.61 1.21 0.60 0.40 0.04 0.06 0.023 血 清 1.55 3.23 1.99 1.66 0.83 0.49 0.03 0.01 N.D.

脳 0.14 0.24 0.18 0.19 0.12 0.06 N.D. N.D. N.D.

肝 4.90 11.05 5.80 4.57 2.55 1.63 0.08 0.02 N.D.

腎 5.30 11.48 9.12 5.28 3.13 2.08 0.13 0.05 0.04

太字：ピーク値 mean（n=4）

(2)血液－胎盤関門通過性 該当資料なし

＜参考：動物データ＞

妊娠ラットに ¹⁴C-レボフロキサシン 20mg/kg を単回経口投与した場合、レボフロキサシンは胎盤を 通過することが示されたが、胎児組織内の放射能濃度は母体全血液中濃度よりかなり低かった。

妊娠ラットにおける単回経口投与時の組織内濃度

動 物 組 織

組織内濃度（µg/mL or g）

妊娠12日目 妊娠19日目 0.5時間 24時間 0.5時間 24時間

母動物

全血液 2.99 0.08 3.46 0.09

血 漿 4.06 0.08 5.04 0.11

肝 8.52 0.29 17.44 1.02

腎 8.58 0.23 18.68 0.45

胎 盤 2.34 0.04 3.16 0.11 羊 膜 2.25 0.04 2.79 0.25

胎 児

全羊水 0.50 0.00 N.T. N.T.

全胎児 1.33 0.01 1.86 0.09

胎児肝 N.T. N.T. 2.59 0.11

胎児腎 N.T. N.T. 1.72 0.04

N.T.：試験せず mean（n=4）

(3)乳汁への移行性 該当資料なし

＜参考：外国人データ＞⁶⁹⁾

レボフロキサシン 500mg/day 経口投与例で投与 5 時間後の母乳中のレボフロキサシンのピーク濃度は

8.2µg/mLで、通常の成人の血中濃度と同程度の乳汁中への移行が見られた。

＜参考：動物データ＞

授乳中ラットに ¹⁴C-レボフロキサシン水和物 20mg/kg を単回経口投与した場合、乳汁中放射能濃度は投与 後0.5時間に最高値5.81µg/mLに達した。投与後0.5～24時間における平均乳汁／全血液中濃度比は2.1～2.7

であり、¹⁴C-レボフロキサシンは乳汁への移行が高いことが明らかとなった。

(4)髄液への移行性⁷⁰⁾ 該当資料なし

＜参考：100mg製剤＞

泌尿器科疾患患者にレボフロキサシン水和物200mgを単回投与し、投与3時間後の髄液中及び血清中濃度を 測定した。

投与量 n 時 間 髄液中濃度

（平均値）

髄液中濃度

―――――

血液中濃度（平均値）

200mg単回 10 3時間 0.355µg/mL 0.156 (5)その他の組織への移行性

患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、口蓋扁桃（投与後2.6～4.1時間で対血漿中 濃度比：1.42～1.89）²⁶⁾、前立腺組織（投与後2.9～4.0時間で対血漿中濃度比：0.76～1.58）²⁸⁾、耳漏（投与 後1～4時間で対血漿中濃度比：0.40～0.88）²⁷⁾、上顎洞粘膜（投与後2.3～5.8時間で対血漿中濃度比：0.89

～2.29）²⁷⁾、鼻汁（投与後1～4時間で対血漿中濃度比：0.11～1.39）²⁷⁾であり、高い移行性を示した。

唾液

レボフロキサシン500mg（レボフロキサシンとしての用量）単回投与後2時間の唾液中濃度（n=7）は、5.26

±1.75µg/mL（平均値）で、血清中濃度に対する比は0.97±0.17であった。 （社内資料）

＜参考：100mg製剤データ＞

体液及び組織中濃度

組織・体液 投与量^＊ 例数 投与後時間

（時間） 単位 組織・体液中濃度 組織・体液中濃度/

血中濃度 喀痰⁷¹⁾ 100mg 2 0.5～24 µg/mL 1.16(最高値) 0.81

200mg 2 0.5～24 µg/mL 3.67(最高値) 1.24

唾液⁶⁴⁾ 100mg 5 ― µg/mL 0.72(最高値) 0.7

肺組織

100mg×3回,3日

間⁷²⁾ 17 ― µg/g 2.16±1.30(平均値) 0.39～5.38(範囲)

2.18±0.81 0.97～4.33 200mg⁷³⁾ 14 3 µg/g 3.91±2.33(平均値) 2.17 耳漏⁷⁴⁾ 100mg 3 2 µg/mL 0.54±0.62(平均値) 0.59±0.63 中耳鼓膜粘膜⁷⁴⁾ 100mg 1 2 µg/g 0.85 0.49

200mg 1 2 µg/g 1.01 2.73

上顎洞粘膜⁷⁴⁾ 100mg 41 1～8 µg/g 0.34～1.06(範囲) 1.11～1.93 篩骨洞粘膜⁷⁴⁾ 100mg 2 1 µg/g 0.84 0.63±0.88 前頭洞嚢胞組織⁷⁴⁾ 100mg 1 1 µg/g 4.10 3.66 口蓋扁桃⁷⁴⁾ 100mg 26 1～6 µg/g 1.09～1.51(範囲) 1.25～2.52

200mg 49 1～9 µg/g 1.59～5.91(範囲) 1.78～2.11

耳下腺⁷⁴⁾ 100mg 8 2～5 µg/g 0.19～0.77(範囲) 1.00～1.50

顎下腺⁷⁴⁾ 100mg 5 2～8 µg/g 0.84～1.37(範囲) 1.51～1.76

歯肉組織⁷⁵⁾ 100mg 26 ― µg/g 2.175(平均値) ―

口腔粘膜組織⁷⁶⁾ 100mg 16 3 µg/g 0.79±0.1(平均値) ―

顎骨組織⁷⁶⁾ 100mg 13 3 µg/g 0.35±0.1(平均値) ―

前立腺液 100mg⁷⁷⁾ 5 1.5

µg/mL 0.64±0.46(平均値) 0.55±0.12 ^# 200mg⁷⁸⁾ 5 1 1.02±0.46 (平均値) 0.47±0.10 前立腺組織⁷⁹⁾ 100mg 23 1～6 µg/g 0.49～1.79 (範囲) 0.78～1.86

精巣組織⁸⁰⁾ 200mg 4 2 µg/g 4.73±1.52(平均値) 1.63±0.13

精巣上体組織⁸⁰⁾ 200mg 4 2 µg/g 3.32±0.48(平均値) 1.19±0.13

精液⁸⁰⁾

100mg×3回,13

日間 5 7日目

µg/mL

1.19±0.08(平均値) 1.12±0.11 100mg×3回,13

日間 5 13日目 1.32±0.15(平均値) 1.26±0.14 子宮各部組織

100mg⁸¹⁾ 3 2～4

µg/g

0.64～2.13(範囲) ―

200mg⁸¹⁾ 3 2～4 0.77～4.86(範囲) ―

200mg⁸²⁾ 7 1.5～4 0.11～3.06(範囲) ― 子宮付属器

100mg⁸¹⁾ 5 2～3

µg/g

1.57～2.04(範囲) ―

200mg⁸¹⁾ 5 2～3 0.89～4.27(範囲) ―

200mg⁸²⁾ 7 1.5～4 0.11～3.39(範囲) ―

胆嚢組織⁸³⁾ 100mg 6 2～3 µg/g 0.34～1.59(範囲) 0.9～1.7 胆嚢胆汁⁸³⁾ 100mg 6 2～3 µg/mL 1.8～12.2(範囲) 4.5～12.3

胆管胆汁⁸³⁾ 100mg 4 2～3 µg/mL 1.4～5.8(範囲) 1.9～6.2

皮膚組織⁸⁴⁾ 200mg 39 50～240分 µg/g 0.00～8.49(範囲) 1.14

涙液⁸⁵⁾ 100mg 13 2 µg/mL 0.61±0.25(最高値) ―

前房水⁸⁶⁾ 100mg 20 2～9

µg/mL 0.15±0.07(平均値) 0.20±0.07

200mg 22 2～8 0.53±0.27(平均値) 0.26±0.10

＊：レボフロキサシン水和物として #：AUC比

＜その他＞

好中球⁸⁷⁾

In vitroにおいて、ヒト好中球を10～100µg/mLのレボフロキサシン溶液中で30分培養した結果、細胞内濃

度は外液中濃度の平均7.01～9.63倍に到達した。

血球

In vitroにおける¹⁴C-レボフロキサシンのヒト血球への移行率を検討したところ、移行率は37.0～39.4％であ

った。

ヒト血球への移行率（in vitro）

レボフロキサシン濃度（µg/mL） 移行率（％）

1 39.4 ± 1.2

10 38.5 ± 3.5

50 37.0 ± 4.7

（n=3、mean±SD）

（社内資料）

＜参考：外国人データ＞

体液及び組織中濃度

組織・体液 投与量^＊ 例数 投与後時間

（時間） 単位 組織・体液中濃度^a) 組織・体液中濃度/ 血中濃度 炎症性滲出液

500mg/24hr

×3回

6

0.5～24 µg/mL 4.33±0.96(最高値) 0.8±4.0(平均値)

－ 0.2～1.5 500mg/12hr

×5回 0.5～24 µg/mL 6.79±2.05(最高値) 1.2±6.7(平均値)

－ 0.5～1.2 皮質骨 大腿骨頭

500mg 24

0～24.6 µg/g 0.39～2.98(範囲) 0.28～0.69 大腿遠位 0～24.6 µg/g 1.05～7.57(範囲) 0.44～30.48 海綿骨 大腿骨頭 0～24.6 µg/g 0.49～15.12(範囲) 0.06～2.16

大腿遠位 0～24.6 µg/g 0.28～2.37(範囲) 0.12～0.80 気管支粘膜 500mg 35 0.5～8 mg/kg 4.8～8.3(平均値) 0.9～1.8 気管支肺胞洗浄液 500mg/日5日間 4 4～24 µg/mL 0.70～9.94(平均値) －

500mg 35 0.5～8 mg/L 5.9～10.9(平均値) 1.1～3.0 肺マクロファージ 500mg/日5日間 4 4～24 µg/mL 13.8～97.9(平均値) －

500mg 35 0.5～24 mg/L 16.2～46.9(平均値) 4.1～18.9 肺組織 500mg 16 2.28～25.43 µg/g 1.61～18.40(範囲) 1.06～9.98 前立腺組織 500mg×3回 20 0～24 － － 2.96 ^b)

喀痰⁸⁸⁾ 500mg 30 1～24 mg/L 5.1(最高値) －

副鼻腔粘膜⁸⁹⁾ 500mg 6 3 µg/g 5.84(中央値) 2.56 胆嚢⁹⁰⁾ 500mg 7 3.42±1.05 mg/kg 17.93(中央値) 1.7±1.12 胆汁への移行についても検討されている⁹¹⁾。 ＊：レボフロキサシンとして a： (最高値)各被験者の最高組織内濃度の平均値、(範囲)最低体液・組織内濃度～最高体液・組織内濃度、(平均値)各観

察時点の平均体液・組織内濃度の最低値～最高値 b：母集団解析により算出