重大な副作用」5）脾破裂の項参照。
6）自家末梢血幹細胞採取時のがん化学療法剤投与終了後の本剤投与により造血幹細胞を
採取する場合、白血球数が最低値を経過後5,000～10,000/mm
3以上への回復期に末梢 血幹細胞採取を開始することが望ましい。〔解説〕
がん化学療法剤投与後の自家末梢血幹細胞の最適な採取時期については、現時点では明らか になっていないが、臨床試験成績において白血球数が最低値を経過後
5,000～10,000/mm
3 以上に増加する時期に末梢血幹細胞採取を開始することにより移植に十分量の採取が可能で あったことから末梢血幹細胞採取時期の目安として設定した。7）本剤投与後及び末梢血幹細胞採取終了後に血小板減少が現れることがあるので十分注
意すること。また、高度な血小板減少がみられた際には、末梢血幹細胞採取時に得ら れる自己血による血小板輸血等の適切な処置を行うこと。〔解説〕
本剤投与後及び末梢血幹細胞採取終了後に血小板数の減少する同種末梢血幹細胞移植ドナー 及び自家末梢血幹細胞移植患者が認められている。これらのドナー及び患者では、出血症状 等の安全性上問題となる有害事象は認められていないが、注意喚起する必要性がある。ま た、高度な血小板減少時には自己血小板濃厚血漿の返血等の適切な処置を行うことを設定し た。末梢血幹細胞の採取時にはルート内凝血防止のために抗凝固処置が実施されていること から、本剤の主な副作用である骨痛に対する非麻薬性鎮痛剤のうち血小板凝集抑制作用を有 するアスピリン製剤等を使用する場合には、出血傾向等に注意する必要がある。
8）末梢血幹細胞採取終了 1～2
週後に白血球（好中球）減少が現れることがあるので十分注意すること。
〔解説〕
臨床試験成績では末梢血幹細胞採取終了
1～2
週後に白血球(好中球)数が減少する同種末梢 血幹細胞移植ドナー及び自家末梢血幹細胞移植患者が認められている。これらのドナー及び 患者では、感染症等の安全性上問題となる有害事象は認められていないが、注意喚起する必 要性があるため設定した。（3）造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進、がん化学療法後の好中球減少症に対する 注意
〔解説〕
造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進、がん化学療法後の好中球減少症に対する注意事項 として設定した。
1）がん化学療法による好中球減少症患者に対しては、がん化学療法剤の投与前 24
時間 以内及び投与終了後24
時間以内の本剤の投与は避けること。〔解説〕
がん化学療法剤と本剤を同時投与した場合、本剤により急速に分裂している骨髄細胞が、が ん化学療法剤の影響を受ける可能性があることを考慮し設定した。
2）急性骨髄性白血病患者(がん化学療法及び造血幹細胞移植の場合)では本剤の使用に先
立ち、採取細胞についてin vitro
試験により本剤刺激による白血病細胞の増加の有無 を確認することが望ましい。また、定期的に血液検査及び骨髄検査を行い、芽球の増 加が認められた場合には、本剤の投与を中止すること。〔解説〕
白血病細胞が本剤によって刺激され増殖する可能性が報告されているため、急性骨髄性白血 病の場合は末梢血液中に骨髄芽球が認められない患者にのみ投与するように設定した。急性 骨髄性白血病の場合には、安全性の面から本剤の使用に先立ち末梢血液中及び骨髄中の採取 細胞について増殖の有無を確認することを推奨している。また、本剤の投与中は定期的に血 液検査及び骨髄検査を行い芽球の増加が認められた場合には、本剤の投与を中止することを 設定した。
（4）HIV感染症の治療に支障を来す好中球減少症に対する注意
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症患者に対して は、投与期間は
2
週間を目安とし、さらに継続投与が必要な場合でも6
週間を限度 とする（本剤を6
週間を超えて投与した場合の安全性は確立していない）。投与期間 中は、観察を十分に行い、必要以上に好中球数が増加しないよう、慎重に投与するこ と（顆粒球系前駆細胞が減少し、本剤に対する反応性が減弱する可能性がある）。ま た、本剤を1
週間以上投与しても好中球数の増加がみられない場合には投与を中止 し、適切な処置を行うこと。なお、本剤投与によりHIV
が増殖する可能性は否定で きないので、原疾患に対する観察を十分に行うこと。〔解説〕
HIV
感染症の治療に支障を来す好中球減少症に対する注意事項として設定した。本剤の投与期間は、臨床試験における投与期間(14日間)及び継続投与期間(6週間)を参考に 設定した。臨床試験において本剤投与にもかかわらず好中球数が増加せず、HIV感染症治 療を継続できなかった症例が
19
例中2
例あり、このような症例は本剤無効例と考えられ た。本剤の有効例のうち最も遅れて好中球数1,000/mm
3に達した症例の投与期間は7
日目 であったことから、1週間以上投与しても好中球数の増加が認められない場合は本剤の投与 を中止し、適切な処置を行うことを設定した。また、本剤が
HIV
を直接的に増殖させる可能性は示唆されていないが、HIV感染症患者の治療時に
G-CSF
製剤が血漿中のHIV-RNA
量を増加させたとの報告がある。（5）骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症に対する注意
骨髄異形成症候群のうち、芽球増加を伴う病型例は骨髄性白血病への移行の危険性が 知られていることから、本剤の使用に際しては採取細胞について
in vitro
で芽球コロ ニーの増加が認められないことを確認することが望ましい。〔解説〕
骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症に対する注意事項として設定した。
骨髄異形成症候群のうち
RAEB in T
のように芽球増加を伴う病型では、芽球増加により骨 髄性白血病への移行が促進される可能性が否定できないことから設定した。（6）先天性好中球減少症に対する注意
本剤を自己投与させる場合、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。
1）自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練
を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指 導のもとで実施すること。また、適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自 己投与の継続が困難な場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。2）使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促し、安全
な廃棄方法について指導を徹底すること。全ての器具の安全な廃棄方法に関する 指導を行うと同時に、使用済みの注射針及び注射器を廃棄する容器を提供するこ とが望ましい。〔解説〕
平成
22
年3
月5
日付で「診療報酬の算定方法の一部を改正する件」（平成22
年厚生労働省 告示第69
号）が公布され、在宅自己注射指導管理料等に規定する注射薬として顆粒球コロ ニー形成刺激因子製剤が追加された。また、同日付保医発0305
第1
号において、実施に伴 う留意事項として「再生不良性貧血及び先天性好中球減少症の患者に対して用いた場合に限 り算定する。」と規定された。本剤の再生不良貧血に伴う好中球減少症の承認用法は点滴静 注であり、自己投与の手技として一般的ではない。以上のことを受け、重要な基本的注意の 項に先天性好中球減少症についてのみ、自己投与に関する注意を設定した。7．相互作用
（1）併用禁忌とその理由：
該当しない
（2）併用注意とその理由：
該当しない
8．副作用
（1）副作用の概要：
3.
副作用（本項には頻度が算出できない副作用報告を含む）〔解説〕
同種末梢血幹細胞移植ドナー（以下、ドナー）及び各種の好中球減少症患者に対する副 作用発現状況の概要を設定した。
末梢血幹細胞の動員ドナー
51
例中全例に副作用（臨床検査値異常変動を含む）が認められた。主な副作用は 腰痛24
件（47.1%）、頭痛10
件（19.6%）、関節痛8
件（15.7%）、発熱6
件（11.8%）等であった。主な臨床検査値異常変動は
LDH
上昇44
件（86.3%）、Al-P上昇35
件（68.6%）、白血球減少・好中球減少15
件（29.4%）、尿酸上昇12
件（23.5%）、 血小板減少7
件（13.7%）、CRP上昇6
件（11.8%）等であった。［グラン注射液効 能追加時］〔解説〕
同種末梢血幹細胞採取時のドナーに対する副作用発現状況の概要を「Ⅷ．安全性（使用 上の注意等）に関する項目、8．副作用（4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常 一覧」表
1
に示す。国内の臨床試験でのドナー51
例において副作用（臨床検査値異常 変動を含む）は、51例全例に認められた。好中球減少症の対象患者
延べ
7,175
例中935
例（13.0%）に副作用（臨床検査値異常変動を含む）が認めら れた。主な副作用は骨痛（胸部、腰部、骨盤部等）124件（1.7%）、発熱117
件（1.6%）、腰痛
108
件（1.5%）、肝機能異常40
件（0.6%）等であった。主な臨床検 査値異常変動はLDH
上昇348
件（4.9%）、Al-P
上昇264
件（3.7%）、ALT
（GPT）上昇
89
件（1.2%）、AST（GOT）上昇68
件（0.9%）、CRP上昇45
件（0.6%）等 であった。［再審査終了時］〔解説〕
各種の好中球減少症の患者延べ
7,175
例を対象とした副作用の発現状況の概要を「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目、8．副作用（4）項目別副作用発現頻度及び臨 床検査値異常一覧」表
2
に示す。延 べ
7,175
例 を 対 象 と し た 副 作 用 （ 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 を 含 む ） の 発 現 率 は、13.0%（935/7,175
例）であった。（2）重大な副作用と初期症状：
（1）重大な副作用
〔解説〕
本剤投与時の重大な副作用として以下の項目を設定した。