感染拡散におけるリンパ細網系の役割

2.162 1967 年、マウスへの皮下接種から 4 週間後、マウスの脾臓と周辺リンパ節に感染性が認められ、初めてリンパ細網系がスクレイピー流行に関与していることが発見された。接種後 8 週間までに両器官で感染性濃度が最高に達し、接種濃度の約 50

〜60 倍であった。8 週間後、感染性はリンパ細網系の 3 番目に重要な組織である胸腺で認められた。23 週間でマウスに臨床徴候が現れ、その時期までには顎下唾液腺、

肺、腸、脊髄、脳にも感染性が認めれらた。1970 年、腹腔内接種されたマウスの潜伏期間が脾臓摘出により長くなることが判明し、脾臓の重要性を裏付ける新たな証拠

が得られた。2000 年の証拠では、リンホトキシンβ 受容体でもって脾臓内の瀘胞樹状細胞を破壊すると、スクレイピー感染マウス体内でのプリオン複製を阻害し、また瀘胞樹状細胞は脾臓内におけるプリオン複製の主要部位であることが示唆されている。

2.163 1982 年、ハドローにより、月齢の異なる自然発症したヒツジのどの部位に感染性が存在するかを観察した結果が報告された。同報告によれば、感染初期には扁桃、

咽頭後リンパ節および腸内にスクレイピー病原体が存在し、感染が消化管から始まることが示唆された。さらに、初期複製の部位は中咽頭ないし腸、またはその両方と考えられた。その後、病原体はリンパ節や脾臓に広がり、それらの器官内で高力価になるまで複製し続けた後、中枢神経系に拡散するのが認められた。10〜25 月齢の無症状罹患ヒツジのリンパ細網系での感染性レベルは、34〜57 カ月齢の臨床症状を呈した罹患ヒツジと同等であった。ハドローは、25 カ月齢の無症状罹患ヒツジにおいて、

最初に中枢神経系内の感染性を発見した。臨床症状のあるヒツジでは、中枢神経系全体に感染性が拡散し、非神経組織内よりはるかに高い力価であった。ヒツジの月齢別、

疾患ステージ別の組織内感染性の量的分布を表 2.1 に示す。これに関する詳説は 3.198、3.201 節に記す。

表

2.1 A

? 不顕性感染ヒツジの非神経組織におけるスクレイピー感染性分布

力価（マウス脳内接種による

LD

/30mg

組織の対数表示値）

年齢

(月)

扁桃咽頭後リンパ節脾臓回腸近位結腸

——————————————————————————————————————

10 ND

2.8 ND ND ND

11 ND 2.3 1.0 ND ND

11 ND ND 1.3 1.7 ND

13 ND 1.5 0.8 ND ND

12 2.3 3.1 ND ND 2.5

14 0.6 1.8 2.1 2.5 1.8

10 1.8 2.8 1.7 3.0 3.3

11 2.3 3.6 4.0 3.7 3.6

25 3.2 3.7 2.8 3.8 3.6

B

? 臨床症状を呈したヒツジの神経組織におけるスクレイピー感染性分布

力価（マウス脳内接種による

LD

/30mg

組織の対数表示値）

年齢

(月)

疾患の臨床段階大脳皮質中脳延髄頚髄下垂体髄液

——————————————————————————————————————

36

初期

1.0 3.1 4.3 2.9 ND ND

37

初期

4.5 5.8 4.0 4.0 1.6 0.4

34

初期

4.3 5.7 4.4 4.5 ND 0.8

38

初期

1.8 4.4 4.3 4.1 ND 2.2

34

初期

0.8 3.9 3.7 2.7 1.0 ND

57

後期

5.1 5.7 5.6 5.5 0.8 0.8

36

後期

1.1 3.1 3.7 2.4 1.5 ND

46

後期

2.1 5.3 4.7 4.6 ND ND

37

後期

5.0 5.9 NT

4.5 1.8 ND

C

臨床症状を呈したヒツジの非神経組織におけるスクレイピー感染性分布

力価（マウス脳内接種による

LD

/30mg

組織の対数表示値）

年齢疾患の咽頭後近位

(月)

臨床段階扁桃リンパ節脾臓回腸結腸

——————————————————————————————————————

36

初期

2.1 2.8 2.3 3.3 2.9

37

初期

3.8 2.5 3.8 2.6 3.7

34

初期

ND 1.4 2.4 2.8 2.0

38

初期

3.8 2.6 3.5 2.9 3.0

34

初期

3.8 2.8 3.4 3.3 3.0

57

後期

2.7 2.8 3.0 3.7 3.4

36

後期

2.9 3.3 3.5 3.4 1.6

46

後期

1.7 2.5 1.5 3.5 3.3

37

後期

2.9 2.7 3.4 3.3 3.8

Hadlow, W., Kennedy, R. and Race, R. (1982) Naural infection of Suffolk Sheep with Scrapie Virus, Journal of Infectious Diseases, 146, 657-64

ND=検出されず

NT=検査されず

ドキュメント内狂牛病調査第２巻1章，２章.doc (ページ 39-42)

感染拡散におけるリ ン パ細網系の役割

2.1

A

LD

/30mg

(月)

——————————————————————————————————————

10 ND

2.8 ND ND ND

11 ND 2.3 1.0 ND ND

11 ND ND 1.3 1.7 ND

13 ND 1.5 0.8 ND ND

12 2.3 3.1 ND ND 2.5

14 0.6 1.8 2.1 2.5 1.8

10 1.8 2.8 1.7 3.0 3.3

11 2.3 3.6 4.0 3.7 3.6

25 3.2 3.7 2.8 3.8 3.6

B

LD

/30mg

(月)

——————————————————————————————————————

36

1.0 3.1 4.3 2.9 ND ND

37

4.5 5.8 4.0 4.0 1.6 0.4

34

4.3 5.7 4.4 4.5 ND 0.8

38

1.8 4.4 4.3 4.1 ND 2.2

34

0.8 3.9 3.7 2.7 1.0 ND

57

5.1 5.7 5.6 5.5 0.8 0.8

36

1.1 3.1 3.7 2.4 1.5 ND

46

2.1 5.3 4.7 4.6 ND ND

37

5.0 5.9 NT

4.5 1.8 ND

C

LD

/30mg

(月)

——————————————————————————————————————

36

2.1 2.8 2.3 3.3 2.9

37

3.8 2.5 3.8 2.6 3.7

34

ND 1.4 2.4 2.8 2.0

38

3.8 2.6 3.5 2.9 3.0

34

3.8 2.8 3.4 3.3 3.0

57

2.7 2.8 3.0 3.7 3.4

36

2.9 3.3 3.5 3.4 1.6

46

1.7 2.5 1.5 3.5 3.3

37

2.9 2.7 3.4 3.3 3.8

Hadlow, W., Kennedy, R. and Race, R. (1982) Naural infection of Suffolk Sheep with Scrapie Virus, Journal of Infectious Diseases, 146, 657-64

ND=検出されず

NT=検査されず