aHUSの臨床試験における主要評価項目及び主な副次評価項目
3. 第 Ⅱ 相臨床試験（C08-003試験）（海外データ） 18）
40
・ ソリリス®により20例中16例（80%）でTMAイベントフリーを達成しました。
・ 26週にTMAイベントフリーを達成しなかった4例は、登録時の血小板数が正常であり、血小板数≧15.0×104/μL を維持していましたが、投与期間中においてベースラインからの血小板数の変化が25%未満という規定を 外れた血小板数の変化がみられました。
評価方法 TMAイベントフリーは、①血漿療法前の血小板数がベースライン値から25％を超える低下、②血漿療法施行、③新規透析件数、
以上のいずれも連続して12週以上認められないこととした。
TMAイベントフリーを達成した患者の割合
（16 ／ 20例）80％
（1）TMAイベントフリー（主要評価項目）
有効性
42
（2）血液学的正常化（追加主要評価項目）
評価方法 血液学的正常化は、4週間以上にわたる2回以上の連続した測定で、血小板数が15万/μL以上、LDH値がULN以下を満たす場合 とした。
ベースラインの血小板数が≦15.0×104/μLだった3例のうち1例を含む20例中18例（90％）が血液学的 正常化を達成しました。
血液学的正常化がみられた患者の割合
（18 ／ 20例）90％
（3）TMA介入率（副次評価項目）
評価方法 TMA介入率は患者/日あたりの血漿療法施行及び新規透析件数とした。
ソリリス®により血漿療法及び新規透析件数は有意に減少しました（p＜0.0001）。
TMA介入率
0.4
0.2
0
中央値（最小値-最大値）n=20 符号付き順位検定
TMA介入率（件/患者/日）
0.23
（0.05-1.09）
ソリリス®投与前
0
（0）
p＜0.0001
ソリリス®投与後
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（4）腎機能の改善（副次評価項目）
ソリリス®によりeGFRの有意な変化がみられました。
ソリリス®投与による腎機能パラメータの変化
腎機能パラメータ（N=20） 26週評価時の
患者数（％）
eGFRのベースラインから15mL/min/1.73m2以上の改善 1（5）
血清クレアニチン値のベースラインから25％以上の低下 3（15）
CKDステージの改善 7（35）
評価方法 腎機能をeGFRのベースラインからの変化（15mL/min/1.73m2以上の改善）、血清クレアチニンのベースラインから25％以上 の低下を示した患者の割合、慢性腎臓病（CKD）ステージが改善※した患者の割合で評価した。
※：4週間以上にわたって2回以上の連続した診断で1段階以上の改善を維持
eGFRの変化量
平均値±SD
＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01 vs. ベースライン 1標本t検定
20
15
10
5
0
-50 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 20
評価例数 20 20 20 20 19 20 20 19 20 20 19 20 20 20 20
（週）
eGFRの変化量（mL/min/1.73m2）
＊＊
＊＊ ＊＊
＊ ＊＊
＊＊
＊＊
＊＊
＊ ＊＊
＊＊ ＊
（5）【参考情報】QOL（EuroQoL5D）への影響（副次評価項目）
評価方法 生活の質（QOL）の変化は、EuroQoL5D※で測定し、米国の時間換算値方式（Time Trade Off：TTO）に従い採点し、対象者が有効な 変化があったと感じる最小の差異（MID）を評価した。本評価法でのMIDは、0.06以上のスコアの増加として設定し、設定値以上の スコアの増加は臨床的に意味のあるQoLの改善とした。
※： EuroQoL5Dは健康に関する生活の質（QOL）を表し評価する疾患非特異的な手法。質問票は①移動、②身の回りの管理、③普段の行動、④痛み/
不快感、⑤不安/ふさぎ込み、の5項目からなり、各項目について、「問題なし」、「いくらか問題がある」、「大きな問題がある」の3段階評価で回答 する。
QOLへの影響がみられた患者の割合
73％
（8 ／ 11例）
20例中6例（30％）に副作用が発現しました。主な副作用は頭痛、白血球減少症、リンパ球 減少症（2例、10％）でした。重篤な副作用は2件で発現し、内訳は腹膜炎、静脈障害が各1件 でした。また、死亡例はなく、副作用による投与中止例も認められませんでした。
安全性
46