病期 II の予後良好な組織型の腎芽腫（びまん性退形成以外の腎芽腫）の治療につい て，NWTS では腎摘出術後に化学療法，SIOP では腎摘出術前後に化学療法を推奨して いる。ここでは化学療法レジメンについて検討する。
NWTS 研究では患側腎の全摘出を化学療法に先立つ第一の治療として選択している。
NWTS 1 では病期 II-III/favorable histology（FH）の腎芽腫に対し，術後放射線治 療にビンクリスチン（VCR）およびアクチノマイシン（ACD）による併用化学療法を 行ったが 2 年無再発生存率（RFS）が 81 ％と病期 I/FH に比べ低い成績しか得られな かった1）。このため，NWTS 2 2）では，病期 II-III/FH 腎芽腫に対し VCR および ACD による 2 剤併用化学療法を行う群と VCR と ACD にドキソルビシン（DXR）を加えて 3 剤併用する群の 2 群に分けてランダム化比較試験を行い，16 年 RFS を 2 剤併用群で 72.4 ％，3 剤併用群では 86.4 ％（P＝0.05）と報告し，DXR の追加は有効であると報告 している。しかし 16 年全生存率（OS）は 2 剤併用群で 80.4 ％，3 剤併用群では 86.7 ％
（P＝0.58）と有意差なかった3）。
NWTS 3 4）では，VCR と ACD による 2 剤併用化学療群と VCR，ACD，DXR によ る 3 剤併用化学療法群に分けてランダム化比較試験を行った。さらに腫瘍床への 20 Gy の放射線治療群と照射なしの 2 群にさらに分けるランダム化比較試験を行った。その結 果，病期 II/FH の腎芽腫に対しては，2 剤併用化学療法群で放射線治療なしの群とその 他の 3 群（2 剤併用で 20 Gy の照射群，3 剤併用で照射なしの群，3 剤併用で 20 Gy の 照射群）とで治療成績に有意に差がなかった。このため，DXR の追加と腫瘍床への放 射線治療の追加は，病期 II/FH の腎芽腫には不要であると結論した。NWTS 4 5）では 病期 II/FH 対し，VCR と ACD の併用による化学療法を 2 群に分けてランダム化比較 試験を行った。すなわち，ACD を NWTS 1〜3 と同じく 5 日間に分けて投与する群と，
総量として同量の ACD を 1 回で投与する群（パルス療法）に分けた。また治療期間を 背景・目的
解 説
病期 II の予後良好な組織型の腎芽腫にはどのような化学療法が
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2小児腎腫瘍 15 カ月の群と 6 カ月の群に分けてランダム化比較試験を行った。その結果パルス療法
は，治療効果は同等で，毒性は低く経済的には安価であり，6 カ月間の化学療法でよい と結論された。
以上の研究結果より，病期 II/FH 腎芽腫に対する患側腎全摘除術後に放射線治療を 行わず VCR と ACD 併用による化学療法を行うことは，複数のランダム化比較試験の エビデンスがあるため推奨グレード A と考えられる。
現在米国の NCI-PDQⓇ上では，これまでの NWTS 1〜4 の研究を基に，病期 I/FH と同じ治療法で，腎摘除術およびリンパ節サンプリング摘除術に，VCR およびパルス ACD による化学療法を 18 週間行う治療法を勧告している1）。4 年 RFS は 85 ％，4 年 OS は 96 ％である5, 6）。
一方，SIOP 9 では，術前に 4 または 8 週間の ACD＋VCR 投与のランダム化比較試 験が行われた7）。その結果，術前 4 週と 8 週の化学療法とでは成績に有意差はみられな かった。術後の評価で病期 II で予後良好な組織型あるいは標準的組織型と診断された 群には，27 週間の ACD＋VCR＋DXR（またはエピルビシン）が投与された（AVE 群）。所属リンパ節に腫瘍浸潤がない N0 群には放射線治療は行わず，リンパ節浸潤が ある N1 群には 15 Gy の腹部放射線治療を行っている（AVERTH 群）。AVE 群では 2 年無イベント生存率（EFS）84 ％，OS 88 ％である。病期 II N1 群と病期 III を合わせ た AVERTH 群では 2 年 EFS 71 ％，OS 85 ％である。
COG では，病期 II の予後良好な組織型の腎芽腫を中央病理診断と分子解析〔染色体 1p および 16q におけるヘテロ接合性の消失（LOH）〕により層別化し，新たな臨床試 験が施行されている。1p および 16q に LOH を認めるものは 24 週間の ACD＋VCR＋
DXR 投与であり，その他は従来とおり 18 週間の ACD＋VCR を投与するものである。
Wilms Tumor and Other Childhood Kidney Tumors Treatment（PDQⓇ）と Pub
Med（Wilms tumor AND chemotherapy）を参考にして作成した。
1） D’Angio GJ, Evans AE, Breslow N, et al. The treatment of Wilms’ tumor: Results of the na
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ond National Wilms’ Tumor Study. Cancer 1981; 47: 2302-11.
3） Green DM. The treatment of stages I-IV favorable histology Wilms’ tumor. J Clin Oncol 2004; 22: 1366-72.
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検索式・参考にした二次資料
参考文献
in unilateral and nonmetastatic Wilms’ tumor in children older than 6 months: results of the Ninth International Society of Pediatric Oncology Wilms’ Tumor Trial and Study. J Clin On
col 2001; 19: 488-500.
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2小児腎腫瘍 病期 III の予後良好な組織型の腎芽腫では 4 年無再発生存率（RFS）90 ％，病期 IV
では 80 ％と報告されている（NWTS）1, 2）。現時点でどのような治療法が推奨されるの か文献をもとに検討した。
NWTS の病期 III では，腎摘出後，腹部放射線治療（10.8 Gy）に，化学療法として アクチノマイシン（ACD）＋ビンクリスチン（VCR）＋ドキソルビシン（DXR）（24 週 間）が有効とされている3）。病期 IV では，腹部放射線治療の他，両側肺野照射（12 Gy）を追加している。両側肺野照射施行の場合には，副作用軽減のため ACD および DXR は 50 ％減量としている。
また，腹部放射線治療を 20 Gy とした場合では，ACD＋VCR のみとした場合でも同 様の効果があったとしている。しかし，腹部放射線治療による合併症を軽減するため に，照射線量を減らし，かわりに DXR を追加することが有利と考えられている。ただ し DXR の副作用として心毒性があり，心不全が起こり得ることを銘記しておく必要が ある4）。NWTS 4 では，pulse-intensive regimen が導入され，何回かに分割されていた 抗がん剤の投与を短期間により集中させることにより，副作用の軽減，治療期間の短 縮，医療費の節約を実現するとともに，従来の標準治療と同様の成績を実現した1）。病 期 III/favorable histology（FH）の 2 年無再発生存率（RFS）は 91.1 ％，2 年生存率
（OS）は 98.2 ％で，病期 IV/FH では，各々 80.6 ％，89.5 ％であった1）。
一方，SIOP 93-01 では，術前 ACD＋VCR が投与され有効と考えられている。しか し，病期 III，低リスク腫瘍であっても腎摘出後に腹部放射線治療（15 Gy）と術後化学 療法（ACD＋VCR＋DXR）を 28 週間必要としている5）。その成績は，病期 II＋N1 お よび III が 2 年 RFS は 71 ％，5 年 OS は 85 ％であったとしている。病期 IV では，術 前化学療法（ACD＋VCR＋DXR）を 6 週間施行する。腎摘出後の遠隔転移巣遺残に対 しては可能なかぎり外科的切除を試みる。術前化学療法と外科治療により寛解が得られ たならば，局所の病期に応じた術後化学療法が行われる。使用される抗がん剤は ACD
＋VCR＋DXR である。
SIOP では，外科手術における腫瘍破綻を回避し，腫瘍容量の減少を図り，down
staging への誘導を目的に，術前化学療法の有用性を検討してきた。その結果，術前化 学療法は有用と結論している5）。術前化学療法は SIOP 9 では 4 週間施行群と 8 週間施 背景・目的
解 説