１．引用文献
1) Schiffer CA, Cancer Treat Rep, 69, pp1027-1028, 1985
2) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する国内臨床第Ⅰ/Ⅱ相試験（NS17-P1/2 試験）
3) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する外国臨床第Ⅲ相試験（AZA-001 試験）
4) Fenaux P, Lancet Oncol, 10, pp223-232, 2009
5) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する外国臨床第Ⅰ相試験（AZA-002 試験）
6) Marcucci G, J Clin Pharmacol, 45, pp597-602, 2005
7) 小峰光博, 不応性貧血（骨髄異形成症候群）診療の参照ガイド, 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患 克服研究事業 特発性造血障害に関する調査研究班 平成 14-16 年度総合研究報告書, pp129-53, 2005 8) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する外国臨床第Ⅱ相試験（CALGB 8421 試験）
9) Silverman L, J Clin Oncol, 24, pp3895-3903, 2006
10) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する外国臨床第Ⅱ相試験（CALGB 8921 試験）
11) 社内資料：アザシチジンの骨髄異形成症候群に対する外国臨床第Ⅲ相試験（CALGB 9221 試験）
12) Silverman L, J Clin Oncol, 20, pp2429-2440, 2002 13) Li H, Cancer Res, 30, pp2760-2769, 1970
14) Cortvrindt R, Br J Cancer, 56, pp261-265, 1987
15) 社内資料：アザシチジンのヒト骨髄異形成症候群由来急性骨髄性白血病細胞株 SKM-1 細胞に対する 殺細胞作用
16) 社内資料：アザシチジンのヒト骨髄異形成症候群由来急性骨髄性白血病細胞株 SKM-1 細胞皮下移植 マウスにおける抗腫瘍作用
17) Momparler R, Leukemia Res, 8, pp1043-1049, 1984 18) Hollenbach P, PLos ONE, 5, e9001, 2010
19) Jones PA, Recent Results Cancer Res, 84, pp202-211, 1983 20) Gabbara S, Biochem J, 307, pp87-92, 1995
21) Khan R, Exp Hematol, 34, pp35-43, 2006 22) Jones P, Cell, 20, pp85-93, 1980
23) Creusot F, J Biol Chem, 257, pp2041-2048, 1982 24) Christman J, Cancer Res, 43, pp763-769, 1983 25) Gambari R, Cell Differentiation, 14, pp87-97, 1984 26) Uchida T, Blood, 90, pp1403-1409, 1997
27) Quesnel B, Blood, 91, pp2985-2990, 1998 28) Tien HF, Br J Haematol, 112, pp148-154, 2001 29) Aggreholm A, Eur J Haematol, 76, pp23-32, 2006 30) Hofmann WK, Leukemia Res, 30, pp1347-1353, 2006 31) Kim M, Leukemia Res, 34, pp718-722, 2010
32) Brakensiek K, Br J Haematol, 130, pp209-217, 2005 33) Wu SJ, Br J Haematol, 135, pp317-323, 2006 34) Gore SD, Cancer Res, 66, pp6361-6369, 2006
35) Follo M, Proc Natl Acad Sci, 106, pp16811-16816, 2009 36) 社内資料：アザシチジンのin vitro 代謝試験
37) 社内資料：アザシチジンのヒトＰ-糖タンパク質との相互作用 38) 社内資料：アザシチジンのin vitro ヒト血清蛋白結合率
39) 社内資料：アザシチジンをラットに静脈内投与または皮下投与時の組織分布 40) Troetel WM, Cancer Chemother Rep, 56, pp405-411, 1972
41) 社内資料：アザシチジンのin vitro ヒト血球移行率 42) Beisler JA, J Med Chem, 21, pp204-208, 1978
43) Chanbner BA, Biochem Pharmacol, 22, pp2763-2765, 1973 44) Israili ZH, Cancef Res, 36, pp1453-1461, 1976
45) 社内資料：アザシチジンをラットに静脈内投与または皮下投与した後の尿及び糞中排泄率 46) Schmahl W, Arch Toxicol, 55, pp143-147, 1984
47) Svatá M, Experientia, 22, p53, 1966
48) Langman J, Am J Anat, 132, pp355-374, 1971
50) Webster W, Teratology, 9, A-40, 1974
51) Cummings AM, Fundam Appl Toxicol, 23, pp429-433, 1994 52) Rosen MB, J Toxicol Environ Health, 29, pp201-210, 1990 53) Bellet RE, Neoplasma, 20, pp303-309, 1973
54) Seifertová M, Neoplasma, 23, pp53-60, 1976 55) Doerksen T, Biol Reprod, 55, pp1155-1162, 1996 56) Doerksen T, Endocrinology, 141, pp3235-3244, 2000
57) 社内資料：NCI Carcinogenesis Technical Report Series, No.42(1978) 58) Cavaliere A, Cancer Lett, 37, pp51-58, 1987
59) Carr BI, Carcinogenesis, 5, pp1583-1590, 1984 60) Benedict WF, Cancer Res, 37, pp2202-2208, 1977
61) National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Myelodysplastic syndromes (v.2.2010) [webpage]. 2009 [cited 2009 Aug 26]
62) Bennett JM, Br J Haematol, 51, pp189-199, 1982
63) Brunning RD, Chapter 3. Myelodysplastic syndromes, WHO classification of tumours, pathology and genetics, Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, Lyon, France: IARC Press, pp61-73, 2001
64) Brunning RD, Chapter 5. Myelodysplastic syndromes, WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, 4th edition, Lyon, France: IARC Press, pp88-103, 2008
65) Germing U, Leuk Res, 24, pp983-992, 2000 66) Greenberg P, Blood, 89, pp2079-2088, 1997 67) Malcovati L, J Clin Oncol, 25, pp3503-3510, 2007 68) Cheson BD, Blood, 96, pp3671-3674, 2000 69) Cheson BD, Blood, 108, pp419-425, 2006
２．その他の参考文献 該当資料なし
ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
アザシチジンは 2004 年 5 月 19 日に世界で初めて米国で MDS の治療薬として承認された。米国では既に NCCN 治療ガイドライン61)に掲載され、その使用が推奨されている。2010 年 7 月現在、アザシチジンは MDS の治療薬と して 26 ヵ国と EU（17 ヵ国）で承認され、32 ヵ国で販売されている（11 ヵ国は販売準備中）。アザシチジンの販売名 及び承認用量は、承認されている 43 ヵ国すべてで共通であり、販売名は VIDAZAⓇ、承認用量は 75mg/m2である
（但し、増減の条件は、国によって異なる）。アザシチジンの投与経路は、すべての国で皮下投与が承認されてお り、8 ヵ国では点滴静注も承認されている。アザシチジンの適応となる MDS のサブタイプは、国により異なっている。
外国におけるアザシチジンの承認取得状況
国（地域）名 承認年月
皮下投与 点滴静注
米国 2004 年 5 月 2007 年 1 月
韓国 2006 年 1 月 －
スイス 2006 年 2 月 －
イスラエル 2006 年 7 月 2009 年 3 月 フィリピン 2006 年 9 月 2008 年 6 月 レバノン 2007 年 1 月 2008 年 8 月 香港 2007 年 3 月 2008 年 8 月 タイ 2007 年 10 月 2009 年 3 月
トルコ 2007 年 10 月 －
アルゼンチン 2007 年 11 月 2007 年 11 月
EU 2008 年 12 月 －
アイスランド 2008 年 12 月 －
ノルウェー 2008 年 12 月 －
マカオ 2008 年 12 月 2008 年 12 月
南アフリカ 2009 年 3 月 －
ブラジル 2009 年 3 月 －
カナダ 2009 年 10 月 －
オーストラリア 2009 年 11 月 －
ボリビア 2009 年 12 月 －
マレーシア 2010 年 1 月 －
ドミニカ共和国 2010 年 2 月 －
台湾 2010 年 4 月 －
チリ 2010 年 4 月 －
ロシア 2010 年 4 月 －
グアテマラ 2010 年 5 月 －
シンガポール 2010 年 5 月 －
ニュージーランド 2010 年 5 月 －
米国及び EU における承認状況
米国の適応症は FAB 分類による MDS のすべてのサブタイプ（RA、RARS、RAEB、RAEB-T、CMMoL）であるが、
EU では高リスク患者（IPSS の Int-2、High の他、一部の CMMoL と一部の AML）である。また、米国の用法は皮下 投与及び点滴静注であるが、EU では皮下投与のみである。
米国並びに EU における効能・効果及び用法・用量
米国 EU
承 認 年 月 2004 年 5 月（皮下投与）
2007 年 1 月（点滴静注追加）
2008 年 12 月（皮下投与）
効能・効果
FAB 分類による MDS の以下のサブタイプ RA 又は RARS（好中球減少症、血小板減少症 又は輸血依存性を伴う場合）
RAEB、RAEB-T、CMMoL
IPSS で Int-2、High の MDS
骨髄芽球 10-29%で骨髄増殖性疾患を伴わない CMMoL
骨髄芽球 20-30%で多血球系の異形成を伴う WHO 分類による AML
用法・用量
75mg/m2/day で 7 日間皮下又は点滴静注を 28 日 ごと（1 サイクル）に繰り返し投与。最低 4 サイクル 以上投与（2008 年 8 月に 4～6 サイクルに改訂）。
血液学的反応及び腎毒性をモニタリングし、必要 に応じて減量又は投与スケジュールを遅らせる。
2 サイクル終了後に効果が認められず、悪心、嘔 吐 を 除 く 毒 性 が 認 め ら れ な け れ ば 、 投 与 量 を 100mg/m2/日に増量しても良い。
75mg/m2/日で 7 日間皮下投与を 28 日ごと（1 サイ クル）に繰り返し投与。最低 6 サイクル以上投与。
血液学的反応及び腎毒性をモニタリングし、必要 に応じて減量又は投与スケジュールを遅らせる。
２．海外における臨床支援情報
（１）妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）
分 類 FDA：Pregnancy Category D （2008 年 8 月）
オーストラリア分類 X （2010 年 6 月）
参考：分類の概要
FDA：Pregnancy Category
D：There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.
オーストラリア分類
X：Drugs which have such a high risk of causing permanent damage to the fetus that they should not be used in pregnancy or when there is a possibility of pregnancy.
本邦における本剤の妊婦又は妊娠している可能性のある婦人への投与は禁忌であり、使用上の注意「妊婦、産 婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下の通りである。
【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」
(1) 妊娠又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないこと。また、妊娠する可能性のある婦人には避妊 を指導すること。［動物実験（マウス及びラット）で、ヒトの臨床用量を下回る用量で、胚・胎児死亡及び奇形 の発生が報告されている。］
(2) 授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［授乳中の投与に関する安全性は確立していない。］
（２）小児等への投与に関する記載
出 典 記載内容
米国の添付文書
（2008年8月）
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
英国のSPC
（2008年12月）
Children and adolescents
Vidaza is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
本邦における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下のとおりである。
【使用上の注意】「小児等への投与」
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。