（1）副作用の概要
その1）：《気管支喘息》
キプレス®錠5mg
キプレス®錠10mg キプレス®チュアブル錠5mg キプレス®細粒4mg 国内で実施された臨床試験におい
て、523例中46例（8.8%）に66件の 副作用が認められた。主な副作用 は下痢9件（1.7%）、腹痛7件（1.3%）、
嘔気6件（1.1%）、胸やけ5件（1.0%）、
頭痛5件（1.0%）等であった。臨床検 査値の異常変動は、507例中49例80 件に認められ、主なものは ALT
（GPT）上昇（505例中14件）、γ-GTP 上昇（463例中 9件）、Al-P上昇（476 例中8件）等であった。（承認時）
国内で実施された特定使用成績調 査における安全性評価対象3,891 例中94例（2.4%）に116件（臨床検査 値異常を含む）の副作用が認められ、
主な副作用は、肝機能異常、LDH増 加、Al-P上昇、発疹各8件（0.2%）、瘙 痒症6件（0.2%）であった。（再審査 終了時）
・6歳以上の小児（国内試験成績）
国内で実施された臨床試験におい て、96例中2例（2.1%）に2件の副作 用が認められ、副作用は蕁麻疹様 皮疹、浮動性めまい各1件（1.0%）で あった。（承認時）
国内で実施された特定使用成績調 査における安全性評価対象1,194 例中8例（0.7%）に9件（臨床検査値 異常を含む）の副作用が認められ、
副作用は、悪心2件（0.2%）、嘔吐、頭 痛、チック、湿疹、多形紅斑、蕁麻疹、
潮紅各1件（0.1%）であった。
国内で実施された製造販売後臨床 試験17），19）における安全性評価対象 134例中9例（6.7%）に12件（臨床検 査値異常を含む）の副作用が認め られ、副作用は、尿中蛋白陽性2件
（1.5%）、悪心、頭痛、月経障害、感情 不安定、白血球数増加、総蛋白増 加、血中ビリルビン増加、血中クレ アチンホスホキナーゼ増加、血中 尿素増加、尿中ウロビリン陽性各1 件（0.7%）であった。（再審査終了 時）
（外国試験成績 参考）
外国で実施された小児気管支喘息 患者を対象とした長期投与試験47）
において、172例中10例（5.8%）に 13件の副作用が認められた。主な 副作用は頭痛3件（1.7%）、消化不良 2件（1.2%）、鼓腸2件（1.2%）等で あった。臨床検査値の異常変動は 総ビリルビン上昇1件が認められた。
・ 1歳以上6歳未満の小児（国内試験 成績）
国内で実施された臨床試験におい て、137例中3例（2.2%）に4件の副作 用が認められた。副作用は頭痛1 件、悪心1件、皮膚乾燥1件、発疹1件 であった。臨床検査値の異常変動 はAl-P上 昇2件 が 認 め ら れ た48）。
（承認時）
国内で実施された特定使用成績調 査における安全性評価対象1,406 例中6例（0.4%）に7件（臨床検査値 異常を含む）の副作用が認められ、
副作用は、動悸、胃腸炎、蛋白尿、咽 喉乾燥、口腔咽頭不快感、紫斑、蕁 麻疹各1件（0.1%）であった。（再審 査終了時）
（外国試験成績 参考）
外国で実施された6ヵ月以上32ヵ月 未満小児気管支喘息患者を対象と した長期投与試験49）において、158 例中8例（5.1%）に9件の副作用が認 められた。副作用は運動過多4件
（2.5%）、成長障害1件（0.6%）、便習慣 変化1件（0.6%）、嘔吐1件（0.6%）、異 夢1件（0.6%）、睡眠障害1件（0.6%）
であった。臨床検査値の異常変動 は、認められなかった。モンテルカ スト群と対照（標準治療）群で、臨 床的に意味のある差はなかった。
外国で実施された2歳以上6歳未満 小児気管支喘息患者を対象とした 長期投与試験50）において、364例中 12例（3.3%）に19件の副作用が認め ら れ た。主 な 副 作 用 は、口 渇3件
（0.8%）、頭痛3件（0.8%）、腹痛2件
（0.5%）、蕁麻疹2件（0.5%）等であっ た。臨床検査値の異常変動は、7例
（2.0%）に11件認められ、主なもの は白血球数減少3件、 AST（GOT）
上昇2件等であった。モンテルカスト 群と対照（標準治療）群で、臨床的 に意味のある差はなかった。
［解説］
国内で承認申請までに実施した気管支喘息患者を対象とした臨床試験、製造販売後調査等において、
本剤投与中に発現した副作用及び臨床検査値異常変動を集計し、その成績並びに米国添付文書を 参考に記載した。また、外国長期投与試験において発現した副作用及び臨床検査値異常変動について も、参考として記載することとした。
その2）：《アレルギー性鼻炎》
キプレス®錠5mg、キプレス®錠10mg：
国内で実施された臨床試験において、1,678例中70例（4.2%）に88件の副作用が認められた。主な 副作用は口渇14件（0.8%）、傾眠13件（0.8%）、胃不快感9件（0.5%）、頭痛5件（0.3%）、下痢5件（0.3%）、
倦怠感5件（0.3%）等であった。1%以上の頻度で認められたものはなかった。
また、臨床検査値の異常変動は、1,672例中46例51件に認められ、主なものはALT（GPT）上昇
（1,672例中9件）、白血球数増加（1,670例中6件）、尿潜血（1,671例中6件）等で、気管支喘息と同様 であった。（承認時）
国内で実施された製造販売後調査（使用成績調査及び特定使用成績調査）における安全性評価 対象1,365例中9例（0.7%）に9件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、主な副作用は、
傾眠2件（0.1%）、全身性瘙痒症2件（0.1%）であった。（再審査申請時）
［解説］
国内で承認申請までに実施された成人アレルギー性鼻炎患者を対象としたモンテルカスト錠5mg 及び10mgの臨床試験、製造販売後調査において、投与中に発現した副作用及び臨床検査値異常変動 の概要を記載した。
（2）重大な副作用と初期症状
（1）重大な副作用
1） アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を 十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
2） 血管浮腫（頻度不明）：血管浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常 が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
3） 劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.01%）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎、
肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認め られた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
4） 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜 眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（0.01%）：中毒性表皮壊死 融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、
異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
5） 血小板減少（頻度不明）：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）
があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切 な処置を行うこと。
［解説］
1） 、2）米国添付文書を参考に、外国の市販後調査で報告された症状（アナフィラキシー、血管浮腫、
瘙痒感、皮膚紅潮）のうち、特に注意を要するものを選択して記載し、注意を促すこととした。
3） 国内及び海外で集積された副作用の検討を行った結果、劇症肝炎、肝炎及び肝機能障害が報告 されていること、また、胆石及びアルコール性肝障害（既往）の患者において、症状として黄疸が 発現しているため、黄疸も併せて「重大な副作用」の項に記載した。項目名に併せて文中に「劇症 肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた 場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。」と説明文を加えた。
4） 国内で副作用報告が集積されたため、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、
（3）その他の副作用
（2）その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
0.1～1%未満 0.1%未満 頻度不明
過敏症 皮疹、瘙痒 蕁麻疹 肝臓の好酸球浸潤
精神神経系 頭痛、傾眠 情緒不安、不眠、幻覚、めまい、
感覚異常（しびれ等） 異夢、易刺激性、痙攣、激越、
振戦、夢遊症、失見当識、集中 力低下、記憶障害、せん妄
呼吸器 肺好酸球増多症
消化器系 下痢、腹痛、胃不快感、嘔気 胸やけ、嘔吐、便秘、口内炎 消化不良 肝臓 肝機能異常、AST（GOT）上昇、
ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、
γ-GTP上昇、総ビリルビン 上昇
筋骨格系 筋痙攣を含む筋痛、関節痛
その他 口渇、尿潜血 血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、
白血球数増加、尿蛋白、トリ グリセリド上昇、出血傾向
（鼻出血、紫斑等）、動悸、頻尿、
発熱、脱毛
挫傷、脱力、疲労、遺尿
※ 副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、
特定使用成績調査、製造販売後臨床試験）の結果を合わせて算出した。
［解説］
国内で実施された成人及び小児を対象とした臨床試験、製造販売後調査等において本剤投与中に 発現した副作用及び臨床検査値異常変動を合計し、添付文書に記載した。また、国内での臨床試験 では発現しなかったが、国内での市販後調査で報告された副作用及びMerck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.の国際標準添付文書に 記載されている副作用については、頻度不明として記載した。
（4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 副作用の種類別発現頻度一覧
10mg錠（喘息） チュアブル錠5mg 細粒4mg 10mg錠/5mg錠
（アレルギー性鼻炎）
市販後 合計 治験
市販後
治験
市販後 治験
市販後 特定使用 治験
成績調査 特定使用
成績調査 製造販売後臨床試
験
特定使用成績調査
調査・特定使用成績 使用成績調査
症例数 3891 523/507注1 1194 134 96 1406 137 1365 1678/1672注1 10424 副作用発現例数 94 46/49注1 8 9 2 6 3/2注1 9 70/46注1 338注3 副作用発現件数 116 66/80注1 9 12 2 7 4/2注1 9 88/51注1 446注3 副作用発現症例率 2.4 8.8注２ 0.7 6.7 2.1 0.4 2.2注２ 0.7 4.2注２ 3.2注3
器官分類 副作用名 件数
血液および
リンパ系障害 出血性素因 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
心臓障害 動悸 2 0 0 0 0 1 0 0 0 3
心室性期外収縮 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
耳および迷路障害 耳不快感 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
眼障害 眼瞼炎 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
眼瞼浮腫 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2
胃腸障害
腹部不快感 5 6 0 0 0 0 0 0 9 20
腹部膨満 0 1 0 0 0 0 0 0 1 2
腹痛 1 2 0 0 0 0 0 0 1 4
上腹部痛 1 5 0 0 0 0 0 0 3 9
異常便 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1
便秘 2 2 0 0 0 0 0 1 3 8
下痢 1 9 0 0 0 0 0 1 5 16
口内乾燥 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
消化不良 1 5 0 0 0 0 0 0 1 7
硬便 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
胃ポリープ 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1
胃炎 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
びらん性胃炎 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
口唇腫脹 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
悪心 3 4 2 1 0 0 1 1 2 14
レッチング 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2
口内炎 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1
舌障害 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
歯痛 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
嘔吐 0 1 1 0 0 0 0 0 2 4
消化管運動障害 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
一般・全身障害 投与部位の状態および
異常感 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
歩行障害 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
局所腫脹 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2
倦怠感 0 1 0 0 0 0 0 0 5 6
末梢性浮腫 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
発熱 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
口渇 0 3 0 0 0 0 0 0 12 15
肝胆道系障害 肝機能異常 8 0 0 0 0 0 0 0 3 11
肝障害 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
感染症および
寄生虫症 胃腸炎 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 4 14 0 0 0 0 0 0 9 27
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 4 6 0 0 0 0 0 0 5 15
血中ビリルビン増加 2 7 0 1 0 0 0 0 4 14
血中コレステロール増加 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2
血中クレアチンホスホキナーゼ増加 2 0 0 1 0 0 0 0 0 3
血中クレアチニン増加 1 1 0 0 0 0 0 0 0 2
血中乳酸脱水素酵素増加 8 0 0 0 0 0 0 0 0 8
血中カリウム増加 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2
血中トリグリセリド増加 0 2 0 0 0 0 0 0 3 5
血中尿素増加 3 1 0 1 0 0 0 0 0 5
好酸球数増加 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2
γ－グルタミルトランスフェラーゼ異常 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1
γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 3 9 0 0 0 0 0 0 2 14
尿中ブドウ糖陽性 0 3 0 0 0 0 0 0 0 3
ヘマトクリット減少 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1
ヘマトクリット増加 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1
尿中血陽性 0 5 0 0 0 0 0 0 6 11
ヘモグロビン減少 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2