約T[999万年前に爆発 的に増大!
外来性レトロウイルス!
"#$の創始者!
"#$の増幅!
固定または喪失!
不活性化!
外来性レトロウイルスと して新たな宿主に感染!
（撮影：小原祐二氏）!!
678$19:"#2!JKH!
](KH!
YV^H!
固定型"#$!
非固定型"#$!
生殖細胞! 感染による移住!
コアラレトロウイルスは内在化しつつあるレトロウイルスである
「内在性レトロウイルスは、外来性レトロウイルスの巨大な遺伝子プールである。」!
ネコ感染性内在性レトロウイルスRD-114の起源
d76<22;7e!7)!<E/!H;:<E!_<B7)+!R!Je):<27(1>!VC72)>!-7>);2C!B(:!H7)7:;2<:+!H<GG;27>!M#9"9O!
サル（ヒヒ） ! ネコ !
内在性レトロウイルス同士、あるいは内在性レトロウイルスと外来性
レトロウイルスの組換えにより新しいレトロウイルスが生まれる !
新しい医療による新たなレトロウイルス感染症の危険性 !
Please use my heart.
DQ"[!8!Y-!]f!3;C!
&JKH!
Vaccines
PCR
LacZ MR assay RT-PCR (env)
TCID
50(/shot)
Real time RT-PCR (Copy number/ml)
*BGL: Background level; **ND: not detected; ***NT: not tested A
1,800
＋
＋ 4.5 x10
7＋
D
‐
ND**
B
＋
＋
＋ 6.3 x10
71,000
C
＋ 8.3 x10
6＋
＋
1.8
F
‐
‐
‐
ND
G
‐
‐
‐
ND
H
＋
10,000 2.1 x10
8＋
＋
I
＋
180 1.7 x10
8＋
＋ !
d;:7G)! f2!G7EE>!
BGL
‐
E
‐
‐
‐
ND
BGL 1.0
x10
6BGL
‐
L;+<?<6<!7)!<E/!;$<2:"#=!M#9"9O[!0(>';@<6<!7)!<E/!52"#")219#8!M#9"#O!!
イヌ用生ワクチン中での感染性RD-114ウイルスの検出
PCR (env)
血液 精巣 腸間膜リンパ節 脾臓
青線：接種群 赤線：コントロール群
KdQ""$ ウイルスはイヌに感染する KdQ""$!F;:1>!;2B7G)>!D(C>!
吉川ら 第"T9回日本獣医学会 （#9"9O!
RD-114ウイルスはイヌに感染する
ニホンザル血小板減少症 !
g 超病原性レトロウイルスとシンシチンとの意外な関係 g!
ニホンザル血小板減少症 !
京都大学霊長類研究所に て出血してニホンザルが連 続して死亡する事例があっ た。
1) 2001から2002年の約1年間 に7頭発症して6頭死亡。
2) 2008年3月から2010年4月 までの約2年間で41頭発症 して40頭死亡 。
2010年7月13日のＮａｔｕｒｅより
京都大学霊長類研究所疾病対策委員会³ニホンザルの出血症（仮称）について”. 霊長類研究, Vol. 26, pp.69-71 (2010) .
#週間!
赤血球!
白血球!
血小板!
発症個体の血液性状の推移 !
血小板減少症ニホンザル!
抗生物質で治癒 出来ず。 !
炎症性マーカー
MIK&O 上昇せず。 !
・メタゲノム解析 (大阪大学 微生物病研究所)
・RDV法(Rapid Determination System of Viral RNA Sequences) (国立感染症研究所)
サルレトロウイルス$型!M_;.;<2!:7):(F;:1>!)+37!$4!_KH$O!の シークエンスを確認!
ウイルス感染か？ !
ニホンザル血小板減少症の病原因子の探索 !
SRV4とは
カニクイザル
SRV4
・レトロウイルス科
・ベータレトロウイルス属
・カニクイザルに対しては 非病原性
SRV4に近縁なウイルス
SRV1 SRV2
SRV3 アカゲザル
免疫不全
♀ JM1
♀ JM2
♂ JM3
♂ JM4
-10 0 4 11 15 18 25 32 35 37
斃死
安楽殺
安楽殺
安楽殺
(日) _KH$M"/A "9S-IbdT95.EO 腹腔
M"T.EO及び静脈内MT.E）!
JM 血小板数
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-10 0 4 11 15 18 25 32 35 37
day post infection
血小板数(10000/ȝl)
JM1 JM2 JM3 JM4
感染日数!M日O!
血小板数 !
Plasma中のSRV4 RNA量
0 1 2 3 4 5 6 7 8
pre 4 11 15 18 25 32 Final
day post infection
lo g1 0 c o p ie s/ m l
JM1 JM2 JM3 JM4
感染日数!M日O!
血小板減少症発症個体より _KH$ の分離を確認 できた。 !
!
分離株をニホンザルへ実験感染したところ、血小 板が急激に減少した。 !
!
実験感染個体より _KH$ の分離を確認できた。 !
!
ї 以上のことから、ニホンザル血小板減少症の原 因ウイルスは _KH$ であると考えられる。 !
まとめ !
シンシチンはSRV関連内在性 レトロウイルスである
現在のSRVはシンシチンに類似 した内在性レトロウイルス由来で ある可能性が高い
ヒトシンシチン! ウサギシンシチン!
ヒトシンシチン!
_KH!
アカゲサルゲノムの内在性レトロウイルスEnv配列の系統樹
SRV感染ニホンザルでは、SRV に対する抗体誘導が見られない
（もしくは極めて弱い）のは、SRV
関連内在性レトロウイルスをもっ
ているからなのかも知れない。
ヒトシンシチン! ウサギシンシチン!
ヒトシンシチン!
_KH!
RD-114ウイルスもSRV関連ウイルスである
KdQ""$ウイルス!
KdQ""$ウイルスhM`GJHi_KHO #!
)9)3!"#領域!
%&'領域!
L^H関連ガンマレトロウイルス! _KH関連ベータレトロウイルス!
仲屋友喜!君! 馬場健司!先生j!
今川和彦!先生! 橋爪一善 先生 木崎 景一郎!先生! 岩手大学農学部!
獣医生理学研究室!
東京大学農学生命科学研究科! 動物育種学研究室!
j! 現 ! 山口大学農学部獣医学科 !
臨床獣医学講座寄生虫病学研究室 !
京都大学ウイルス研究所! 細胞生物学研究部門! 信号伝達学研究分野!
国立遺伝学研究所!
中川草!先生!
謝辞（ウシ内在性レトロウイルス） !
謝辞（ニホンザル血小板減少症） !
・京都大学 霊長類研究所 人類進化モデルセンター!
岡本 宗裕 教授!
明里 宏文 教授!
鈴木 樹理 准教授!
吉田 友教 助教!
佐藤 英次 助教!
!
・京都大学 ウイルス研究所 附属感染症モデル研究センター 霊長類モデル研究領域!
五十嵐 樹彦 教授!
三浦 智行 准教授!
小林 剛 助教 !
阪脇 廣美!先生!
及び研究室の皆様!
!・京都大学 ウイルス研究所!
附属ヒトレトロウイルス研究施設! ウイルス制御研究領域!
松岡 雅雄 教授!
安永 純一朗 講師!
・大阪大学 微生物病研究所!
堀井 俊宏 教授!
中村 昇太 助教!
!
・京都府立医科大学!
中屋 隆明 教授!
!
・国立感染症研究所! ウイルス第一部!
森川 茂 室長!
!
・東京農工大学!
水谷 哲也 教授!
!
・予防衛生協会!
吉川 泰弘 教授!
小野 文子 先生!
!
・京都大学 ! ウイルス研究所! 細胞生物学研究部門! 信号伝達学研究分野!
信号伝達学研究分野 メンバー !
宮沢孝幸
正玄裕子 （秘書）
星野重樹 （ポスドク）
仲屋友喜 （ポスドク）
吉川禄助 （博士過程3年）
下出紗弓 （博士課程2年）
坂口翔一 （博士課程1年）
大学院生募集中！! 連絡先：)<@<F7)kC((/=3!