Evaluation of high-performance liquid chromatography and mass spectrometry method for pharmacokinetic study of local anesthetic ropivacaine in plasma
本研究では、局所麻酔薬ロピバカインの血中濃度測定のために高速液体クロマトグラフィー / 質量分析計 (LC/
MS）の有用性と測定条件を検討した。ロピバカインは逆相カラムで効率的に分離され、理論的な質量数（275 ｍ /ｚ）
で測定することができた。ロピバカイン濃度とマススペクトル強度は、1.5μｇ /mL までほぼ直線の相関関係が得 られ、0.075μｇ /mL 以下の測定が可能であった。2.3％トリクロロ酢酸処理の除タンパク後も血漿中ロピバカイン の回収率は 90％以上であった。ウサギを用いたロピバカインの静脈内（0.4 ㎎ / ㎏）および皮下（5 ㎎ / ㎏）投与 後の血中薬物動態の測定に LC/MS 法を適応した結果、投与後の動態は 1- および 2- コンパートメントモデルを示し、
生物学的半減期はそれぞれ 0.54 0.05 と 2.83 0.51 時間であった。これらの結果は以前に報告された結果とほぼ 一致していた。本研究の LC/MS 法は、ロピバカインに対して選択的で高感度な測定法であり、ロピバカインの血中 モニタリングの有効な手法であることが示唆された。
Biomedical Research 30(6):319-324, 2009.
Midazolam more effectively suppresses sympathetic activations and reduces stress feelings during mental arithmetic task than propofol
本研究では、ストレス負荷による自律神経変動を心拍変動の周波数解析を用いて測定するとともに、midazolam と propofol 鎮静がこの自律神経変動と被験者の気分そのものにどのような影響を及ぼすかを比較検討した。健康 成人男性被験者に、1 回目のストレス負荷を与え、その後 midazolam または propofol を静脈内投与した。軽度 鎮静状態が得られた後に 2 回目のストレス負荷を実施した。ストレス負荷には 3 桁の減算暗算試験 (7 分間 ) を使 用し、各ストレス負荷後に唾液を採取し、顔不安スケール (FAS) でストレス度を評価させた。その結果、propofol と比較して midazolam の方がストレス負荷による交感神経活動を抑制した。また被験者も midazolam 鎮静下で 負荷試験を行った方が、ストレスを感じなかったということが FAS の結果から示された。つまり midazolam の抗 不安作用によって、ストレスがより大きく軽減されたと考えられ、歯科治療に対する不安や恐怖心の強い患者には midazolam の使用が有用であることが示唆された。
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 68(3):590-596, 2010.
歯科用局所麻酔薬に含まれる血管収縮薬が心筋組織酸素需給バランスに与える影響
本研究では、歯科用局所麻酔薬を同一条件下でウサギの舌筋内に投与し、含有されるアドレナリン（Epi）または フェリプレシン（Fely）それぞれの投与量が心筋組織酸素需給バランスに与える影響を考察した。対象は 12 羽の日 本白色種系家兎とし、全身麻酔下に左第 4・5 肋間で開胸し、大動脈血流量、心筋組織酸素分圧、心筋組織血 流量測定用のプローブを装着固定した。1:80000Epi 含有 2% リドカイン製剤投与群（E 群）と、0.03IU/ml Fely 含有プロピトカイン塩酸塩製剤投与群（F 群）に分け、投与量がヒトにおいてカートリッジ 2、4、8 本分に相当する よう体重換算し、それぞれの投与群（E2・E4・E8、F2・F4・F8 群）において心拍数（HR）・収縮期血圧（SBP）・
拡張期血圧（DBP）・心筋組織酸素分圧（PmO2）・心筋組織血流量（MBF）・上行大動脈血流量（AoF）の変化 を観察した。E2、E4、E8 群では、HR・SBP・DBP・MAP・AoF・MBF が増加したが、PmO2は変化しなかった。
F2、F4、F8 群では HR・AoF・MBF・PmO2が減少し、DBP は増加し、SBP・MAP は変化しなかった。Epi 投 与により心筋組織酸素需給が増加したが、代償的に MBF が増加し、結果として PmO2は変化せず心筋組織酸素 需給バランスが保たれている可能性が示唆された。一方、Fely 投与により、HR と AoF は減少し、見かけ上心仕事 量が低下しているにもかかわらず MBF は減少し、結果として Fely は PmO2を量依存的に減少させた。Fely 投与 による心筋への酸素供給の減少が、Fely の心機能抑制による酸素需要の減少を上回り、結果として心筋組織酸素 需給バランスを悪化させている可能性が示唆された。本研究の結果からヒトにおいてカートリッジ 4 〜 8 本以上を 用いることによって心筋組織酸素需給バランスが悪化する可能性が示唆された。以上のことから、Fely が Epi より も循環器系疾患患者に対して安全に使用できるとはいえないと考えられた。
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 68(5):1013-1017, 2010.
Diversity of Opioid Requirements for Postoperative Pain Control Following Oral Surgery-Is It Affected by Polymorphism of the μ-Opioid Receoptor?
麻薬性鎮痛効果の個人差が生じる要因を明らかにするため、ヒトμ- オピオイド受容体遺伝子 (OPRM1) の 5 つ
れ、3 群に分ければ AA 保有者と GG 保有者の間に有意差がみられ（P=0.0398）、GG で AA より約 2 倍フェンタ ニル必要量が多かった。以上より、A118G が疼痛感受性を増し、フェンタニルの効果を減弱させ、術後のフェンタ ニル必要量を増すことが示された。さらに麻薬性鎮痛効果の個人差が生じる要因として遺伝子的要因以外で考えら れる環境因子や心理的因子について調べるため、術前の STAI による状態不安及び特性不安と術後の痛みレベル及 び鎮痛薬の使用量との関連についても検討した。STAI による特性不安・状態不安と、PCA 法によるフェンタニル 摂取量や術後の VAS 値の間に因果関係は認められなかった。鎮痛薬の使用量や術後痛の個人差には、心理的影 響は認められなかった。
Anesthesia Progress 57(4):145-149, 2010.
3. 学外共同研究
担当者 研究課題 学外研究施設
研究施設 所在地 責任者
金子 譲 静脈内投与アデノシンの鎮痛作用に 関する研究
ハーバーUCLAメディカ ルセンター麻酔科
Los Angeles USA
福永 敦翁
一戸 達也 静脈内鎮静時の酸素療法 ハーバーUCLAメディカ ルセンター麻酔科
Los Angeles USA
福永 敦翁
櫻井 学 抗炎症を目的としたアデノシン三リ ン酸（ATP）製剤の口腔外科手術へ の臨床応用
岡山大学大学院歯科麻酔 学分野
岡山市 宮脇 卓也
櫻井 学 アミノフィリンの麻酔からの回復に 対する研究
ハーバーUCLAメディカ ルセンター麻酔科
Los Angeles USA
福永 敦翁
松浦 信幸 先天性無痛無汗症における感覚認識 機構の解明−疾患動物モデルと脳磁 図を用いた検討−
東京大学医学部麻酔科 東京都文京区 富岡 俊也
4. 科学研究費補助金・各種補助金
研究代表者 研究課題 研究費
一戸 達也 歯科医療における安全管理評価法の確立に関す る研究
厚生労働科学研究費補助金
（地域医療基盤開発推進研究事業）
一戸 達也 非歯原性（筋性・神経障害性・神経血管性）歯痛の 診断と治療のガイドラインの立案
日本歯科医学会プロジェクト研究
櫻井 学 鎮静・催眠からの回復促進効果に対するアデノシン 受容体の関与
文部科学省科学研究費助成金・基盤研究（C）
5. 研究活動の特記すべき事項
学会・研究会主催
主催者名 開催年月日 学会・研究会名 会場 開催地
一戸 達也 2010.10.31 いま求められる歯科医療-安心・安全の 歯科医療- 全身的合併症への対応
日本歯科医学会学術講演会 津市
一戸 達也 2010.11.21 いま求められる歯科医療-安心・安全の 歯科医療- 全身的合併症への対応
日本歯科医学会学術講演会 高松市
シンポジウム
シンポジスト 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地
一戸 達也 2010. 4.24 歯科領域での鎮静法の特性とBISモニタ での分析シンポジウム「手術侵襲下で の安定した鎮静状態の維持とそのモニ タリング-歯科麻酔領域からの発言」
第21回日本臨床モニター学会 総会
大阪市
一戸 達也 2010. 9.20 口腔と全身の関係-これだけは知って
おこう-日本歯科衛生学会第5回学術 大会
千葉市
学会招待講演・特別講演・教育講演
講演者 年月日 演題 学会名 開催地
金子 譲 2010. 4.25 World Trend in Anesthesia in Den-tistry
第1回台湾口腔顎顔面 麻酔学会
台北市 台湾 一戸 達也 2010. 4.25 The role and importance of dental
anesthesiology in Japan
第1回台湾口腔顎顔面 麻酔学会
台北市 台湾 金子 譲 2010. 9.11
Frontiers in Anxiolysis and Proce-dural Pain
Pediatric Sedation outside of the Operat-ing Room
San Francisco USA
金子 譲 2010. 9.11 Anxiolysis, Analgesia, and Sedation for the Medically Compromised
Pediatric Sedation outside of the Operat-ing Room
San Francisco USA
金子 譲 2010. 9.12 Dental Sedation Japanese Experi-ence
Pediatric Sedation outside of the Operat-ing Room
San Francisco USA
一戸 達也 2010.
10.23-24
障害者の合併頻度が高い循環器疾患の 歯科治療時の管理
日本障害者歯科学会 東京都 江戸川区 学術学会に相当しない団体が開催するセミナー・研究会・カンファレンス等における発表・講演
講演者 年月日 演題 会合の名称 開催地
一戸 達也 2010. 5.15 歯科診療における緊急対応と救急ネット ワーク構築
歯科医療安全教育セミナー 2010年度春季
東京都 文京区 一戸 達也 2010. 9.19 歯科診療における全身異常と救急蘇生 歯科医療安全教育セミナー
2010年度秋季
東京都 文京区
6. 教育に関する業績、活動
医学教育・歯学教育に関連する講演
講演者 年月日 演題 学会・研究会名 開催地
金子 譲 2010. 5.22 東京歯科大学の今後の発展 創立120周年記念式典・祝賀会 東京都 千代田区
金子 譲 2010. 6.12 大学の現状 同窓会東北地域支部総会 盛岡市
氏名 年月日 ワークショップ・研修会名 役割 開催地 金子 譲 2010. 2.27 玉川学園創立80周年記念シンポジウム
「大学の使命と責任」‒これからの大学教育のあり方‒
参加者 東京都
千代田区 金子 譲 2010. 7.28 慈恵会医科大学 医学･歯学教育指導者のためのワー
クショップ
参加者 東京都
港区 金子 譲 2010. 8.11 第1回360度評価のための研修ワークショップ ディレクター 千葉市 金子 譲
2010. 9.25-26
第27回カリキュラム研修ワークショップ・第9回試験問 題作成に関するワークショップ
ディレクター 東京都 千代田区 金子 譲 2010.12.23 第2回360度評価のための研修ワークショップ ディレクター 千葉市 一戸 達也 2010. 4. 3 東京歯科大学第7回試験問題作成ワークショップ 運営委員 千葉市 一戸 達也
2010. 5.22-23
平成22年度第1回共用試験歯学系OSCE機構派遣外 部評価者養成ワークショップ（大阪歯科大学）
タスクフォース 大阪府
一戸 達也 2010. 7.28 平成22年度教育ワークショップ 委員長 千葉市
間宮 秀樹 2010. 4.10 第8回問題作成に関するワークショップ 参加者 千葉市 松浦 信幸 2010.12.23 第2回360度評価のための研修ワークショップ 参加者 千葉市 湯村 潤子
2010. 9.25-26
第27回カリキュラム研修ワークショップ・第9回試験問 題作成に関するワークショップ
参加者 東京都
千代田区
共用試験
氏名 年月日 種別 役割 開催地
一戸 達也 2010. 2.18 Ｈ21東京歯科大学共用試験歯学系CBT 実施委員 千葉市 櫻井 学 2010. 2.28 Ｈ22東京歯科大学共用試験歯学系OSCE 評価者 千葉市 間宮 秀樹 2010. 2.27 Ｈ22東京歯科大学共用試験歯学系OSCE 評価者 千葉市 間宮 秀樹 2010.
9.24-25
長崎大学共用試験歯学系OSCE 外部評価者 長崎市
笠原 正貴 2010. 2.28 Ｈ22東京歯科大学共用試験歯学系OSCE 評価者 千葉市 松浦 信幸 2010. 2.28 Ｈ22東京歯科大学共用試験歯学系OSCE 評価者 千葉市
7．社会的貢献・社会に対する活動
医学の啓蒙を目的とする講演会（市民を対象とするもの）
講演者 年月日 演題 講演会名 開催地
金子 譲 2010. 9.15 歯科麻酔について 京橋歯科医師会 東京都
中央区 その他メディア等への掲載・出演
氏名 年月日 タイトル 掲載誌・放送局番組名・URL
金子 譲 2010. 4.13 創立120周年「金子学長に聞く」 日本歯科新聞 金子 譲 2010. 5.21 創立120周年「千葉日報社長との対談」 千葉日報