推奨
f）悪性症候群は抗パーキンソン病薬の中断が誘因となることが多いが，治療薬の中断がなくとも，
脱水，感染症，著明な wearing offでも惹起される．
w）治療には早期発見が有効であり，発熱を認めた場合，まず念頭に置くべきである（グレード C）．
:）軽症例は十分な補液・冷却で改善されるが，中等度から重症になるとダントロレン，ブロモク リプチンを用いる（グレード C）．
背景・目的
悪性症候群は抗パーキンソン病薬の中断や急速な減量が誘因となる．drug holiday が盛 んに行われた時期には多数の症例が悪性症候群を発症した．しかし最近では，治療薬の急 激な中断がなくても，感染症，脱水，著明な wearing offなどが誘発因子となることが知 られている．悪性症候群は致死的な転帰をとることがあるので，パーキンソン病患者で発 熱を認めたら注意が必要である3)．
解説・エビデンス
JààJ 年以降，新しいエビデンスは存在しない．パーキンソン病治療ガイドライン JààJ の悪性症候群の治療アルゴリズムを一部改変して図 cに示す．
悪性症候群の治療には早期発見が有効である．臨床経過やデータから悪性症候群が疑わ れれば，十分な輸液を行い電解質異常の是正，高熱に対しては冷却を行いながら，中等度 から重症例にはダントロレン（3〜J mg/kg を 時間ごとに静注し，経口可能ならば 3àà〜Jàà mg/日に切り替える），ブロモクリプチン（3½〜JJ.½ mg/日）を用いる（エビデ ンスレベルⅥ）．播種性血管内凝固症候群（DIC）を併発した場合は，ヘパリンナトリウム
（3à,ààà〜3½,ààà 単位を Jµ 時間で持続点滴），ガベキサートメシル酸塩（Jà〜 mg/kg を Jµ 時間持続点滴）を投与する．急性ミオグロビン尿症による急性腎不全を呈した場合は，
血液透析を行う．
セロトニン症候群は，臨床的に悪性症候群と類似した症候を呈することがあるが，セロ トニン症候群の場合は，セロトニン拮抗剤であるシプロヘプタジン（拮抗作用には à mg/日が必要とされている）が投与されるJ)．クロルプロマジンの筋注投与（軽症例 ½à mg 筋注，重症例 3àà mg 筋注）が行われることもある．選択的セロトニン再取り込み阻 害薬（SSRI）による悪性症候群の報告もある)ので，両者の鑑別は重要である．
推奨を臨床に用いる際の注意点
パーキンソン病治療ガイドライン JààJ 以降のエビデンスは存在しない．早期発見が重 要であるため，パーキンソン病患者が発熱を起こしている場合は，まず悪性症候群を念頭 に置くことが重要である．
文献
3) Ikebe S, Harada T, Hashimoto T, et al. Prevention and treatment of malignant syndrome in Parkinsonʼs disease: a consensus statement of the malignant syndrome research group. Parkinsonism Relat Disord.
Jàà; (Suppl 3): SµÎ-µ.
J) Kaufman KR, Levitt MJ, Schiltz JF, et al. Neuroleptic malignant syndrome and serotonin syndrome in the critical care setting: case analysis. Ann Clin Psychiatry. Jàà; 3(): Jà3-Jàµ.
) 濱田征宏，宮本勝一，稲次洋平，他．Paroxetine による悪性症候群をきたしたパーキンソン病の 3 例．臨神経．Jàà; µ(): ½Î½-½Î．
µ) 日本神経学会治療ガイドラインパーキンソン病治療ガイドライン作成小委員会．日本神経学会治療ガ イドライン パーキンソン病治療ガイドライン JààJ．臨神経 JààJ；µJ(½)：µJ3-µµ．
悪性症候群
輸液による脱水・電解質異常の是正 氷枕・氷囊による全身冷却
抗パーキンソン病薬投与
ブロモクリプチン（15〜22.5 mg/日，分 3）（経管）
L─ドパ静注，または L─ドパ・DCI 合剤（経口または経管）
ダントロレンナトリウムの点滴
（1〜2 mg/kg を 6 時間ごとに静注し，経口可能となれば 100〜200 mg/日）
ヘパリンナトリウム 10,000〜15,000 単位を 24 時間で持続静注 ガベキサートメシル酸塩 20〜39 mg/kg を 24 時間で持続静注
血小板輸血（必要に応じて）
急性腎不全には血液透析 図 c 悪性症候群の治療アルゴリズム
L -ドパの量は，原則として悪性症候群発症前の量を参考にして経口・
経管摂取が困難の場合 L -ドパ合剤 3àà mg につきドパストン ½à mg で 開始し，効果が足りなければ ν〜3àà mg の割合で換算する．3 回量 3 時間で静注する．3 日 〜µ 回で投与する．
〔日本神経学会治療ガイドラインパーキンソン病治療ガイドライン作成 小委員会．日本神経学会治療ガイドライン パーキンソン病治療ガイ ドライン JààJ．臨神経 JààJ；µJ(½)：µJ3-µµ より一部改変〕
検索式・参考にした二次資料
PubMed (検索 Jàà 年 3 月 JJ 日)
(" Parkinson Disease" [MAJR] AND " Neuroleptic Malignant Syndrome" [MAJR]) OR (" Neuroleptic Malignant Syndrome"[MAJR] AND "Serotonin Syndrome"[MAJR]) AND "humans"[MH] AND (Clinical Trial[PT] OR Meta-Analysis[PT] OR Practice Guideline[PT] OR Randomized Controlled Trial[PT] OR Review[PT] OR Case Reports[PT]) AND (English[LA] OR Japanese[LA]) AND ("3"[DP]: "Jàà"[DP]) 検索結果 µµ 件
医中誌 (検索 Jàà 年 3 月 JJ 日)
Parkinson 病/MTH and 神経遮断薬性悪性症候群/MTH and (DT＝3: Jàà and CK＝ヒト) 検索結果 件