12. 図
図２：FZD10タンパク模式図
https://www.creative-biolabs.com/fzd10-membrane-protein-introduction.html
図３：90Y-OTSA101模式図
https://www.oncotherapy.co.jp/
図４：オンラインデータベースにおけるFZD10のmRNA発現
図5：臨床検体のTMA作成及び免疫組織化学染色 (a)
(e) (b) (ｃ)
(d)
図6：各組織の免疫組織化学染色
子宮頸癌 子宮頸癌
子宮頸癌
正常卵巣 正常子宮頸部
子宮肉腫 子宮体癌
低倍(×20) 高倍(×100)
図7：リアルタイムPCRを用いたFZD10mRNAの発現の評価
0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0
SiHA CaSki C33A Hela LNCaP
Relative expression of FZD10mRNA (Log2)
図8： flow cytometryを用いたFZD10発現の評価
図9：担癌マウスを用いた実験
図10：放射免疫療法の効果
図11：マウスの体重推移
図12：摘出腫瘍の免疫組織化学染色
13. 図説 図１：放射免疫療法の作用機序
(a)放射免疫療法では抗体と放射性同位元素が結合している試薬を用いる。
(b)放射性同位元素が結合した抗体試薬が標的に結合することで細胞の極めて近 位から放射線照射を行う。
図２：FZD10模式図
FZD10タンパク質は細胞機能の調節に関与する細胞表面の7回膜貫通型受容
体である。
図３：90Y-OTSA101模式図
抗FZD10抗体であるOTSA101に放射性同位元素であるイットリウム90が結
合した構造をとる。
図４：子宮頸癌におけるFZD10mRNAの発現
FZD10の各癌腫における発現をパブリックオンラインリソースである
Oncomine用いて検索した。
・（最大値、最小値）、誤差線（90パーセンタイル、10パーセンタイル）
図５：臨床検体のTMA及び免疫組織化学染色
図５(a)は1片５mm径で作成したTMAのパラフィンブロック 図５(b)(c)はFZD10陽性例の検鏡写真（b：×20、 c：×100）
図５(d)(e)はFZD10陰性例の検鏡写真（d：×20、 e：×100）
図６：各組織の免疫組織化学染色
子宮頸癌（2例）、正常子宮頸部、正常卵巣、子宮体癌、子宮肉腫の代表的な染 色画像を示す。子宮頸癌でFZD10の高発現を認める。
図７：リアルタイムPCRを用いたFZD10mRNAの発現の評価
リアルタイムPCRにより各種細胞株のFZD10mRNAの発現を比較した。Ct 値は初期閾値で決定し、サンプルのRNA量は比較定量(ΔCT)を用いて評価し た。
図８：flow cytometryを用いたFZD10発現の評価
細胞表面のFZD10蛋白発現を評価した。陽性コントロールのA14、子宮頸癌 細胞株のSiHa、HeLa、Caski、C33Aを評価した。
図９：担癌マウスを用いた実験
週齢5週のマウスに5x106個のSiHa細胞を含む0.1mlBPSをマウスの左側腹部 に皮下摂取する。細胞株移植3週間後にPBS投与群、OTSA101単体投与群、
90Y単体（1.85MBq）投与群、90Y-OTSA1-101(1.85 MBｑ)投与群の４群に分 け、各種試薬を尾静脈より投与した。その後毎週ノギスを用いて腫瘍の大きさ を計測した。
図１０：放射免疫療法の効果
各群の腫瘍体積の推移は試薬投与時の体積で割った比として表している。PBS 群（青線）、OTSA101群（黄線）、90Y群（緑線）、90Y-OTSA101群（赤線）
を表し、誤差線は各群の最大値と最小値を表す。
試薬投与日（赤三角）、＊（有意差あり）を表す。
図１１：マウスの体重推移
試薬投与日からのマウスの体重推移を表す。PBS群（青線）、OTSA101群（黄 線）、90Y群（緑線）、90Y-OTSA101群（赤線）を表し、誤差線は各群の最大 値と最小値を表す。
図1２：摘出腫瘍の免疫組織化学染色
マウスから摘出した腫瘍切片で免疫組織化学染色を用いてFZD10（×100）、 Ki67（×100）発現を評価した。
14.引用文献
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研究業績 大熊 勇気
Ⅰ 発表 ①一般発表 18 ②特別発表 なし
Ⅱ 論文 ①原著論文 なし
②症例報告 1 ③総説 なし
Ⅲ 著書 なし
以上
Ⅰ 発表
① 一般発表
1. 長谷川 怜美, 新屋 芳里, 大熊 勇気, 橋本 恵里那, 小林 理, 仲尾 岳大, 春 日 晃子, 林 忠佑, 東 裕福, 市川 剛, 小松 篤史, 千島 史尚, 高田 眞一, 川名 敬：クローン病合併妊娠の経腟分娩後に長期間持続する外陰部膿瘍を伴った潜
在的な直腸腟瘻の1例
第383回 東京産科婦人科学会例会, 東京, 2017年9月
2. 中島 隆広, 仲尾 岳大, 新屋 芳里, 春日 晃子, 小林 理, 大熊 勇気, 長谷川 怜美, 千島 史尚, 高田 眞一, 前林 亜紀, 永石 匡司, 川名 敬：術中腹腔内洗浄 細胞診を併用した腹腔鏡下子宮体部悪性腫瘍手術に関する検討 開腹手術への 移行例の抽出をめざして
第57回 日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会, 岡山, 2017年9月
3. 大熊 勇気, 橋本 恵里那, 長谷川 怜美, 小林 理, 新屋 芳里, 仲尾 岳大, 春 日 晃子, 小松 篤史, 千島 史尚, 宮川 康司, 高田 眞一, 川名 敬：虫垂に波及 した骨盤腔を占拠する付属器膿瘍に対して子宮内避妊具抜去と抗菌剤投与で寛 解を得た1例
第136回 関東連合産科婦人科学会総会・学術集会, 東京, 2017年12月
4. Okuma Yuki, Nakao Takehiro, Hashimoto Erina, Hasegawa Remi, Kasuga Akiko, Azuma Hiromitsu, Hayashi Chuyu, Komatsu Atsushi, Miyagawa Yasuji, Takada Shinichi, Chishima Fumihisa, Kawana Kei：
Limitation of postoperative adjuvant chemotherapy(paclitaxel and carboplatin) for treatment of cervical cancer stage I/II patients at high risk of recurrence 第70回 日本産婦人科学会学術講演会, 宮城, 2018年4月
5. Shinya Kaori, Hayashi Chuyu, Kato Erina, Hasegawa Remi, Okuma Yuki, Hashimoto Erina, Kasuga Akiko, Komatsu Atsushi, Miyagawa Yasuji, Takada Shinichi, Chishima Fumihisa, Kawana Kei：Retrospective study on the clinical efficacy of single embryo transfer(SET) for IVF-adverse cases; a single IVF center
第70回 日本産婦人科学会学術講演会, 宮城, 2018年4月
6. Hasegawa Remi, Hayashi Chuyu, Okuma Yuki, Hashimoto Erina, Kobayashi Osamu, Shinya Kaori, Kasuga Akiko, Nakao Takehiro, Komatsu Atsushi, Takada
Shinichi, Chishima Fumihisa, Kawana Kei：Treatment-free interval(TFI) is useful not only for choice of second-line agents but for prognostic factor in ovarian high-grade serous carcinoma cases stage III/IV
第70回 日本産婦人科学会学術講演会, 宮城, 2018年4月
7. Kobayashi Osamu, Nakao Takehiro, Kasuga Akiko, Okuma Yuki, Hasegawa Remi, Hashimoto Erina, Shinya Kaori, Hayashi Chuyu, Komatsu Atsushi, Takada Shinichi, Chishima Fumihisa, Kawana Kei：Para-aortic
lymphadenectomy at primary surgery is critical for treatment of endometrial cancer
第70回 日本産婦人科学会学術講演会, 宮城, 2018年4月
8. 小林 理, 長谷川 怜美, 橋本 恵里那, 大熊 勇気, 仲尾 岳大, 春日 晃子, 宮 川 康司, 小松 篤史, 林 忠佑, 高田 眞一, 千島 史尚, 川名 敬：SGLT2阻害薬 服用に関連しバルトリン腺膿瘍からフルニエ壊疽へと重症な転機を辿った一例 第35回 日本産婦人科感染症学会学術集会, 岐阜, 2018年5月
9. 大熊 勇気, 佐藤 美紀子, 橋本 恵里那, 長谷川 怜美, 小林 理, 春日 晃子,
仲尾 岳大, 林 忠佑, 小松 篤史, 千島 史尚, 高田 眞一, 川名 敬：バルトリン
腺膿瘍から進展したSGLT2阻害薬カナグリフロジン服用中の糖尿病合併フル ニエ壊疽の1例
第386回 東京産科婦人科学会例会, 東京, 2018年5月
10. 星 絵璃子, 池田 悠至, 林 伸樹, 大熊 勇気, 庄司 果野子, 春日 晃子, 仲 尾 岳大, 武谷 千晶, 佐藤 美紀子, 千島 史尚, 川名 敬, 石毛 俊幸：有茎性漿
膜下筋腫より発生した子宮平滑筋肉腫の1例
第136回関東連合産科婦人科学会総会・学術集会,東京,2018年11月
11. 林 伸樹, 仲尾 岳大, 佐藤 美紀子, 大熊 勇気, 星 絵璃子, 庄司 果野子, 春日 晃子, 池田 悠至, 武谷 千晶, 千島 史尚, 川名 敬：子宮頸癌に対するパ クリタキセル+シスプラチン+ベバシズマブ療法中に可逆性後頭葉白質脳症を発 症した一例
第136回関東連合産科婦人科学会総会・学術集会,東京,2018年11月
12. 大熊 勇気, 池田 悠至, 小林 理, 中島 隆広, 仲尾 岳大, 東 裕福, 林 忠佑, 小松 篤史, 武谷 千晶, 千島 史尚, 佐藤 美紀子, 川名 敬：子宮峡部に存在す
る悪性腫瘍はそのほかの子宮体癌や内頸部型子宮頸部腺癌と異なる臨床病理学 的特徴を持つ
第71回 日本産婦人科学会学術講演会, 新潟, 2019年4月
13. 米倉 星七, 小松 篤史, 河野 愛, 橋本 恵里那, 大熊 勇気, 東 裕福, 林 忠 佑, 池田 悠至, 武谷 千晶, 佐藤 美紀子, 千島 史尚, 川名 敬：子宮頸部円錐切 除術は腟内フローラ異常の修復機構を破綻させる 円錐切除術後妊娠の早産機 序に関する研究
第71回日本産科婦人科学会学術集会,名古屋,2019年4月
14. 大熊 勇気, 林 伸樹, 星 絵璃子, 小林 理, 松野 孝幸, 東 裕福, 池田 悠至, 小松 篤史, 武谷 千晶, 佐藤 美紀子, 千島 史尚, 川名 敬：帝王切開後に肺水
腫が増悪し人工呼吸器管理を必要とした重症妊娠高血圧腎症の1例 第137回 関東連合産婦人科学会総会・学術集会, 東京, 2019年6月
15. 米倉 星七, 谷口 彩, 大熊 勇気, 河野 愛, 松野 孝幸, 東 裕福, 武谷 千晶, 池田 悠至, 小松 篤史, 佐藤 美紀子, 千島 史尚, 川名 敬：妊娠中に発症した 脾損傷の一例