(
aRfD
設定根拠資料) 発生毒性試験(動物種) ラット
(期間) 妊娠
6~15
日(投与方法) 強制経口
(無毒性量)
30 mg/kg
体重/
日(不確実係数)
100 aRfD
※一般の集団
0.3 mg/kg
体重(
aRfD
設定根拠資料) 急性神経毒性試験(動物種) ラット
(期間) 単回
(投与方法) 強制経口
(無毒性量)
30 mg/kg
体重(不確実係数)
100
<
EFSA
、2003
年>ADI 0.04 mg/kg
体重/
日(
ADI
設定根拠資料) 慢性毒性/
発がん性 併合試験(動物種) ラット
(期間)
2
年間(投与方法) 混餌
(無毒性量)
4 mg/kg
体重/
日(安全係数)
100
ARfD 0.3 mg/kg
体重(
ARfD
設定根拠資料) 発生毒性試験(動物種) ラット
(期間) 妊娠
6~15
日(投与方法) 強制経口
(無毒性量)
30 mg/kg
体重/
日(安全係数)
100
<オーストラリア、
2011
、2016
年>ADI 0.04 mg/kg
体重/
日(
ADI
設定根拠資料) 慢性毒性/
発がん性 併合試験(動物種) ラット
(期間)
2
年間(投与方法) 混餌
(無影響量)
4 mg/kg
体重/
日(安全係数)
100
(参照
6
、8
~10
、20
~22
)表
71
各試験における無毒性量等動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
ラット 90日間 亜急性毒 性試験
0、240、1,200、 6,000 ppm
雌雄:76
雌雄:体重増加抑 制等
雄:76.1 雌:16.8
雌雄:体重増加抑 制等
雄:76.1 雌:16.8
雌雄:体重増加抑 制等
雄:0、15.9、 76.1、462 雌:0、16.8、 77.6、481
90日間
亜急性神 経毒性試 験
0、200、600、 1,500(雌の み)、3,500(雄 のみ) ppm
雄:38 雌:111
雄:体重増加抑制 等
雄:38 雌:111
雄:体重増加抑制 等
雄:38 雌:111
雄:体重増加抑制 雄:0、13、38、 等
22
雌:0、15、45、 111
2年間慢
性毒性/ 発がん性 併合試験
0、100、500、 2,500 ppm
雌雄:18
雌雄:体重増加抑 制等
(発がん性は認め られない)
雌雄:3.6
雌雄:詳細不明
雄:3.60 雌:4.57
雄:肝細胞脂質沈 着
雌:Glu減少等
(発がん性は認め られない)
雄:3.60 雌:4.57
雌雄:体重増加抑 制等
(発がん性は認め られない)
雄:0、3.60、 18.1、96.5 雌:0、4.57、 23.3、131
2世代繁
殖試験
0、100、500、 2,500 ppm
親動物及び児動物 雌雄:7
親動物及び児動物 雌雄:8
親動物 P雄:8.01
親動物 P雄:8.01
動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
P雄:0、8.01、 41.8、194 P雌:0、9.36、 46.8、224 F1雄:0、9.20、 45.7、238 F1雌:0、10.1、 51.7、264
児動物:親動物に 影響のある用量で 体重増加抑制
繫殖性:35 繫殖性:生存率低 下
児動物:親動物に 影響のある用量で 体重増加抑制等
P雌:9.36 F1雄:9.20 F1雌:10.1 児動物 P雄:41.8 P雌:46.8 F1雄:45.7 F1雌:51.7 親動物
雌雄:肝細胞肥大 等
児動物
雌雄: 肝細胞肥 大等
(繁殖能に対する 影響は認められな い)
P雌:9.36 F1雄:9.20 F1雌:10.1 児動物 P雄:8.01 P雌:9.36 F1雄:9.20 F1雌:10.1 親動物
雌雄:肝細胞肥大 等
児動物
雌雄:体重増加抑 制
(繁殖能に対する 影響は認められな い)
発生毒性 試験①
0、30、90、 360/300
母動物:90 胎児:30
母動物:体重増加 抑制等
胎児:骨格変異
母動物及び胎児:
30
母動物:詳細不明 胎児:骨化遅延
母動物及び胎児:
30
母動物:詳細不明 胎児:骨化遅延
母動物及び胎児:
30
母動物:体重増加 抑制等
胎児:胸骨の未骨 化等
母動物及び胎児:
10
母動物:体重増加 抑制
胎児:胸骨の未骨 化等
動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
(口蓋裂が認めら れた)
(口蓋裂が認めら れた)
(口蓋裂が認めら れた)
(口蓋裂が認めら れた)
発生毒性 試験②
0、300 (口蓋裂が認めら れた)
(口蓋裂が認めら れた)
(催奇形性は認め られない)
発生毒性 試験③
0、30、100、300 母動物及び胎児:
100
母動物:体重増加 抑制等
胎児:骨化遅延
(催奇形性は認め られない)
母動物及び胎児:
100
母動物:体重増加 抑制等
胎児:骨化遅延
(催奇形性は認め られない)
マウス 90日間 亜急性毒 性試験
0、20、500、 850、1,450、 2,500 ppm
雄:2.8
雄:肝細胞肥大等
雄:2.8
雄:肝細胞肥大等 雄:0、2.8、71、
121、199、360
17週間
亜急性毒 性試験
雄:0、20、500、 850、1,450、 2,500 ppm
雌雄:2.7 雄:2.7 雌:85
雄:2.7 雌:85
動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
雌:0、20、500、 2,500 ppm
雌雄:詳細不明 雌雄:肝細胞肥大
等
雌雄:肝絶対及び 比重量増加等 雄:0、2.7、65、
112、194、352 雌:0、3.4、85、 434
2年間発
がん性試 験
0、100、500、 2,500 ppm
雌雄:11
雌雄:体重増加抑 制
発がん性 雌雄:59
(雄で肝細胞癌が 増加)
雌雄:10
雄:肝臓の腫脹等 雌雄:詳細不明
(雄の肝臓で良性 及び悪性腫瘍増 加)
雄:10.0 雌:55.6
雌雄:肝細胞肥大 等
(雄の肝で多発性 肝細胞腫瘍及び多 発性肝細胞癌が増 加)
雄:10.0 雌:55.6 雄:肝腫大等 雌:肝細胞肥大等
発がん性 雄:49.4 雌:340 雄:0、10.0、
49.4、344 雌:0、10.8、 55.6、340
18か月
間発がん 性試験
0、100、500、 850 ppm
雄:11.0 雄:肝細胞肥大
(肝細胞腺腫が増 加)
雄:11.0
雄:肝細胞肥大等
(肝細胞腺腫が増 加)
雄:0、11.0、 59.0、108 ウサギ 発生毒性
試験①
0、100、250、 400
母動物:100 胎児:250 母動物:体重増加 抑制等
胎児:過剰肋骨
母動物:100 胎児:250 母動物:体重増加 抑制等
胎児:第13肋骨 完全形成
母動物:100 胎児:250 母動物:体重増加 抑制等
胎児:口唇裂等
動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
(催奇形性は認め
られない) (催奇形性は認め
られない)
(催奇形性は認め られない)
発生毒性 試験②
0、30、90、180 母動物及び胎児:
90
母動物:鎮静 胎児:口蓋裂
(口蓋裂が認めら れた)
母動物:30 胎児:180 母動物:摂餌量減 少
胎児:毒性所見な し
(催奇形性は認め られない)
イヌ 90日間 亜急性毒 性試験
0、50、250、 1,250 ppm
雌雄:6.9 雌雄:胃腸管への 刺激
雄:6.89 雌:35.7
雄:胃幽門部の粘 膜面リンパろ胞増 加
雌:毒性所見なし
雄:6.89 雌:7.56
雄:胃幽門部粘膜 面顆粒状変化等 雌:摂餌量減少 雄:0、1.34、
6.89、35.3 雌:0、1.65、 7.56、35.7
1年間慢
性毒性試 験
0、5、50、250 ppm
雌雄:1.9 雌雄:胃腸管への 刺激
雌雄:1.9 雌雄:十二指腸粘 膜うっ血等
雌雄:1.9 雌雄:胃粘膜うっ 血等
雄:0、0.17、 1.9、8.4 雌:0、0.19、 1.9、8.9
動物種 試験 投与量 (mg/kg体重/日)
無毒性量 (mg/kg体重/日)1)
JMPR 米国 EU 豪州 食品安全委員会 農薬抄録
(参考)
ADI(cRfD)
NOAEL:7 SF:100 ADI:0.07
NOAEL:10 UF:100 cRfD:0.1
NOAEL:4 SF:100 ADI:0.04
NOEL:4 SF:100 ADI:0.04
NOAEL:1.9 SF:100 ADI:0.019
NOAEL:1.9 SF:100 ADI:0.019 ADI(cRfD)設定根拠資料 ラット2世代繁殖
試験
マウス2年間発が ん性試験
ラット2年間慢性 毒性/発がん性併 合試験
ラット2年間慢性 毒性/発がん性併 合試験
イヌ1年間慢性毒 性試験
イヌ1年間慢性 毒性試験 ADI:一日摂取許容量 cRfD:慢性参照用量 UF:不確実係数 SF:安全係数
NOAEL:無毒性量 LOAEL:最小毒性量 NOEL:無影響量 /:記載なし
1):無毒性量欄には、最小毒性量で認められた主な毒性所見等を記した。
表
72 単回経口投与等により生ずると考えられる毒性影響等
動物種 試験投与量
(mg/kg
体重又はmg/kg
体 重/
日)
無毒性量及び急性参照用量設定に 関連するエンドポイント1)
(mg/kg
体重又はmg/kg
体重/
日)
ラット
急性毒性試験
①