効力を裏付ける試験

表 2.6.3.2-1: 効力を裏付ける試験

評価対象 使用細胞/動物 投与方法 濃度/用量 性別/例数 特記すべき所見 試験番号

（記載場所）

Fc受容体への結合性

ヒトBリンパ芽 球腫細胞及び マクロファー ジ由来細胞

in vitro 5 μg/mL NA

アバタセプトはFcγ受容体CD64には 結合したが、CD16には結合しなかっ た。

930011015

（4.2.1.1-13）

補体依存性細胞傷害活性 ヒトB細胞 in vitro 0.001-10

μg/mL NA アバタセプトは補体依存性細胞傷害

を誘導しなかった。

930006519

（4.2.1.1-11）

ヒトT細胞 in vitro 0-100 μg/mL NA アバタセプトはナイーブ T 細胞の増

殖を最大40%～80%阻害した。

930006438

（4.2.1.1-1）

0-100 μg/mL NA

アバタセプトは0.3～30 μg/mLの濃度 範囲でナイーブT細胞の増殖を40%

～80%阻害した。

ナイーブT細胞の増殖 及びサイトカイン産生

ヒトT細胞 in vitro

30 μg/mL NA

アバタセプトは T 細胞による抗原特 異的なIL-2, IFN-γ, TNF-αの産生を阻 害した。

930007790

（4.2.1.1-3）

ヒトT細胞 in vitro 0-100 μg/mL NA

アバタセプトは約10～30 μg/mLの濃 度範囲でメモリーT 細胞の増殖を最 大60%～80%阻害した。

KAR092302

（4.2.1.1-2）

メモリーT細胞の増殖 及びサイトカイン産生

ヒトT細胞 in vitro 30 μg/mL NA アバタセプトはIL-2, IFN-γ, TNF-αの

産生を阻害した

930007790

（4.2.1.1-3）

略語：IFN = インターフェロン、 IL = インターロイキン、NA = 該当せず、TNF = 腫瘍壊死因子

表 2.6.3.2-1: 効力を裏付ける試験（続き）

評価対象 使用細胞/動物 投与方法 濃度/用量 性別/例数 特記すべき所見 試験番号

（記載場所）

ヒト単球 in vitro 0-30 μg/mL NA アバタセプトは LPS による単球での TNF-αの産生を阻害しなかった。

930007832

（4.2.1.1-4）

TNF-α産生

ヒト単球 in vitro 30 μg/mL NA

アバタセプトは Fc 受容体を介した TNF-α の産生を促進せず、免疫複合 体を介したTNF-α の産生にも競合し なかった。

930010937

（4.2.1.1-14）

T細胞依存性抗体 サル 静脈内、週2回、

7週間 2, 8 mg/kg 雌雄/10

アバタセプトはKLH及びバクテリオ

ファージφX174に対する一次抗体産

生を80%以上阻害し、2及び8 mg/kg 投与により一次抗体及び二次抗体産 生は同程度に阻害された。

910044483

（4.2.1.1-10）

免疫寛容 サル 静脈内、1, 4, 8, 11, 15, 18日目

0, 1, 2.9, 8.7

mg/kg 雌雄/4

アバタセプトは SRBC に対する一次 抗体産生を抑制したが、薬物消失後 に SRBC で二次免疫を行った結果、

抗体産生が認められ、免疫寛容は誘 導されなかった。

94648

（4.2.1.1-6）

略語：KLH = キーホールリンペットヘモシアニン、LPS = リポ多糖、NA = 該当せず、SRBC = ヒツジ赤血球、TNF = 腫瘍壊死因子

表 2.6.3.2-1: 効力を裏付ける試験（続き）

評価対象 使用細胞/動物 投与方法 濃度/用量 性別/例数 特記すべき所見 試験番号

（記載場所）

腹腔内、-1, 0, 2, 4, 6, 8, 10日目

アバタセプトを予防的投与したCIA ラットでは、足浮腫が減弱し、病態 の発症が抑制され、抗コラーゲン抗 体、IL-1α, IL-2, IFN-γ, TNF-αなどの 産生が抑制された。さらに組織学的 検査及びマイクロ CT 検査におい て、骨破壊の抑制が認められた。

CIAラット DAラット

腹腔内、10, 12, 14, 16, 18, 20日 目

1 mg/kg 雌/8

アバタセプトを治療投与した CIA ラットでは、病態の進行は遅延した が、試験終了時には対照群と同程度 の足浮腫が認められた。

930008117

（4.2.1.1-5）

CTLA-4の発現 ヒトT細胞 in vitro 30 μg/mL NA

アバタセプトは活性化T細胞での内 因性CTLA-4の発現を阻害しなかっ た。

930012251

（4.2.1.1-12）

mCMV感染 BDF1マウス 静脈内、週2回、

2週間 200 μg 雌/18

mCMV 接種前にアバタセプトを投 与したマウスでは、無処置群と同様 に脾臓への mCMV 感染は認められ ず、唾液腺への潜伏感染もコントロ ール可能であった。

910044345

（4.2.1.1-9）

略語：CIA = コラーゲン誘発関節炎、CT = コンピュータ断層撮影、IFN = インターフェロン、 IL = インターロイキン、mCMV = マウスサイトメガロウイルス、

NA = 該当せず、TNF = 腫瘍壊死因子

表 2.6.3.2-1: 効力を裏付ける試験（続き）

評価対象 使用細胞/動物 投与方法 濃度/用量 性別/例数 特記すべき所見 試験番号

（記載場所）

潜伏結核菌感染の再燃 C57BL/6マウス 皮下、週1回、

16週間 20 mg/kg 雌/44

アバタセプトを投与したマウスで は、溶媒投与群と同様に全例が生存 し、潜伏結核菌に対して抵抗性を示 した。

DS04081

（4.2.3.7.2-3）

PC感染 BDF1マウス

静脈内、週2回、

PC 接種前に 3 週間、接種後に 4週間

200 μg 雌/10

PC 接種前後にアバタセプトを投与 したマウスでは、無処置群と同様に 感染症状を示すことなく生存した。

910044345

（4.2.1.1-9）

略語：PC = カリニ真菌