白血病は小児悪性腫瘍の約1/3を占める.近年,化学療法の進歩によりその治療成績は著しく改善し
ており,いわゆる危険因子の高くないMstandard risk''グループでは80‑90%の"治癒"が望まれる.佗 方,臨床的,あるいは細胞学的に危険因子を含む"high risk"グループにおける予後は著しく悪い.このような現状から,白血病の細胞学的診断は重要な課題である.当部門ではフローサイトメトリーを用い
た白血病細胞の性状の解析や分子遺伝学的手法を用いたがん遺伝子などの解析などを進めており,これらの研究成果に基づいた治療法の開発,治療成績の向上を目指している.また,白血病治療のグループ
スタディーを行い,実績を積んでいる.2)白血病細胞株の樹立と特異抗原の発現
培養白血病細胞株の樹立はその形質の解析のみならず,属する細胞系の発生や分化の解析に重要であ る.当部門ではすでにいくつかの興味ある白血病細胞株を樹立してきた.また,それらの細胞株に対す る特異的モノクローナル抗体を作成し,興味ある抗原を検出している.例えばがん化T細胞特異的モ ノクローナル抗体の作成に成功しており,この抗原の発現のメカニズムを検索している.また,徳られ た抗体は白血病の診断や治療に応用する道を探る.
3)骨髄移植の確立とそのがん治療への応用
予後不良グループの白血病を含む難治性小児がんの治療成績の改善に骨髄移植は重要な治療手段と
なっている. HLA一致ドナーからの骨髄移植は比較的問題は少ないが,しばしば遭遇するHLA一致ドナーのない場合の問題は大きい.この陸路を克服する方法の確立を目指した研究をテーマとしている.
また,がん患者,特に骨髄浸潤のある場合の自己骨髄移植における残存がん細胞の特異的検出法やその
29
30 分化･発達医学研究部門
除去が大きな課題である.このような微量がん細胞の特異的検出法や除去の方法について研究を行って
いる.
4)小児固形がんの診断と治療
外科的に完全摘除が出来ない進行性固形腫瘍の治療成績の向上を目指した研究を進めている.特に, 最も治療成績の悪い神経芽細胞腫の進行例の治療のグループスタディーを行うと共に,残存微少腫瘍細 胞の検出とそれを除去した自己幹細胞の移駐を併用した治療を実施している.また,神経芽細胞腫の乳
児例の早期発見にマス･スクリーニングが実施されており,その最終診断やその後の治療を小児外科のグループと協同で行い,成果をあげている.さらに,神経芽細胞腫におけるN‑mycなどのがん遺伝子の
関与について研究している.5)免疫不全症の病態と治療に関する研究
原発性免疫不全症候群に属する疾患は多種であり,その診断は必ずしも容易ではなく,またその病態 も多様である.しかし,重症複合免疫不全症のような重篤な疾患では早期診断と早期の骨髄移植のよう
な根本的治療が必須である.また, "experiment of nature"である種々の免疫不全症における病因解明,
病態の解析を行うと共に,それらの疾患の診断や骨髄移植ならびに遺伝子療法を含めた治療法の確立を 目指した研究を行っている.
6)ウイルス病の研究
骨髄移植や免疫不全症におけるEBウイルスやサイトメガロウイルス感染症の研究を行う.
2.研究報告
1)著者
和文,分担1.今野多助:ウイルス性脳炎.今日の治療指針1995, (稲垣義明他編集) p133,医学書院,東京,
1995.
2.今野多助:小児の膵疾患.小児の消化器疾患(白木和夫編) pp236‑41,永井書店,大阪, 1995.
3.今野多助:先天性心疾患(左心室形成不全,大動脈縮窄)にみられる肝内胆汁うっ滞症.別冊日
本臨床領域症候群シリーズNo. 7肝･胆道系症候群‑その他の肝･胆道系疾患を含めて‑肝臓編 上巻pp571‑573,日本臨床社.大阪, 1995.4.今野多助:ピコルナウイルス.レオウイ)レス.微生病学(竹田美文編集)pp460‑467,468‑471,医 歯薬出版,東京, 1996.
5.今野多助:酸性リパーゼ欠損症.最新内科学大系11巻(井村裕夫他編集)pp281‑287,中山書店,
東京, 1996.
6.今野多助:麻疹(はしか).今日の治療指針1996.(稲垣義明他編集)p 134,医学書院,東京, 1996.
2)英文論文
lJ Takagi S, F可ikawa K, Imai T, Furukawa N, Fukudome K, Minegishi M, Tsuchiya S, Konno T,
Hinuma Y, Yoshie 0 : Identincation or highly speciHc surFace marker of T‑cell acute lymphoblastic leukemia and neuroblastoma as a new member of the trams‑membrane 4 superflamily. Int･ J･
Cancer 61 : 706‑715, 1995.
2･ Hayashi Y, Ohi R, Yaoita S, Nakamura M, Kikuchi Y, Konno T, Tsuchiya S, Shiraishi H :
Problems of neuroblastoma scr∞nlng fbi 6 month olds and results or s∞ond scr∞nlng for 18 month olds. J. Pediatr. Surg. 30 : 467‑470. 1995.
3. Ohashi Y. Tsuchiya S, Konno T : A new ponint mutation involving a highly conserved leucine in the BTK SH2 domain. ). Med. Gen. 32: 77‑79, 1995.
4. Kimura Y, Takeshita T, Rondo M, Ishii N, Nakamura M, Snick JV, Sugamura K : Int. Immun01
7: 115+20, 1995. ,
5. Itano M, Tsuchiya S, Minegishi N, F可ie H, Minegishi M, Morita S, Yambe T, Ohashi Y, Masuda
T, Koike T, Konno T : Establishment and characterization of a novel human immature mega‑
karyoblastic leukemia cell line, M‑MOK, dependent on nbroblasts for its viability･ Exp･ Hemato1
23: 1301‑13(妙, 1995.
6. Minegishi M, Mingeshi N. YanaglSaWa T, Tsuchiya S, Tezuka H, Kaji M, Nakamura M, Hayashi
Y, Konno T : A human CD4 CD8 T‑cell R∞eptor ap+ T leukemic ∞il line undergoing
phytohemagglutinin‑induced apoptosis･ Leukemia Res･ 19 : 433‑442, 1995･
7. Minegishi M, Ohashi Y, Tsuchiya S, F可ie H, Ichinohasawa R, Nakagawa H, Konno T : Dis‑
seminated nasal T ∞11 1ymphoma with a panial del∞tion of the LMPl onc0‑gene in a patient with cronic active Epstein‑Bar virus infection. Leukemia 9 : 1595‑1598, 1995･
8･ Kato S, Kobayashi T, Terasawa T, Ohnishi M, Sasahara Y, Kanamaru 良, Tamura S : The CDNA sequence encoding mouse Mg2十一dependent protein phosphatase α･ Gene･ 145 : 31 1‑312, 1994･
9. Morita S, Tsuchiya S, F申e H, Itano M, Ohashi Y, Minegishi M, Konno T: Isolation and
characterization or two monoclonal antibodies that recognlZe diHerent epltOPeS Or human c‑kit receptor. Tohoku J. Exp. Med. 178: 187‑198, 1996･
10. Morita S, Tsuchiya S, F巾ie H, Ohashi Y, Mineigishi M, lmaizumi M, Endo M, Takano N, Konno T : Cell pumce c‑kit r∞eptors in human leukemic cell lines and pediatric leukemia : sel∞tive
preservation of c‑kit adaptation to in vitro culture･ Leukemia, 10 : 102‑105, 1996･
1 1. Itano M, Tsuchiya S, Morita S, Fujie H, Ishii N, YanaglSaWa T, Ohashi Y, Minegishi M, Sugamura
K, Konno T : IL‑2 r∞eptor γ‑chain expression on CD34 positive hemapoletic progenitor cells
from bone marrow and cord blood. Tohoku I. Exp. Med. 178: 389‑198, 1996･
12. Ohashi Y, Minegishi M, F巾ie H, Tsuchiya S, Ichinohasama R, Konno T : Mutations of Epstein‑
Bar virus LMP‑ I oncogene in a 10‑year‑old Japanese girl with naso‑pharyngeal carcinoma･ Acta Pediatr. 85 : 76‑79, 1996.
13･ Kazawa T, Miyazawa M, Tsuchiya S. Horii A : Proliferation of macrophage‑lineage cells in the
32 分化･発達医学研究部門
bone marrow, severe thymic atrophy, and extramedullary hematopoleSis of possible donor orlgln in
an autopsy case of post‑transplantation graft‑versus‑host disease. Bone Mamow TranspL 18 : 437‑
411,1996.
14･ Ohnishi M, Nakagawara K, Mori M, Kobayashi T, Kato S, Sasahara Y, Kusuda K, Chida N, Kobayashi T, Yanagawa Y, Hiraga A, Takeuchi T, Tmura S : Localization of the chromosome 17E4‑5. Genomics, 32: 134‑136, 1996.
一一
15･ Sasah餌a Y, Kobayashi T, Onodera H, Onoda M, Ohnishi M, Kato S, Kusuda K, Shima H, Nagao
M, Abe H, Yanagawa Y, Hiraga A, Tamura S : Okadaic acid sup‑presses neural diHerentiation‑
dependent expression of neuro亀Iament‑C gene in P19 embryonal carcinoma cells by post tran‑
scrlptlOnal mode丘cation. I Bめt Chem 271 : 25950‑25957, 1996,
16･ Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, nqllma Y, Morimoto C : Structure and mnction of cas‑L, a 105‑kD Crk‑associated substrate‑related protein taht is involved in Pl integrin‑mediated
signaling in lymphocytes. ). Exp. Med. 184: 1365‑1375, 1996. ,
3)和文論文
1.今野多助:胸部疾患と腹痛.小児内科〝: 100‑15, 1995.
2.今野多助:抗ウイルス剤.小児科診療, 58 (増刊号)制御77‑80, 1995.
3.柳沢隆昭,森田 成,大橋芳之,峯岸正好,藤江弘美,板野正敬,土屋 滋,今野多助: DICに たいし低分子ヘパリン投与が有効であった小児急性骨髄生白血病のl例.血液･腫瘍科, 31 : 347‑
350, 1995.
4.白木和夫,松本修三,熊田博光,今野多助,田沢雄作,藤沢知雄,森島恒雄,杉山幸八郎,寺澤 総介,沢田 淳,田尻 仁,小池通夫,木村昭孝,中島光好:小児のC型肝炎慢性肝炎に対する インターフェロンα (BALL‑1)の臨床効果について,小児科臨床, 48: 2007‑2004, 1995.
5.菊田芳克,坂本 修,峯岸正好,土屋 滋,今野多助:寛解導入早期の血液透析が有効であった 腹部Burkittリンパ腫の1例.小児科診療, 58: 317‑321, 1995.
6.岡本真一郎,原田実根,加藤俊一,森島泰雄,今村雅寛,土屋 滋,山田芳嗣,華道秀樹,星 順 隆,土田昌宏,森山美昭,堀部敬三,塩原信太郎,柴田宏俊,秋山祐一,金丸昭久,土肥博雄, 権藤久司,岡村 純,浅野茂隆,小寺良尚:非血縁者関骨髄移植の現状と成績.臨床血液, 36:
524‑529, 1995.
7.今野多助,大橋芳之,土屋 滋:伴性無ガンマグロブリン血症の分子遺伝学的解析.厚生省特定
疾患原発性免疫不全症候群調査研究班平成6年度研究報告書pp 50‑54, 1995.8.今野多助:ウイルス性下痢.小児科診診療(増刊号), 56: 458‑460, 1996.
9.佐伯久明,工藤俊雄,今野多助: DNAフィンガープリンティング法を応用した細胞株の識別.加
齢医学研究所雑誌, 〟 : 89‑93, 1996.
10.佐伯久明,工藤俊雄,今野多助:細胞凍結保存液の検討.加齢医学研究所雑誌. 〟 : 95‑98, 1996.
ll.佐伯久明,工藤俊雄,今野多助:癌細胞保存施設10年の歩み一細胞供給数の推移,保存細胞の汚 染検査状況,凍結法の改良.加齢医学研究所雑誌〟 : 137‑142, 1996.
12.今野多助,土屋 滋,石井直人:抗サイトカイン共通受容体γC鎖抗体を用いたX連鎖重症複合 免疫不全症の診断法の確立.厚生省特定疾患｢原発性免疫不全症候群調査研究班｣平成7年度研
究報告書pp 76‑79, 1996.
13.今野多助,土屋 滋,笹原洋二:本邦自験Wiskott‑Aldrich症候群におけるWASP遺伝変異の解 析.厚生省特定疾患｢原発性免疫不全症候群調査研究班｣平成7年度研究報告書pp 99‑ 102, 1996.
14.今野多助:原発性免疫不全症の診断法の進歩.臨床科学, 32: 143‑151, 1996.
/.〟
15.虻川大樹,今野多助:小児急性白血病の化学療法終了後の寛解持続例におけるC型肝炎合患者
の実態調査.小児内科, 28: 1301‑1305, 1996.
16.土屋 滋:重症複合免疫不全症とIL‑2レセプターγ鎖の異常.臨床科学, 32: 197‑200, 1996.
17.土屋 滋,大橋芳之今野多助:原発性免疫不全症の遺伝子診断.臨床病理, 44: 126‑132, 1996.
18.土屋 滋: Wiskott‑Aldrich症候群. Mol∞ular Medicine. 33: 214‑215, 1996.
3.国外発表
一般演題
1. Kodera Y, Morisaha Y, Kato S, Harada M, Dohi H, Okamoto S, Imamura M, Tsuchiya S, Moriyama Y, Rondo H, Tsuchida H, Hoshi M, Shiobara Y, Horibe K, Shibata H, Kanamaru A,
Akiyama Y, Gondo H, Okamura ∫, Asano S, J巾i T, Sasazuki T, Takaku F: Analysis Or 313 tranplantations五〇m unrelated donorsねcilitated by Japan Mamow Donor Program, 25th Annual M∞ting of the International Society fbi Experimental Hematology, New York, 1996, 8.
2. Sasahara Y : Okadaic Acid suppresses neural aHerentiation dependent expression ol neuronlament‑
L gene in p19 embryonal carcinoma cells by posttranscrlPt10nal modincation, 36th American Society ror Cell Biology Annual Meeting, , 1996, 12.
4.国内学会での発表
1)特別講演
今野多助:小児がんの治療の現状,日本薬学会東北支部大会,仙台, 1996, 10.
2)一般演題
1.峯岸正好,柳澤隆昭,大橋芳之,藤注弘美,土屋 滋,今野多助,一迫 玲:神経芽細胞腫にお けるT細胞腫瘍特異抗原B2Dの発現.第98回日本小児科学会,岐阜. 1995, 3.
2.森田 成,土屋 滋,板野正敬,藤注弘美,大橋芳之,峯岸正好,今野多助: C‑KIT蛋白上の
異なったエピトープを認識する2つの単クローン抗体の作成と性状.第57回日本血液学会総会,
名古屋, 1995, 4.
3.板野正敬,土屋 滋,森田 成,藤注弘美,大橋芳之,峯岸正好,今野多助,小池 正:ヒト未
34 分化･発達医学研究部門
分化巨核芽急性白血病細胞株M‑MOKの樹立と巨核芽球への分化誘導.第57回日本血液学会総
会,名古屋, 1995, 4.
4.石井直人,笹原洋二,森田 成,板野正敬,柳澤隆昭,藤注弘美,大橋芳之,峯岸正好,土屋 滋, 今野多助,一迫 玲,菊田芳克: TCR)か陽性T細胞リンパ腫の1例.第37回日本小児血液学会,
甲府, 1995, 9.
5.藤江弘美,土屋 滋,板野正敬,大橋芳之,笹原洋二,石井直人,森田 成,峯岸正好,今野多
/■′
助,横山新吉:巨核芽球性白血病細胞株の増殖分化に関するトロンボポエチン(TPO)の影響.
第37回日本小児血液学会,甲府, 1995, 9.
6.大橋芳之,藤注弘美,石井直人,峯岸正好,森田 成,板野正敬,土屋 滋,今野多助,林 富, 大井竜司: NWTS‑4‑regimen L‑4 (stage 1)による化学療法中にVOD類似の重篤な肝障害を来 たしたウイルムス腫瘍の1例,第11回日本小児がん学会,新潟, 1993, 12.
7.藤江弘美,森田 成,板野正敬,笹原洋二,石井直人,大橋芳之,峯岸正好,土屋 滋,今野多 助:頻回の輸血歴を有する再生不良性貧血患者にATG, cyclophosphamideを前処置として同種 一骨髄移植を施行した1例.第47回北日本小児科学会,福島, 1995, 9.
8.笹原洋二:胚性腫瘍細胞の神経分化のプラインボスフアタ‑ゼによる抑制機構,第68回日本生
化学会, 1995, 9.
9.笹原洋二:重篤な肺炎を繰り返したWiskott‑Aldrich症候群の‑乳児例,第180回日本小児科学 会宮城地方会, 1995, ll.
10.大橋芳之,峯岸正好,藤注弘美,板野正敬,土屋 滋,今野多助:ステロイド･サイクロスポリ ン(CYA)低抗性急性GVHDにFK500が奏効した2例,第18回日本骨髄移植学会,東京, 1995,
12.
ll,笹原洋二:神経分化依存性Neuromament‑L鎖発現のオカグ酸による調節機構,第180回日本分
子生物学会, 1995, 12.
12･石井直人,菊田 敦,平田知滋,土屋 滋,今野多助:抗サイトカイン共通受容体γ鎖モノクロー ナル抗体によるX連鎖重症複合免疫不全症(XSCID)の診断.第99回日本小児科学会,熊本,
1996,4.
13.森田 成,土屋 滋,板野 正,敬大橋芳,峯岸正好,今野多助:細胞増殖関連抗原を認識する と思われたクローン抗体MTK30の性状.第58回日本血液学会芋,都宮, 1996, 4.
14.藤注弘美,大橋芳之,笹原洋二,板野正敬,森田 成,浅田洋司,川井 伸,峯岸正好,土屋 滋, 今野多助:初回寛解導入療法期間中にCD10/CD19/CD33/CD34陽性細胞が骨髄中に出現した 急性リンパ性白血病の1例.第38回日本小児血液学会,三重, 1996, 9.
15.笹原洋二:胚性腫瘍細胞の神経細胞への分化とプロラインホスフアタ‑ゼ,第55回日本癌学会,
1996, 10.
16.笹原洋二: Wiskott‑Aldrich症候群におけるWASP遺伝子変異の解析.第182回日本小児科学会 宮城地方会, 1996, ll.
17.笹原洋二,大橋芳之,土屋 滋,今野多助,一迫 玲: LMPl陽性のHodgkin病を合併した Wiskott‑Aldrich症候群の1例.第12回日本小児がん学会,東京, 1996, 12.
18.浅田洋司,藤注弘美,大橋芳之,石井直人,笹原洋二,森田 成,川井 伸,板野正敬,峯岸正