2.6.7 毒性試験概要表
2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験
報告書の題名：沈降新型インフルエンザワクチンのラットにおける出生前及び出生後の発生並びに 母動物の機能に関する皮下投与試験
被験物質：A-04-01D 試験計画：ICH4.1.2準拠 投与期間：妊娠7日～授乳21日（妊娠7日、12日、17
日、分娩後0日、7日、14日、21日に間歇投与）
試験番号： 157 動物種/系統：ラット/ Crl:CD(SD)
試験開始週齢：10～11週齢 交尾成立日：妊娠0日 CTDにおける記載箇所：4.2.3.5.3 初回投与年月：20 年 月 日 投与方法：皮下投与
溶媒/投与形態：- / 懸濁液 GLP適用：適 特記事項：なし 同腹児数の調整/非調整：4匹/性/腹
無毒性量：
F0母動物：0.5 mL/kg F1出生児：0.5 mL/kg
投与物質 生理食塩液（対照） A-04-01D
投与量（mL/kg） 0.5 0.25 0.5
F0母動物：
妊娠動物数 22 19 19
死亡及び瀕死屠殺動物数 0 0 0
全哺育児死亡母動物数 1 0 0
一般状態 － － －
剖検 － － －
妊娠時体重（%a）） 妊娠20日 404 g -2（396 g） -2（396 g） 授乳時体重（%a）） 分娩後21日 325 g -2（319 g） -1（321 g） 妊娠時体重増加量（%a）） 妊娠0-11日 71 g -7 (-5 g) -11* (-8 g) 妊娠0-20日 169 g -5 (-9 g) -8* (-13 g) 授乳時体重増加量（%a）） 分娩後0-21日 34 g +18 (6 g) +12 (4 g)
妊娠時摂餌量（%a）） 妊娠12日 29.7 g/日 -5 -8*
妊娠20日 25.6 g/日 +2 0
授乳時摂餌量（%a）） 分娩後14日 63.2 g/日 -3 -4
－：特記すべき所見なし *：p<0.05（Dunnett’s test）
試験施設背景データ（19 ～20 年 試験の対照群）：妊娠20日体重データ；392～434g
a) 対照群は平均値を示す。投薬群は対照群との差を%で示す。統計学的有意差は実測値に基づく（差の%ではない）。 （続く）
2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験（続き）
試験番号： 157 被験物質：A-04-01D
投与物質 生理食塩液（対照） A-04-01D
投与量（mL/kg） 0.5 0.25 0.5
F0母動物（続き）：
平均妊娠日数 22.0 21.9 21.9
異常分娩 － － －
平均着床痕数 14.7 14.7 14.7
F1出生児：離乳前
評価母動物数 22 19 19
平均産児数 14.0 13.8 14.0
平均出生児数 13.0 13.5 13.9
総死亡児数 24 7 2
平均出生率（%） 88.7 91.9 94.7
平均4日生存率（%） 98.9 100.0 99.3
平均離乳率（%） 100.0 100.0 100.0
出生時体重（g）雄/雌 6.77 / 6.37 6.69 / 6.39 6.49 / 6.12 生後4日体重（g）雄/雌 10.48 / 9.91 10.36 / 10.02 10.17 / 9.63 生後21日体重（g）雄/雌 59.1 /56.4 57.5 / 55.4 57.1 / 54.6
性比（平均雄%） 49.8 48.0 50.7
一般状態 － － －
身体発達a) － － －
初期行動観察b) － － －
剖検 － － －
－：特記すべき所見なし
a) 耳介開展、毛生、切歯萌出及び眼瞼開裂
b) 背面立ち直り反射、負の走地性及び空中立ち直り反応
（続く）
2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験（続き）
試験番号： 157 被験物質：A-04-01D
投与物質 生理食塩液（対照） A-04-01D
投与量（mL/kg） 0.5 0.25 0.5
F1雄：離乳後
評価動物数 行動検査用/生殖機能検査用 21 / 21 19 / 19 19 / 19
死亡及び瀕死屠殺動物数 0 0 0
一般状態 － － －
剖検 － － －
体重 28日齢（g） 104 102 99*
70日齢（g） 441 433 426
感覚機能a) － － －
オープンフィールド － － －
条件回避学習能 － － －
生殖器の発育分化（包皮分離） － － －
交尾成立率（%） 95.2 84.2 84.2
授胎率（%） 95.0 100.0 93.8
F1雌：離乳後
評価動物数 行動検査用/生殖機能検査用 21 / 21 19 / 19 18 / 19
死亡及び瀕死屠殺動物数 0 0 0
一般状態 － － －
剖検 － － －
体重 28日齢（g） 93 91 88**
70日齢（g） 261 263 249*
感覚機能a) － － －
オープンフィールド － － －
－：特記すべき所見なし *：p<0.05 **：p<0.01（Dunnett’s test）
試験施設背景データ（19 ～20 年 試験の対照群）：28日齢時体重（雄；93～104 g、 雌；84～96 g）、 70日齢時体重（雄；408～449 g、 雌；242～276 g）
a) 視覚性起き直し反応、耳介反射、瞳孔反射、疼痛反応
（続く）
2.6.7.14 生殖発生毒性試験：出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する試験（続き）
試験番号： 157 被験物質：A-04-01D
投与物質 生理食塩液（対照） A-04-01D
投与量（mL/kg） 0.5 0.25 0.5
F1雌：離乳後（続き）
条件回避学習能 － － －
生殖器の発育分化（膣開口） － － －
交尾率（%） 95.2 84.2 84.2
受胎率（%） 95.0 100.0 93.8
妊娠動物数 19 16 15
平均黄体数 15.2 16.4 15.7
平均着床数 13.8 15.2 14.3
平均着床前死亡率（%） 9.2 6.8 8.4
F2胎児：
平均生存胎児数 13.3 14.8 13.6
平均着床後死亡率（%） 3.9 2.4 4.9
－：特記すべき所見なし