2. 審査結果
2.5 環境動態
2.5.3 水中における動態
2.5.3.2 水中光分解
（１）緩衝液
緩衝液（リン酸緩衝液、pH 7）を用い、[phe-14
C]フェンピラザミン又は[pyr-
14C]フェンピラ
ザミンの試験溶液（約1.0 μg/mL）を調製し、25±1
℃でUV
フィルター（<290 nmカット）付きキセノンランプ（25.4 W/m2、波長範囲
300～400 nm）を 30
日間照射した。揮発性物質は、ポリウレタンフォーム栓、エタンジオール及び
2 M
水酸化ナトリウムで捕集した。試料採取 は、処理後0（揮発性物質を除く）
、1、2、3、7、20 及び30
日に実施した。緩衝液は、LSC で放射能を測定し、HPLC及びTLC
で放射性物質の定量及び同定を行った。試験容器及びポ リウレタンフォーム栓は、アセトニトリルで洗浄し、LSC で洗浄液中の放射能を測定した。揮発性物質の捕集液は、LSCで放射能を測定した。
緩衝液中の分解物の定量結果を表
2.5-15
に示す。照射区において、フェンピラザミンは、経時的に減少し、処理後
30
日に1.1～1.6 %TAR
となった。主要分解物として、代謝物B
及び 代謝物G
が検出され、最大でそれぞれ62～64 %TAR
及び16～18 %TAR
生成した。その他に 代謝物F
が検出されたが、10 %TAR未満であった。揮発性物質として14CO
2が生成し、その 生成量は処理後30
日で1.5～10 %TAR
であった。暗所区においてフェンピラザミンは、試験 期間中を通して91～99 %TAR
であり、安定であると考えられる。表
2.5-15：緩衝液中の分解物の定量結果（%TAR）
[phe-14C]フェンピラザミン 経過
日数
緩衝液 揮発性物質
ﾌｪﾝﾋﾟﾗ 合計
ｻﾞﾐﾝ 代謝物B 代謝物F 代謝物G 未同定
代謝物* その他** 容器
洗浄液 CO２
ﾌｫｰﾑ栓 洗浄液
0 95.6 ND ND ND ND 2.1 0.2 － － 97.9
1 62.3 23.7 1.1 0.3 5.1 3.1 0.2 ND 0.1 95.9
2 40.8 36.4 2.1 1.0 5.7 10.6 0.2 ND 0.2 97.1
3 26.5 54.7 3.0 1.0 8.0 4.5 0.3 ND 0.6 98.4
7 4.4 61.7 4.8 4.0 13.3 10.3 0.1 0.2 0.2 98.9
20 1.0 37.1 4.7 9.9 27.8 11.9 0.2 0.7 0.9 94.4
30 1.6 7.4 6.3 15.7 39.4 21.8 0.6 1.5 0.6 94.9
[pyr-14C]フェンピラザミン 経過
日数
緩衝液 揮発性物質
ﾌｪﾝﾋﾟﾗ 合計
ｻﾞﾐﾝ 代謝物B 代謝物F 代謝物G 未同定
代謝物* その他** 容器
洗浄液 CO２ ﾌｫｰﾑ栓 洗浄液
0 96.8 ND ND ND ND 0.5 0.2 － － 97.6
1 63.4 29.7 1.2 ND 1.8 2.1 0.4 0.1 0.3 98.9
2 38.5 47.7 2.1 0.4 5.7 3.4 0.6 0.2 1.0 99.6
3 29.5 55.3 2.2 0.6 4.7 4.0 0.2 0.2 1.4 98.0
7 7.1 63.8 4.2 2.6 12.9 7.7 0.2 0.4 0.1 98.9
20 2.0 48.1 4.4 9.0 17.7 11.8 0.6 2.6 0.2 96.3
30 1.1 9.5 4.2 17.7 35.7 18.7 0.8 10.3 0.7 98.6
－：試料採取せず ND：検出限界未満
*：未同定代謝物の各成分は10 %TAR未満 **：分離していない領域及びバックグラウンド
緩衝液中におけるフェンピラザミンの光照射による
DT
50を表2.5-16
に示す。フェンピラザ ミンのDT
50はSFO
モデルを用いて算出すると、1.6～1.7
日（東京春換算5.2～5.5
日）であっ た。表
2.5-16：緩衝液中におけるフェンピラザミンの光照射による DT
50[phe-14C]フェンピラザミン [pyr-14C]フェンピラザミン
1.6日(5.2日) 1.7日(5.5日) ( )：東京春換算でのDT50
（２）自然水
自然水（英国の
Fewston Reservoir、pH 6.9～7.2）を用い、[phe-
14C]フェンピラザミン又は
[pyr-
14C]フェンピラザミンの試験溶液（約 1.0 g/mL）を調製し、25±2
℃でUV
フィルター（<290 nmカット）付きキセノンランプ（約
15.8 W/m
2、波長範囲300～400 nm）を 15
日間照 射した。揮発性物質は、ポリウレタンフォーム栓、エタンジオール及び2 M
水酸化ナトリウ ムで捕集した。試料採取は、処理後0（揮発性物質を除く）
、1、2、4、6、10及び15
日に実施した。自然水は、LSCで放射能を測定し、HPLC及び
TLC
で放射性物質の定量及び同定を 行った。試験容器及びポリウレタンフォーム栓は、アセトニトリルで洗浄し、LSC で洗浄液 中の放射能を測定した。揮発性物質の捕集溶液は、LSCで放射能を測定した。自然水中の分解物の定量結果を表
2.5-17
に示す。照射区においてフェンピラザミンは経時 的に減少し、処理後15
日に10～11 %TAR
となった。主要分解物として、代謝物B
及び代謝 物G
が検出され、最大でそれぞれ9.9～12 %TAR
及び19～20 %TAR
生成した。その他に代謝 物F
が検出されたが、10 %TAR未満であった。揮発性物質として14CO
2が生成し、その生成 量は処理後15
日に0.7～6.0 %TAR
であった。暗所区においてフェンピラザミンは試験期間中を通して
95～97 %TAR
であり、安定であると考えられる。表
2.5-17
自然水中の分解物の定量結果（%TAR）[phe-14C]フェンピラザミン 経過
日数
照射区 揮発性物質
ﾌｪﾝﾋﾟﾗ 合計
ｻﾞﾐﾝ 代謝物B 代謝物F 代謝物G 未同定代
謝物* その他** 容器
洗浄液 CO２ ﾌｫｰﾑ栓 洗浄液
0 97.5 0.3 ND ND 0.4 0.2 0.6 － － 98.9
1 88.7 5.6 ND 1.1 0.4 2.8 0.5 ND ND 99.0
2 79.6 9.9 0.8 2.0 4.0 1.7 0.8 ND ND 98.9
4 62.7 7.1 2.7 5.8 4.4 15.9 0.3 0.2 0.1 99.2
6 46.1 9.2 3.7 11.5 11.6 15.0 0.5 0.1 0.1 97.8
10 34.8 6.1 5.5 16.6 9.6 25.2 0.3 0.2 0.3 98.5
15 10.0 7.3 5.6 19.7 12.9 39.6 0.5 0.7 1.0 97.3
[pyr-14C]フェンピラザミン 経過
日数
照射区 ﾌｪﾝﾋﾟﾗ
ｻﾞﾐﾝ 代謝物B 代謝物F 代謝物G 未同定代
謝物* その他** 容器
洗浄液 CO２
ﾌｫｰﾑ栓
洗浄液 合計
0 97.8 ND ND ND ND 0.2 0.8 － － 98.8
1 89.1 5.3 ND 0.8 ND 3.3 0.4 ND ND 98.8
2 82.1 8.2 0.6 2.4 ND 4.1 0.7 0.2 0.1 98.4
4 64.5 11.7 1.7 6.9 2.7 9.9 0.4 0.7 0.1 98.4
6 52.1 7.5 2.6 10.5 7.5 15.9 1.1 1.0 0.1 98.2
10 47.6 7.2 3.0 13.5 8.1 16.6 0.5 1.9 0.2 98.4
15 11.3 5.4 4.8 19.1 12.0 35.9 0.4 6.0 ND 95.0
－：試料採取せず ND：検出限界未満
*：未同定代謝物の各成分は10 %TAR未満 **：分離していない領域及びバックグラウンド
自然水中におけるフェンピラザミンの光照射による
DT
50を表2.5-18
に示す。フェンピラザ ミンのDT
50はSFO
モデルを用いて算出すると、5.7～6.8日（東京春換算12～14
日）であっ た。表
2.5-18：自然水中におけるフェンピラザミンの光照射による DT
50[phe-14C]フェンピラザミン [pyr-14C]フェンピラザミン
5.7日(12日) 6.8日(14日)
( )：東京春換算でのDT50
（３）水中光分解のまとめ
緩衝液中及び自然水中における光照射によるフェンピラザミンの主要分解経路は、プロペ ニルスルファニルカルボニル基の脱離による代謝物