『惑、
第3節 第2項に関する実験
【Table 5に関する実験1
（run 1）一・般的操作法に従い177a（185 mg，0．527 mmol）．（5ト67（33．8 mg， O．0529 mmot）及びBuMgCl（1．89 M
solution in THF， L l ml，2．08 mmol）をTHF（O．．S ml）中16時11｝1加熱還流させた（．tその後反応溶液に0℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え撹挫し、酢酸エチルで抽出した。：有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫 酸ナトリウムにより乾燥させた，，減圧下、溶媒を留回し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1：15）により精製しcis−178a（162 mg，87％）を無色油状物質として得た。
（3S＊，4S＊）・3，4・Dimethyl・1・diphe叩lmethyl・3・（methoxymet』yloxyethyl）pyrrolidine （cis・178a）
IR （neat） 1492， 1452 cm ．
iH NMR （500 MHz， CDCI，） 6 O．84 （d， J＝ 6．9 Hz， 3H）， O．92 （s， 3H）， 1．61 （ddd，J＝ 13．6， 9．1， 6．3 Hz， I H）， 1．75 （ddd，」
ニ13。6，8。9，6．O Hz，1H），1．97（ddq，ノ＝9．0，7．9，6．9 Hz， IH），2．09（dd．」＝9．2，9．O Hz，1H），2．16（d，ノ＝9．4 Hz，1H），255
（d，J＝ 9．4 Hz， I H）， 2．74 （dd，J＝9．2， 7．9 Hz， 1 H）， 3．32 （s， 3H）． 3．50−3．58 （m， 2H），4．19 （s， 1 H）， 4．58 （d， J＝ 6．5 Hz， 1 H），
4．59 （d，J＝ 6．5 Hz． 1H）， 7．1［ 一7．16 （m， 2H）， 7．23−7．26 （m， 4H）， 7．42−7．46 （m． 4H）．
i3C NMR （125 MHz． CDCI，） 6 13．7， 20．5， 41．1， 41．2， 41．2， 55．2， 60．6， 6S．2． 66．6， 76．1， 96．5， 126．7， 126．7， 127．4，
127．5， 128．： ， 144．3． ， 144．4．
MS m／i 353 （M＋）， 308， 176， 167．
HRMS calcd for C23H3iNO2 ［ 53．2356， found 353．23． 60．
［ct］，25 一3．90 （c 2． 13， MeOH） （1 1 e／c・ ee）．
h■﹃炉・琶一
環化体cis−178aの鏡像異性体過剰率の決定（Schcme 63， Eq D、
羽化体cis一 1 78a（53 mg，0，150 mnio1）をメタノール（2．O ml）に溶解し 10e／o pd−C（13．3 mg，0．0125 mmol）を
加え水素雰囲気．．ド、室温にて2．5時間撹拝したz，触媒をろ別しろ液の溶媒を減圧留去し得られた残留物を塩 化メチレン（1．0 ml）及びピリジン（1．O ml）に溶解し0℃にて塩化ベンゾイル（O， 17 ml， L46 mmol）を加1え 室温にて一晩撹円した，、反応終了後、飽和重曹水を加え撹拝し酢酸エチルで抽出した、，有機層を飽和重一曹水 及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムにより乾燥させた。減圧ド、溶媒を留去し得られた残留物をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1：1＞により精製しベンゾイル体205（31 mg，
2 stcps 72e／e）を無色油状物質として得た，，
この205についてHPLC分析を行いcis−178aの鏡像異性体過剰率を決定した（分離条件；DAICEL
CHIRALPAK AD， hcxanc ： PrOH ＝ 9 ： 1， UV 23． 5 nm），一，
（3S＊，4S＊）一1−Benzoyl−3，4−dimethyl−3一（methoxymethyloxyethyl）pyrrolidine （205）
205はアミド部分に関する2種類のlill転異性体の混合物である，，
iH NMR （500 MHz， CDCI，） 60．84 （g．， 1．5H）， O．88 （d J＝ 6．8 Hz， 1．5H）， O．97 （s， 1．5H）， O．98 （d， 」＝ 7，6 Hz， 1．5H），
1・5レ1．64（m，田），1．74（ddd，J＝16．1，7．2，5．8 Hz、 O．5H），1．82（ddd， J＝13．9，7．2，5．8 Hz，0．5H）， L98−2．07（m， I H），3．16
（dd， J＝ 10．6， 10．6 Hz， O．5H）， ［ ．24 （s， 1．5H）， ： ．32 （dd， J＝ 12．2， I O．7 Hz， O．5H）， 329−C ．34 （m， 1，5H）， 3．44一： ．55 （m， 2H），
3・60−3．66（m．1．5H），3．78（d， J＝12．4，8．2 Hz， O．5H），4．50（d，ノ＝6．5 Hz，0．5H），4．52（d，」＝6．5 Hz，0．5H），4．62（d，J
＝6・9 Hz， O，5H）， 4．61 （d， J＝6．9 Hz， O．5H）， 7．37−7．41 （m， 3H）， 7．48−7．51 （m， 2H）．
MS m／z 291 （M＋）， 276， 260， 246， 186， 105．
HRMS calcd for C ，，H，，NQ， 29 1 ． 1 836， found 29 1 ． 1 807．
95
，
・い
レトザーーーー匡套三一配匿一ぎ頚9
一顧一一羅臼一白羅臼戴 、 ， 、二三三瀬：難：
一二
Table 5のIull 2，3，4の各実験は．ヒ記のrun 1と同様の操作方法で行ったtt，以ドに各々の環化体の機器デー
タを示した，，
（∬＊，4∫＊）・3，4・Dimethy1−1・diphenylmethyl・3一（hydroxyethyl）pyrrolidine（cis−178b） 無色油状
IR （ncat） 3406 cm i．
iH NMR （50（） MHz， CDCI，） 6 O．88 （d，J＝7．2 Hz．3H）， O．91 （s， 3H）， 1，52 〈ddd． J＝14．2， 5．5， 4．7 Hz， I H）， 1．86 （dd，」＝
9．6，9．1Hz，1H），2．04（d，ノ＝9．7 Hz，1H），2．23（ddq．ノ＝14．2，8．6，5．5 Hz，且H），2．71（d，ノ＝9．7 Hz，田），3，18（dd，」ニ
g，1， ＆6 Hz， IH）， 3．70 （ddd，J＝12．0， 5．5， 5．5 Hz， 1 H），3．87 （ddd， J＝ 12．0， 8．6， 4．7 Hz， 1 H）， 4． B． （s， I H）， 7．16−7．20 （m，
2H）， 7．16−7．19 （m， 4H）． 7．26−7，46 （m， 4H）．
i3C NMR （125 MHz， CDCI．」 6 15．3． ， 23．0， 38．0， 41．5， 45．2． 59 ．7． 63．0， 66．0． 77．1， 127．（）， 127．2， 127．2， 127．4． 128．6，
128．6， 143． ．1， 14f ．2．
MS m／z 309 （M ）， 232， 167．
HRMS calcd for C2iH27NO ．309．2094， （bund 309．2064．
一﹃ーーー夢F
（3∫＊，4R＊）・3，4−DimethyM・diphenylmethy艮・3・（hydroxyethyl）pyrrolidine（trans・178b）無色油状
IR （neat） 31 82 cm i．
iH NMR （500 MHz， CDCI，） 6 O．91 （d， J＝7．1 Hz， 3H）， O．96 （s， 3H）， 1．57 （ddd， J＝ 14．6， 10．2， 5．0 Hz， 1 H）， 1．67 （ddd，
J＝ 14．6， 5．0， 3． ．8 Hz， IH）， 2．00 （m， IH）， 2．25 （d， J＝ 9．5 Hz， IH）， 2．67 （d，J＝9．5 H7，， iH）， 2．71 （dd，」＝ 10．9， 10．7 Hz，
IH）， 2，75 （dd， J＝10．7， 10．0 Hz， I H），3．67 （ddd， J＝ 1 1．8， 5．0， 5．0 Hz， 1 H）， 3．86 （ddd， J＝ 11．8， 10．2， 3．8 Hz， I H），4．40
（s，田），5．97（brs，1H），7．16−7．20（m，2H），7．25−7．30（m，4H），7．39（d，ノ＝7．4 Hz，2H），7．46（d，ノ＝7．4 Hz，2H）．
i3C NMR （125 MHz， CDCI，） 6 12．0， 26．5， 39．2， 42．4， 42．6， 60．8， 61．0， 65．6， 77．3， 127．0， 127．2， 127．2， 127．6， 128．6，
128，6， 142．9， 14： ．3．
MS m／z 309 （M ）， 232， 167．
HRMS calcd tbr C2iH27NO 309．2094， found 309．2068．
［or］，2 一1 13．7 （c O．9．S， C｝一ICI3） （96C／（； ee）．
1
（3S ，4S ）一3，4−Dimethyl−1−diphenylmethyl−3一（methoxymethylexypropyl）pyrrolidine （cis−180a）
無色油状
IR （neat） 1492， 1452 cm i．
iH NMR （500 MHz， CDCI，） 6 O．8f （d， J＝7．1 Hz． 3H）， O，90 （s， 3H）， 1．26一一1．34 （m， 2H）， 1．4C 一1．62 （m， 2H）， 1．93 （ddt，
J＝9．2， 7．8， 7．1 Hz， I H）， 2．10 （dd， J＝9．2， 9．2 Hz， 1 H）， 2．14 （d， J＝9．4 Hz， 1 H）， 2．52 （d，」＝9．4 Hz， I H）， 2．74 （dd， J＝
9・2， 7．8 Hz， 1 H）， 3．3． 6 （s， ： H），3．49 （t， J＝ 6．4 H7． 2H）， 4．18 （s， 1 H），4．61 （s， 2H）， 7．11 一7．16 （m， 2H）， 7．22−7．26 （m， 4H），
7．41−7，44 （m， 4H）．
3C NMR （125 MHz， CDCI，） 6 1： ．8， 20．5， 25．3， 38．4， 40．9， 42．0． 55．1， 60．9， 66．7， 68．7， 76，2， 96．4， 126．7， 126．7， 127．4．
127，5， 1283． ， 144．4， 144．4．
MS m／z 367 （M ）， 322， 167，
HRMS calcd for C2，H，3NO， 367．2513， tbund 367．2494．
［alD2 一 一4．58 （c 1．12， MeOH）（16a／o ee）．
（3∫＊，4∫＊）・3，4・Dimethyl・1・diphenylmethyl−3・（hydroxypropyl）pyrro｝idine（c ∫・180b）無色油状
IR （neao 3f s6 cm−i．
iH NMR （500 MHz， CDcl．，）6 o．sf （d，J＝7．o Hz，［ H）， o，gO （s， 3H）， 1．29−1．61 （m， 4H）， 1．94 （m， IH），2．09 （dd，J＝9．2，
96
難魏懸麟．
@
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．t幽 Hi繊灘一白灘1懸隔一・．
g．l HzJH），2．13（d，ノ＝9．4Hz，1H》，2．53（d，ノ＝9．4Hz， iH），2．76（dd，ノ＝9．1，2．OHz， IH），3．62（t，ノ＝6．3Hz，2H）．
4，18 （s， 1H）， 7．14一一7．17 （m， 2H）， 7．23−7，27 （m， 4H）， 7．42一・7．45 （m， 4H）．
i3C NMR （125 MHz． CDCIJ 6 13．7， 20．6， 28．4， 38．0， 40．9， 42．0． 60．9， 63．8， 66．7， 76．3， 126．7， 126．8， 127．4， 127．5，
128．3． ， 144．3， 144．4．
MS m／z 32［ （M ）， 246， 167， 156．
HRMS calcd for C22H2，，NO 323．2251， found 323．2232．
各々の環化体はScheme 63に示した誘導体へと変換し、HPLC分析により決定した。 cis−1 78aから205へ の変換は既に記載した。以ドにtrdlls一］78bから206への変換の操作方法を示す、， cis−180a及びcis−180b から207への変換については同様の操作方法で行っているので、2（D7の機器スペクトルデータ及びHPLC の分離条件のみを記載した、
trans．178bの鏡像異性体過剰率の決定（Schcme 63， Eq 2）
環化体trans−1 78b（27 mg，0．0879 mmol）を塩化メチレン（L（》m1）に溶解し0℃にてジイソプロピルエチ ルアミン（0・15ml，0．861 mmol）及びクロロメチルメチルエーテル（0」ml．1 ．32 mmol）を加え室温で5時間 撹絆した。0℃にて飽和重曹水を加え撹拝し酢酸エチルで抽出したtt有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸
ナトリウムにより乾燥させた。，減圧下、溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ー（酢酸エチル：ヘキサン＝1：15）により精製しメトキシメチルエーテル体triins一 1 7 8 a（27 mg，88％）を無 色油状物質として得た。
続いて得られたメトキシメチルエーテル体trans−178a（27 ！n 9，0．0765 mmo1）をメタノール（2．O ml）に溶解 し10％Pd−C（10．1 mg， O．00949 mmol）を加え水素雰囲気ド、室温にて2．5時間撹絆した。触媒をろ乱しろ液 の溶媒を減圧留去し得られた残留物を塩化メチレン（1．O ml）及びピリジン（1．Oml）に溶解し0℃にて塩化 ベンゾイル（0．1ml，0．861 mmol）を加え室温にて・晩撹回した．反応終了後、飽和重曹水を加え撹拝し酢酸 エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムにより乾燥させた。減 圧下、溶媒を留凹し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1：D により精製しベンゾイル体206（21mg，2steps 94％）を無色油状物質として得た。
この206についてHPLC分析を行いcis−178aの鏡像異性体過剰率を決定した（分離条件；DAICEL
CHIRALPAK AD， hexane ：．iPrOH ＝ 9 ： 1， UV 235 nm）．
L
r﹂一鴨■
（3S ，4R＊）一1−Benzoyl−3，4−Dimethyl−3一（methoxymethyloxyethyl）pyrrolidine （206）
206はアミド部分に関する2種類の回転異性体の混合物である，，
iH・NMR（500 MH・， CDα，）δ0．92（αJニ7．O H・，1．5H）， O．97（・， i．5H）J．01（砿ノ＝7．O H・，1．5H），1．12（、，1．5H），
1，50−1．56 （m， IH）， 1．63−1．68 （m， IH）， 1．95 （m． O．5H）， 2．02 （m， O．5H），1 ，10 （d，J＝ 10．7 Hz， O．5H）， 3．15 （dd，J＝10．7，
7・7 Hz，O．5H）， 3L ．21 （s， 1．5H）， 1 ．30 （d，J＝ 12．4 Hz， O．5H）， 3．36 （dd，！＝ 12．5， 8．1 Hz，O．5H）， 3．38 （s， 1．5H）， 3，41−3． ．51 （m，
IH）， 3，55 （d， J＝ 10．7 Hz， O．5H）， 3．60 （dd，J＝ 10．7， 7．2 Hz， O．5H）， 3．65 （t， J＝7，4 Hz， 1 H）， 3．75 （d， J＝ 12．4 Hz， O．5H），
3・82 （dd， J＝ 12．5， 7．9 Hz， O．5H）， 4，44 （d，J＝ 6．6 Hz， O．SH）， 4．46 （d， J＝ 6．6 Hz， O．5H）， 4．64 （s， 1H）， 7．37−7．41 （m， 3H），
7，48−7，51 （m， 2H）．
MS m／z 291 （M ）， 246， 186， 105．
HRMS cal cd for C，7H： ，NO， 29 1 ． 1 836， found 29 1 ． 1 808．
町㌃−ψ・
S J：
97
．叶 ．
馨 ．一難難1一白灘馨灘鑛一一羅懇撫
職 ．赴 ，
（3S＊，4S＊）一1−Benzoyl−3，4−Dimethyl−3一（methoxymethyloxypropyl）pyrrolidine （207）
206はアミド部分に関する2種類の回転異性体の1昆合物であるrI
IR （ncat） 1636 cm＋i．
iH NMR （500 MHz， CDCI，） 6 O．83 （s， 1．5H）， O．86 （d J＝ 6．8 Hz， 1．5H）， O．96 （s， 1．5H）， O．98 （d J＝ 6．9 Hz， 1．5H），
1 ．24一 1 ．42 （m， 1 ．5H）， 1 ．48一 1 ．6［ （m， 2H ）， 1 ，7 1 （m， O．5H）， 1 ．97 （m， O．5H ）， 2．03 （m， O． 5H）， ： ． 1 6一 3． ．20 （m， 1 H）， 3．27−3 ．4 1
（m，4．5H），3．46−3．54（m，2．5H），3．58（d，ノ＝12．O Hz，O．5H）．3．80（dd， J＝12．3，8．2 Hz，1．5H），4．59（s，田），4．62（s，1H）．
7，37−7，42 （m， 3H）， 7．47−7．51 （m， 2H）．
i C NMR （125 MHz， CDCI，」6 1 1．kmd 1 1．6， 17．1 and 17．9， 25．2 and 25．3， 35．0 and 35．6， 40．4 and 42．2，41．4 and43，2，
51．0 and 55．0， 55．1， 58．2 and 61．3．． 68．0 and 68，1， 96．3 ，and 96．4． 127．0 and 127，0， 128．2， 129．7， 136．8 and 136．9， 169．7 and 169．9．
MS m／i 295 （M＋）， 260， 244， 105．
HRMS calcd for C ixH27NO3 305．1992， found 305．1993．
（分離条件こDAICEL CHIRALPAK AD， hexanc：iPr（）H＝9：1．UV 235 nm）