香川県を中心とした医師会講演、市民講座を多数行ってお り、またチュートリアル教育を２０００年秋に四国の医科系大学 で初めて実施したが、第二内科として全面的に協力した。科 学研究費は基盤研究（C）２本、奨励研究（A）１本、福田 記念財団助成金２０００年、２００１年度各１本、地域振興財団助成 金２００１年度１本、動脈硬化奨励会助成金１本および２００１年度 文部科学省大学院重点特別経費（生活習慣病における血管・
標的臓器障害に関する学際的研究）の研究助成を受けている。
Key words
radioimmunoassay , northern blotting , histopathological methods, immunohistochemistry, Doppler echocardiography, myocardial contrast echocardiography, uncoupling protein, carotid atherosclerosis, ultrasound imaging, angiotensin―
converting enzyme inhibition, pressure natri―uresis, nitric oxide, scanning acoustic microscopy, renal contrast echo method
（文責：河野雅和）
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教 育
昭和５８年４月より第三内科学教室の系統講義は始まった。
担当分野は、消化器病学と神経内科学であり、消化器疾患に は、肝疾患、消化管疾患、膵胆道疾患が含まれる。
消化器疾患は内科的疾患の中でも発生頻度が高く多臓器に 渡るため、疾患の種類も豊富である。さらに、お互いの臓器 は緊密に関係しており、消化器疾患全般に精通する必要があ る。消化器疾患の日常診療には種々の検査手技が頻用されて おり、これらを臨床実習で実際に見学してもらうことにより、
学生の興味を高めるとともに、疾患の理解を深めるよう勤め ている。
神経内科学には、解剖学や生理学などの基礎知識が必要不 可欠である。神経障害による症候はある程度一定の規則にし たがって出現するため、論理的かつ筋道の通った神経内科学 を理解していれば、ベッドサイドの診察だけでもある程度診 断を確定しうる。したがって、神経内科学の教育においては、
系統講義と臨床実習をうまく関連させる必要がある。
講義担当者は、数年前までは、疾患別分野のチーフ（講師 クラス）が主に担当していたが、ここ数年は助手クラスの若 手も講義を担当するようになった。これにより、講義にもあ たらしい風が吹き込まれ、学生の興味を高めることができた と考えている。
研 究
肝癌研究
肝癌の治療を主体にして各種テーマを設けて臨床研究を 行っている。肝癌は２０１５年までは増え続ける疾患であるこ とが統計的に判明しており、内科領域でもさらに肝癌治療 の研究が進むことが予想される。第三内科では、腹部超音 波診断を主体とした各種画像診断を用いて早期肝癌の発見 に努めており、早期肝癌に対しては局所治療としてエタノ ール注入療法、ラジオ波焼灼療法を展開している。肝硬変 症においては、肝臓の尾状葉の大きさで肝予備能が推定出 来ること１）などの画像を利用して肝予備能を判定すると共 に、進行肝細胞癌に対しては経カテーテル的肝動脈塞栓療 法２）さらに皮下にリザバーを埋め込み間歇的に低濃度化学 療法を継続して行い長期予後の改善３）を得られるかを検討 している。基礎研究としては、肝癌の治療薬の開発も行っ ており、肝細胞癌の分化誘導を促すことにより発癌抑制が 可能かを検討している。
平成１０年−１１年度科学研究費 基盤C―２）４）
肝疾患における肝細胞障害機序解明に対する免疫学的検 討
自己免疫性肝炎において、アポトーシスと関連するタン パク質であるbcl―２発現CD４陽性Tリンパ球が患者末梢 血中に有意に増加していることを見出し、これが肝細胞障 害の一因であることを報告した５）。また、C型肝炎でCD ２８陽性リンパ球が肝細胞障害と関連していることを報告し た６）。また、C型肝炎ウイルス（HCV）の中に存在する細
胞障害性T細胞（CTL）が認識するCTLエピトープの うち、特に日本人に多いHLA―A２４分子によって提示され るbroad reactive CTLエピトープを同定し報告した７）。 癌と細胞周期の研究
細胞周期に関連するタンパク質として、cyclinおよび cy-clin dependent kinase（Cdk）があげられる。我々は、肝 細胞癌８、９）、肺癌１０）、大腸癌１１）でcyclin D, Eの蛋白量、お よびその活性が極めて増量すること報告してきた。今後、
他の消化器癌で検討する予定である。
消化器癌における癌遺伝子、増殖因子の研究
肝細胞癌、胃癌、大腸癌で癌遺伝子pp６０c―src１２―１６）ある いは増殖因子EGF
receptor１７）の活性が増強することを報告してきた。また、
これらの癌においてpp６０c―srcの活性が増強する要因とし て、Cskの活性低下が関与していることも報告してきた１５、１６）。 今後他の消化器癌で検討すると共に、他の癌遺伝子につい ても検討する予定である。
消化管グループの研究
研究内容は、内視鏡的生検によって採取した組織を用い た胃粘膜の細胞間コミュニケーションや胃粘膜エネルギー 代謝に関する研究１８、１９）。また、Barrett上皮と腸上皮化生２０―２２）、 大腸腫瘍と白斑の関連２３）、微小血管病変たとえば gastrican-tral vascular ectasia（GAVE）と大腸angiodysplasia、ま た虚血性大腸炎２４）についての研究をすすめている。そして、
消化管の運動機能異常の病態解明、消化性潰瘍、腫瘍の診 断治療などの研究にも積極的に取り組んでいる２５）。さらに、
日々経験した貴重な症例は、学会に発表し論文にまとめて いる２６―３４）。
胆膵グループの研究
１９８８年以来、胆嚢疾患の診断と治療を目的に、内視鏡的 に十二指腸乳頭からカニューレを胆嚢内に挿入する内視鏡 的経乳頭的胆嚢内挿管（ETCG）を行ってきた。この手技 を用いて、診断面では胆嚢の詳細な粘膜を描出する胆嚢二 重造影３５）、高解像度を有する高周波細径超音波プローベを 直接胆嚢内に挿入して、詳細な病変の観察を行う胆嚢内細 径超音波検査を、治療面では、胆石に対する直接溶解療法３６）、 急性胆嚢炎の治療としての胆嚢ドレナージ３７）などを行って きた。最近では胆嚢胆汁を採取し、分子生物学的アプロー チから癌の早期発見や確定診断に役立てようとしている３８）。
また、総胆管結石に対する治療として、乳頭をバルーン で拡張す る 治 療 法 も 行 っ て き た。原 発 性 硬 化 性 胆 管 炎
（PSC）の治療、研究にも取り組んでいる。本邦では少 ないとされていた腸炎の合併も従来の報告より多く合併す ることを報告してきたが３９―４１）、最近では同様の報告が他施 設からも相次いで報告されるようになった。
また、あたらしい処置具の開発として、プレカットの際 に、ガイドワイヤー操作と造影が同時に可能なパピロトー ムの開発もおこってきた４２、４３）。
神経内科グループ研究業績 ―神経変性疾患の運動機能 障害の病態生理と治療法の研究―
正常者の運動機能、とくに大脳の運動関連領域の機能に 関して、経頭蓋磁気刺激（TMS）を用いて研究を行って きた４４）。また脊髄小脳変性症の一つであるDRPLA患者の 感覚運動関連機能に関してTMSを用いて検討を行った４５）。 神経毒性があるかもしれないとされるL―dopaをラットに 慢性投与し、ドパミンニューロン終末活動への影響につい て検討した４６）。最近では、パーキンソン病や脊髄小脳変性 症のTMSを用いた治療法の開発や認知機能障害の解析に 取り組んでいる。
―神経変性疾患の自律神経機能の解析と診断法の研究―
自律神経障害に基づく家族性失神患者について解析を行 った４７）。また迷走神経性失神や嚥下時に出現する失神患者 教 授 栗 山 茂 樹
助教授 渡 邊 精四郎 講 師 峠 哲 男
助 手 出 口 一 志 内 田 尚 仁 鎌 野 周 平 塚 口 眞 砂 黒河内 和 貴 佐々原 勝 幸
※樋 本 尚 志 正 木 勉
第
第三 三内 内科 科学 学
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について自律神経機能を検討した４８、４９）。現在は、パーキン ソン病や多系統萎縮症における自律神経機能に関して、心 電図QTc時間や認知機能との関連について検討を行って いる。
社会貢献
社会貢献として市民に対しての啓蒙活動も積極的に行って いる。平成１０年５月には高松市において 肝臓を大切に の 題で市民公開講座を開講し、たくさんの市民に参加して頂い た。肝疾患を分かりやすく説明すると共に、日常生活からの 注意点にも言及した。同年９月には大内町で 今、注目され ているおなかの病気 の題のもと市民公開講座を行った。平 成１２年５月には 肝炎ウイルスと肝癌：その治療戦略 とい う公開講座を行った。
そ の 他
主催学会 国際学会
第２回日米自己免疫性肝疾患会議（ハワイ）
１９９８年９月５日〜８日
第３回日米自己免疫性肝疾患会議（広島）
１９９９年１０月３１日
第４回日米自己免疫性肝疾患会議（ハワイ）
２０００年９月１４日〜１６日 全国学会
第３５回日本消化器免疫学会総会（高松）
１９９８年７月３、４日
第３回日本肝臓学会大会（広島）
１９９９年１０月２８、２９日 地方会
第６９回日本消化器病学会四国支部会（高松）
１９９８年５月３０日 留学生および海外留学
現在までに計１３名の留学生を積極的に受け入れているが、
１９９８年から２０００年の間では、７名受け入れた。７名の国籍 の内訳は、中華人民共和国５名、ベトナム１名、ウルグワ イ１名である。また、医局員の海外留学にも積極的で、現
在までにNIH、ワシントン州立大学、米国国立癌センタ
ー、マイアミ大学内科、英国王立研究所神経学、同分子生 物学、独ハンブルグ大学、米国スクリプト研究所自己免疫 センター、米国カリフォルニア大学医学部などに留学して いる。待遇は国家公務員や、正規職員研究員（有給）であ る。
研究費受け入れ
文部省科学研究費補助金（１９９８年―２０００年）
田川由美．自己免疫性末梢神経障害の発症機序の解明と 診断・治療法の確立
渡辺精四郎．リコピンによるLECラットの発癌抑制の 検討
有馬啓治．C型肝炎ウイルス特異的ペプチドワクチンの 開発
その他、厚生省特定疾患の研究班（スモン調査研究班、難 治性の肝疾患調査研究班など）にも参加している。
参考文献
（１９９８年１月―２０００年１２月）１）Assessment of hepatic functional reserve in cirrhotic patients by computed tomography of the caudate lobe. S.
Watanabe, Y. Kimura, M.Nishioka, M. Ohkawa, M. Kozeki, M. Yano, N. Hashimoto. Dig Dis Sci．４４：２５５４―２５６３,
１９９９．
２）Left brachial approach for transcatheter arterial em-bolizatiom therapy in patients with hepatocellular carci-noma. S. Watanabe, A. Minami, M.Nishioka, M. Ohkawa, F. Koui, Dig Dis Sci．４２：４７―５８,１９９７．
３）Prospective and randomized controlled study of chemoembolization therapy in patients with advanced he-patocellular carcinoma. S. Watanabe, M.
Nishioka, Y.Ohta, N. Ogawa, S. Ito, Y. Yamamoto. Can-cer Chem Pharmacol ３３：９３―９６,１９９４．
４）Effects of Lycopene and Sho―saiko―to on Hepatocar-cinogenesis in a Rat Model of Spontaneous Liver Can-cer. S. Watanabe, Y. Kitade, T. Masaki, M.
Nishioka, K. Satoh, H. Nishino. Nutrition and Cancer ３９：９６―１０１,２００１．
５）Increasede bcl―２expression in lymphocytes and its as-sociation with hepatocellular damage in patients with autoimmune hepatitis. M.Yachida, K.Kurokohchi, K.Arima,
M.Nishioka. Clin Exp Immunol．１１６：１４０―１４５．１９９９ ６）６th Internal Symposium on Hepatitis C and Related
Viruses. CD２８＋ molecule on CD８＋cells has critical roles for the hepatocellular damage in the hepatitis C virus infection. K. Kurokohchi, K.Arima, M.Yachida, S.
Watanabe, M.Nishioka．６．６―９,１９９９, Washington, USA.
７）第４回日本肝臓学会大会シンポジウム６
難治性肝疾患への免疫学の挑戦、新たなC型肝炎ウイル スCTLエピトープーCTL治療を視野に入れて、黒河内 和貴、有馬啓治、西岡幹夫、１０／２５―２６,２０００神戸
８）Small hyperechoic nodules in chronic liver diease in-clude hepatocellular carcinoma with low proliferative activity.
Yamagata M, Masaki T, Shiratori Y et al. Hepatology：
２９：１７２２―１７２９,１９９９．
９）Hepatocellular carcinoma cell cycle : Study of LEC rats. Masaki T, Shiratori Y, Rengifo W et al. Hepatol-ogy３２：７１１―７２０,２０００．
１０）Activation of cyclin D１related kinase non―small cell lung cancer.
Igarashi K, Masaki T, Shiratori Y et al. British J of Cancer８１：７０５―７１１,１９９９．
１１）Enhanced cyclin E kinase activity in colorectal cancer.
Rengifo, W,
Masaki T, Shiratori Y et al. Dig Dis Sci（in press）． １２）pp６０c―src activation in hepatocellular carcinoma of
hu-man and LEC rat.
Masaki T, Okada M, Shiratori Y et al. Hepatology２７：
１２５７―１２６４，１９９８．
１３）A possible novel Src―related tyrosine kinase specifi-cally expressed in hepatocellular nuclei of LEC rats that develop hepatocellular carcinoma.
Masaki T, Tokuda M, Shiratori Y et al. J of Hepatol-ogy３２：９２―９９．２０００．
１４）pp６０c―src activation in gastric carcinoma : a prelimi-nary study. Masaki T, Shiratori Y, Okada H et al. Am J Gastroenterology９５：８３７―８３８，２０００
１５）Reduced C―terminal Src kinase（Csk）activities in hu-man hepatocellular carcinoma Masaki T, Okada M, Tokuda M et al. Hepatology２９：３７９―３８４，１９９９．
１６）Reduced C―terminal Src kinase（Csk）activity is cor-related inversely nwith pp６０c―src activity in colorectal cancer Cam WR, Masaki T, Shiratori Y et al. Cancer ９２：６１―７０，２００１．
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