日本におけるメラノーマの死亡数
メラノーマ
病期分類（UICC、2002）の割合
18%
13%
9%
10% 9%
9%
4%
8%
9%
11% Tis
Stage Ia Stage Ib Stage Ⅱ a Stage Ⅱ b Stage Ⅱ c Stage Ⅲ a Stage Ⅲ b Stage Ⅲ c Stage Ⅳ 切除可能
Stage
切除不能
Stage
診療アルゴリズム
皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン
日本皮膚科学会作成 皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン
* Tis：melanoma
in situ
（上皮内黒色腫）病変T1a：Tumor thickness 1mm以下、潰瘍なし、レベルⅢ以下、の すべての条件を満たす原発巣
** T1b以上：Tumor thickness 1mm超、あるいは潰瘍あり、
あるいはレベルⅣ以上の原発巣 発生予防
危険因子 スクリーニング
診断確定 組織診断
転移巣の
外科的切除 肝動注 臨床試験 放射線 緩和ケア
（小数個の転移）（肝転移のみ）
臨床所見
ダーモスコピー 臨床診断困難 生検
術前検査
遠隔転移なし Tis, T1a*
T1b以上**
原発巣切除
＋ センチネル リンパ節生検 原発巣切除
センチネル リンパ節転移
なし
術後補助療法
経過観察 臨床的な
リンパ節 転移なし
臨床的な リンパ節 転移あり
原発巣切除
＋ 根治的リンパ
節郭清 センチネル
リンパ節転移 あり
DTIC 遠隔転移あり
DTIC：ダカルバジン
化学療法対象
メラノーマの治療成績
• 化学療法にきわめて抵抗性で、進行期メラノーマの標準薬とされる DTIC（ダカルバジン）も奏効率は10～20％程度である
• 放射線治療にも概して抵抗性である
Ishihara K, et al. Int J Clin Oncol 2008, 13: 33-41
全 生 存 率
期間（月）
病期Ⅰ（n=264） 90％
病期Ⅱ（n=295） 72％
病期Ⅲ（n=155） 54％
病期Ⅳ（n=87） 7％
60 100
（%）
80
40 20
0 0 20 40 60 80 100 120 140
2002年版UICC病期別にみた日本人メラノーマ患者の生存曲線
p＜0.0001 p=0.0029 p＜0.0001 病期Ⅰ
病期Ⅱ 病期Ⅲ
病期Ⅳ （log-rank検定）
メラノーマの病型分類（Clark分類）
個別性の異型メラノサイト 異型メラノサイトの胞巣
結節型黒色腫
（Nodular melanoma：NM）
表在拡大型黒色腫
（Superficial spreading melanoma：SSM）
末端黒子型黒色腫
（Acral lentiginous melanoma：ALM）
悪性黒子型黒色腫
（Lentigo maligna melanoma：LMM）
あたらしい皮膚科学 第2版（中山書店） 2011, p457-458
メラノーマの病型別頻度
1） 日本皮膚悪性腫瘍学会編. 皮膚悪性腫瘍取扱い規約 第2版（金原出版） 2010, p178-179
結節型（NM） 表在拡大型（SSM） 末端黒子型（ALM） 悪性黒子型（LMM） 粘膜
0 20 40 60 80 100 （%）
1.0%
米国
2）14.0% 63.0% 12.0% 9.0%
日本
1）11.5% 25.7% 49.0% 10.0% 3.8%
0 20 40 60 80 100 （%）
メラノーマの遺伝子異常
メラノーマの主なシグナル伝達経路と各遺伝子異常の頻度
1)GNAQ変異
ブドウ膜メラノーマ患者の50%
GEFT
MPK1 RAS
RAF
MEK1/2
ERK1/2
翻訳
転写（CDK4、CCND1、BCL2）
生存、増殖、転移、血管新生
細胞膜 細胞質
RAC RHO
PAK ROCK NRAS変異 15%
RTK 増殖因子
PI3K
増幅 30% Akt1
IκB
GPCR β γ α
BRAF変異 50%～70%
（国内：30%～40%）2，3) PTEN
不活性化 30%～50%
LIMK MLC mTOR
NFκB
1) Bello DM, et al: Cancer Control 20: 261-81, 2013
診療アルゴリズム
皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン
日本皮膚科学会作成 皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン
* Tis：melanoma
in situ
（上皮内黒色腫）病変T1a：Tumor thickness 1mm以下、潰瘍なし、レベルⅢ以下、の すべての条件を満たす原発巣
** T1b以上：Tumor thickness 1mm超、あるいは潰瘍あり、
あるいはレベルⅣ以上の原発巣 発生予防
危険因子 スクリーニング
診断確定 組織診断
転移巣の
外科的切除 肝動注 臨床試験 放射線 緩和ケア
（小数個の転移）（肝転移のみ）
臨床所見
ダーモスコピー 臨床診断困難 生検
術前検査
遠隔転移なし Tis, T1a*
T1b以上**
原発巣切除
＋ センチネル リンパ節生検 原発巣切除
センチネル リンパ節転移
なし
術後補助療法
経過観察 臨床的な
リンパ節 転移なし
臨床的な リンパ節 転移あり
原発巣切除
＋ 根治的リンパ
節郭清 センチネル
リンパ節転移 あり
DTIC 遠隔転移あり
DTIC：ダカルバジン