マウス胸腺における抗体遺伝子の転写

研究報文

マ ウス胸 腺 に お け る抗 体 遺 伝 子 の転 写

池 田 江 季,伊

藤 眞紀 子,今

井

由実,木

村 望 美,

中嶋 真 理,西

川 美 絵,若

林 明 日香,宮

田 堅 司

Transcription

of Immunoglobulin

Genes

in the Mouse

Thymus

Eri Ikeda, Makiko Ito, Yumi Imai, Nozomi Kimura,

Mari Nakashima, Yosie Nishikawa, Asuka Wakabayashi, and Kenji Miyata

T and B cell developmental and functional status were investigated in the fetal and newborn mice. Interleukin (IL2) produced by activated T cells and immunoglobulin (Ig) heavy chain transcriptions were examined in thymus and spleen by RTPCR. In the 18 day embryo, T cells located in both organs because T cell receptor p chain (TCR (3) was transcribed. IL2 mRNA, however, was detected in the thymus, but little, if any, in the spleen of the embryonic stage. IL2 transcription was clearly observed in the spleen after birth. IgM heavy chain was transcribed both in the thymus and in the spleen of the embryo, and IgG3 and IgA were also done a little in the embryonic thymus. Because in aged thymus IgM, IgG3, IgA and IgE tran-scriptions could be clearly detected, the class-switching of heavy chain gene occurred in the thymus. Supernatant of primary cultured embryonic thymus cells for 48 hrs contained IgG3 and x chain of light chain.

We conclude that lymphocytes in the embryonic thymus are already activated and able to interact with B cells of which Ig genes recombine the V domain for IgM, and that the class-switching of Ig heavy chain genes happen in the thymus. It should be clarified what antigens stimulate the thymus-cells to produce immunoglobulins, especially in embryo.

1.は じ め に マ ウ ス で は 胎 生12日 頃 に 第3咽 頭 溝 お よび 咽頭 嚢 に 由 来 す る 上 皮 様 細 胞 か ら 胸 腺 原 基 が 形 成 さ れ る1)。こ の 胸 腺 原 基 に 多 分 化 能 を 有 した 幹 細 胞 が流 入 し,上 皮様 細 胞 の影 響 下 に リ ンパ 様 細 胞 で あ る胸 腺 細 胞 に 分 化 増 殖 す る。 胸 腺 細 胞 は 皮 質 か ら髄 質 へ 移 行 し な が らTリ ンパ 球 へ と分 化 す る。 この 間 に, Tセ ル リセ プ タ ー(TCR)を 発 現 し,ポ ジ テ ィ ブーネ ガ テ ィブ ニ 重 選 別 を 受 け,自 己 のMHCに 対 す る適 度 の親 和 性 を 有 し,か つ 自己 抗 原 に 対 して は親 和 性 を示 さ な いTリ ンパ球 の み が 脾 臓 や リンパ 節 等 の 二 次 リン パ 組 織 に 移 動 す る2)。Tリ ン パ球 が脾 臓 等 の 二 次 リ ン パ 組 織 へ 移 動 し 始 め る 時 期 は 明 ら か で な い 。 胎 生 期 に は外 来 抗 原 と接 触 し得 ない の で,出 生 時 のTリ ンパ 球 は未 成 熟 な状 態 で あ る と考 え られ て い る。 脾 臓 は 胎 生13日 に 胃 の背 側 に 認 め られ る よ うに な り,17か ら18日 に は細 長 くな り,成 体 と類 似 の 形 態 とな る3)。脾 臓 等 の 二 次 リン パ組 織 で は,Tリ ンパ 球 とBリ ンパ 球 の相 互 作 用 に よ り抗 原 に対 す る 抗 体 が産 生 され る。 胎 生 期 か ら新 生 仔 期 の マ ウス 胸 腺 お よび脾 臓 に局 在 す る リン パ球 の 分 化 段 階 お よび 機 能 状 態 を 検 討 す る 目的 で,活 性 化 され たTリ ンパ 球 が 産 生 す るIL24,s> よ びBリ ンパ 球 の 抗 体 遺 伝 子 の 転 写 をRTPCR法 で 調 べ た 。 京都女子大学家政学部食物栄養学科栄養学第二研究室

2)一 次 培 養 細 胞

無 菌 的 に 摘 出 し た 胸 腺,脾 臓 を5ml生 理 食 塩 水 中 で 細 切 し,組 織 片 を 軽 く圧 迫 し 遊 離 し て く る 細 胞 を 遠 心 操 作 で 集 め,FBS 10%含 有GIT培 養 液(日 本 製 薬)に 懸 濁 し 培 養 デ ィ ッ シ ュ(Tissue Culture Dish 10mm, IWAKI)に 播 種 した 。48時 間 後 に 浮 遊 細 胞 を 集 め,生 理 食 塩 水 で 十 分 洗 浄 し 液 体 窒 素 中 で 凍 結 し た 後,-80。Cで 保 存 し た 。 ま た,48時 間 後 の 培 養 上 清 を 回 収 した 。 2.RNAの 抽 出 凍 結 し た 組 織 あ る い は 培 養 浮 遊 細 胞 よ り,酸 性 グ ア ニ ジ ン チ オ シ ア ン 酸 一フ ェ ノ ー ル ーク ロ ロ ホ ル ム 法 に よ っ て ト ー タ ルRNAを 抽 出 し た6)。 エ タ ノ ー ル 沈 殿 法 に よ り精 製 し た トー タ ルRNAは,濃 度100 ng/ ｵ1に 調 整 し た 。 3.RTPCR トー タ ルRNA 300 ngを 鋳 型 と し てRTPCRを 行 っ た 。 逆 転 写 反 応 はM-MLUリ バ ー ス ト ラ ン ス ク リ プ タ ー ゼ(RT-PCR high,東 洋 紡),6塩 基 の ラ ン ダ ム プ ラ イ マ ー を 用 い,30。Cで10分 間,さ ら に42。Cで 1時 間 行 っ た 。99。Cで5分 間 処 理 す る こ と に よ り反 応 を 停 止 さ せ る と と も に 鋳 型RNAを 分 解 し た 。 こ の 反 応 産 物 に,IL2お よ びIL4, TCRの β鎖(TCRβ), お よ び 抗 体IgM, IgG3, IgAお よ びIgEのH鎖 を 増 幅 す る た め の プ ラ イ マ ー お よ び リ コ ン ビ ナ ン トタ ッ クDNAポ リ メ レー ス を 加 え てPCRを 行 っ た 。 PCR に 用 い た プ ラ イ マ ー を 下 記 に 示 し た 。 こ れ ら の プ ラ イ マ ー は,少 な く と も 一 つ の イ ン ト ロ ン 領 域 を 間 に 含 む エ ク ソ ン 領 域 に 相 補 的 に 結 合 す る よ う に 設 定 し た 。 し た が っ て,目 的 のmRNAに 基 づ く増 幅DNA と ト ー タ ルRNA中 に 混 入 し た ゲ ノ ムDNAに 因 り増 幅 さ れ て く るDNAと の 区 別 が 可 能 で あ る。 プ ラ イ マ ーIL2-F CTGTGTCACATTGACACTTG プ ラ イ マ ーIL2-B CAGAGCCCTTTAGTTTTACA こ れ ら の プ ラ イ マ ー を 用 い る こ と に よ り,IL2お よ びIL4で は380塩 基 対 の, TCRβ で は475塩 基 対 の,IgMで は581塩 基 対 の, IgG3で は541塩 基 対 の,IgAで は490塩 基 対 の, IgEで は537塩 基 対 の DNAフ ラ グ メ ン トが 増 幅 さ れ る 。PCRの 条 件 は,反 応 溶 液 容 量50ｵ1,鋳 型 変 性 温 度96。Cお よ び 変 性 時 間30秒,プ ラ イ マ ー ア ニ ー リ ン グ温 度55。Cお よ び ア ニ ー リ ン グ時 間1分,相 補 鎖 合 成 反 応 温 度72。Cお よ び 反 応 時 間2分,35サ イ ク ル に 設 定 し た 。 PCR終 了 後,反 応 溶 液10ｵ1を ア ガ ロ ー ス ゲ ル で 電 気 泳 動 し た 。 電 気 泳 動 終 了 後,エ チ ジ ュ ウ ム ブ ロ マ イ ド液 で 染 色 し,ポ ラ ロ イ ド撮 影 を 行 っ た 。 マ ー カ ーDNA(,/Hind III)o.5ｵgを 同 時 に 電 気 泳 動 し, PCRで 増 幅 さ れ た バ ン ド の 大 き さ を 確 認 し た 。 4.培 養 上 清 中 の 抗 体 の 検 出 胎 生18日 齢 お よ び3週 齢 マ ウ ス の 胸 腺 お よ び 脾 臓 か ら 分 離 した 細 胞 をGIT培 地(日 本 製 薬)で 培 養 し,48時 間 後 に 上 清 を 回 収 し た 。 培 養 上 清 中 の 抗 体 を,マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 ア イ ソ タ イ ピ ン グ キ ッ ト(Serotech Ltd, UK)を 用 い,メ ー カ ー の プ ロ ト コ ー ル に し た が っ て 検 出 し た 。 Ill.結 果 1.胸 腺 お よび 脾 臓 に お け るIL2の 転 写 開 始 時 期 抗 原 提 示 細 胞(APC)等 に よ り活 性 化 さ れ たTリ ン パ球 の マ ー カー と してIL2遺 伝 子 の 転 写 を,ま た 同時 にIL4遺 伝 子 の転 写 をRTPCR法 で 調 べ た。 胎 生18日 齢 の マ ウス で は,胸 腺 で はIL2お よびIL4が 転 写 され て い た けれ ど も,脾 臓 で の転 写 は 確 認 で き なか っ た(図1a)。 生 後0.5日 齢 で は,脾 臓 で はIL4 の転 写 が 検 出 され た け れ ど も,IL2の 転 写 は 確 認 で き な か っ た(図1b)。 脾 臓 でIL2の 転 写 が 確i認で き た の は生 後2.5日 齢 以 降 で あ った(図1c)。 脾 臓 で は,IL2遺 伝 子 が転 写 され 始 め る時 期 が胸

図1 胸 腺(Thy)お よ び 脾 臓(Sp)に お け るILお よ びTCRの 転 写

1a;胎 生18日 齢 。 胸 腺 で はIL2お よ びIL4の 特 異 的 なDNAが 増 幅 さ れ た 。

1b;生 後0。5日 齢 。 胸 腺 で はIL2お よ びIL4の 特 異 的 なDNAが 増 幅 さ れ た 。 IL4は 脾 臓 で も 僅 か に 増 幅 さ れ て い た 。 1c;生 後2.5日 齢 。 脾 臓 でIL2の 特 異 的 なDNAが 増 幅 さ れ た 。 1d;胎 生18日 齢 。 脾 臓 で もTCRの 特 異 的 なDNAが 増 幅 さ れ, Tリ ン パ 球 の 分 布 は 胎 生 期 か ら お き て い た 。 レ ー ンmに は λ一DNA/HindIIIの564 b.p.のDNAフ ラ グ メ ン トを 示 し た 。 腺 よ り も遅 れ る こ とが 明 ら か とな った けれ ど も,こ れ は脾 臓 へ のTリ ンパ 球 の分 布 が 遅 れ る こ とに 因 る 可 能 性 が 考 え られ るの で,Tリ ンパ 球 の マ ー カ ー と してTCRの β鎖 を 検 出 した 。 胸 腺 お よ び脾 臓 と も に,胎 生18日 齢 以 降 全 て の 試 料 でTCRβ 遺 伝 子 は 転 写 さ れ お り(図1d),胎 生18日 齢 の脾 臓 に もTリ ン パ球 が 存 在 し て い た 。 これ らの 結 果 か ら,胸 腺 お よ び脾 臓 に は 胎 生 期 か らTリ ンパ 球 が 存 在 し,IL2 遺 伝 子 の転 写 を指 標 とす る と,胸 腺 内 のTリ ンパ 球 は 胎 生 期 か ら活 性 化 さ れ て お り,脾 臓 で の活 性 化 に 先 行 す る こ とが 明 らか と な った 。 2.胸 腺 お よび 脾 臓 に お け る 抗 体 遺 伝 子 の転 写 抗 体 産 生 が 開 始 さ れ る時 期 を 明 ら か に す る 目的 で,抗 体 のH鎖 遺 伝 子 の転 写 をRTPCR法 で 調 べ た 。 二 次 リンパ組 織 で あ る脾 臓 と同 様 に,一 次 リ ンパ組 織 で あ る胸 腺 に お い て も抗 体 遺 伝 子 が 転 写 さ れ て い た 。 胎 生18日 齢 で,脾 臓 お よび 胸 腺 でIgMお よ び IgG3のH鎖 の遺 伝 子 が 転 写 さ れ,ス プ ライ シ ン グ も起 きて い た(図2a)。 た だ し, IgG3の 転 写 はIgM と比 較 す る と僅 か で あ った 。胎 生19.5日 齢 の 出生 直 前 の胸 腺 で は,僅 か なIgAの 転 写 も認 め られ た(図 2b)。生 後1.5日 齢 胸 腺 で はIgMと 比 較 す る と僅 か で は あ るけ れ ど も,IgG3, IgAお よ びIgEの 転 写 を示 す 増 幅DNAが 認 め られ た(図3)。 脾 臓 で は, IgM お よ びIgG3の 転 写 は検 出 され た けれ ど も,IgAお よ びIgEの 転 写 は 確 認 で きな か った 。 胸 腺 お よび脾 臓 で の抗 体 遺 伝 子 の転 写 は,加 齢 に伴 い,よ り明瞭 に 検 出 され る よ うに な った 。340日 齢 の結 果 を 図4に 示 した 。 脾 臓 と 同様 に 胸 腺 に お い て も,調 べ た 全 て の ク ラス の 抗 体 が転 写 され て い た。 図2 胎 生 期 胸 腺(Thy)お よ び 脾 臓(Sp)に お け る 抗 体H鎖 の 転 写

2a;胎 生18日 齢 。 脾 臓 と 同 様 に 胸 腺 で もIgMが 転 写 さ れ て い た 。 IgG3も 僅 か に 転 写 さ れ て い た 。 M; IgM, G3;IgG3

2b;胎 生19日 齢 。 試 料 に よ つ て は 胸 腺 でIgAが 転 写 さ れ て い た 。 A;IgA, E;IgE レ ー ンmに は λ一DNA/HindIIIの564 b.p.のDNAフ ラ グ メ ン トを 示 した 。

図4 加 齢 に 因 る 抗 体H鎖 転 写 の 増 大

340日 齢 。 脾 臓(Sp)と 同 様 に 胸 腺(Thy)に お い て も 各 ク ラ ス の 抗 体H鎖 遺 伝 子 の 転 写 が 起 き て い る こ と が 明 瞭 で あ っ た 。 レー ンmに は λ一DNA/HindIIIの564 b.p.のDNAフ ラ グ メ ン ト を 示 し た 。 M;lgM, G3;IgG3, E;IgE, A;IgA

3.一 次 培 養 浮 遊 胸 腺 細 胞 の抗 体 産 生 生 後1.5日 齢 の胸 腺 お よ び脾 臓 か ら分 離 した細 胞 を48時 間 培 養 した 。浮 遊 細胞 で は,IgMの 転 写 は 検 出 され た け れ ど も他 の ク ラ ス の転 写 は 検 出 で き な か った(図5)。 次 に,胎 生18日 齢 お よび3週 齢 の 胸 腺 お よび脾 臓 の分 離 細胞 を48時 間 培 養 した 培 養 上 清 中 の抗 体 の検 出 を,マ ウ ス モ ノ ク ロー ナ ル抗 体 の ア イ ソタ イ プ検 査 キ ッ トを 用 い て試 み た 。 胎 生18日 齢 の胸 腺 お よ び脾 臓 で はIgG1, IgG2a, IgG2bお よ びIgG3の

図5 生 後1.5日 齢 胸 腺 お よ び脾 臓 の 培 養 細 胞 の抗 体H鎖 の転 写 生 後1.5日 齢 胸 腺 お よ び脾 臓 を 細 切 し,軽 く 圧 迫 す る こ とに よ り遊 離 した 細 胞 を48時 間 培 養 した 。回 収 した 浮 遊 細 胞 で の抗 体H鎖 の 転 写 を 調 べ た 。胸 腺 お よび脾 臓 でIgMが 転 写 さ れ て い た 。そ の他 のH鎖 の転 写 は検 出 で き な か つた 。 レー ンmに は λ一DNA/HindIIIの 564b.p.のDNAフ ラ グ メ ン トを示 した 。 M; IgM, G3;IgG3 存 在 が 認 め られ た けれ ど も,IgM検 出 で き な か った 。 抗 体L鎖 のK鎖 は い ず れ の試 料 で も検 出 さ れ,胎 生 期 の胸 腺 で も抗 体 が 産 生 さ れ て い る こ とが 明 ら か と な った(図6)。3週 齢 で は,脾 臓 でIgMも 検 出 され た けれ ど も,胸 腺 で は 明 瞭 で は な か った 。 IV.考 察 マ ウス の 抗 体 産 生 の機 構 は よ く知 られ て い る7,8)。 す なわ ち,リ ン パ組 織 でAPCに よ り活 性 化 され た ヘ ル パ ーTリ ンパ 球(Th)が 増 殖 分 化 し, Bリ ンパ球 を 活 性 化 し抗 体 産 生 を 促 す と され て い る。APCの MHCに 結 合 した 抗 原 を 認 識 す る こ と に よ りThは 活 性 化 されIL2を 産 生 す る。 IL2はautocrineお よび paracrine様 式 で作 用 し, Thの 増 殖 お よび 分 化 を促 進 す る9)。胎 生18日 齢 マ ウス の胸 腺 で は,既 にIL2 が 転 写 さ れ て い る こ とか ら,胎 生 期 の胸 腺 で は,活 性 化 され たTリ ン パ球 が 存 在 し て い る と考 え られ る。 しか し なが ら,胎 生 期 に は外 来 抗 原 と の接 触 は お こ ら な い と考 え られ て い る の で10),お そ ら くAPC に よ り提 示 され て い る 抗 原 は,自 己 由 来 抗 原 で あ る 可 能 性 が考 え られ る。 脾 臓 で は,胎 生 期 にはIL2の 転 写 は確 認 で きず,生 後2.5日 齢 で始 め て 明 瞭 な転 写 が 認 め られ た 。 しか し,TCRβ が転 写 され て い る こ とか ら明 らか に胎 生 期 の 脾 臓 に もTリ ンパ 球 が分 布 し て い るけ れ ど も,Thの 活 性 化 が可 能 な環 境 が整

図6 胸 腺 お よ び脾 臓 の培 養 細 胞 の抗 体 産 生 胎 生18日 齢 お よび 生 後3週 齢 の胸 腺 お よ び脾 臓 か ら分 離 した 細 胞 を48時 間 培 養 した。 マ ウ ス モ ノ ク ロー ナ ル 抗 体 の ア イ ソ タ イ プ を 調 べ る キ ッ トを 利 用 して,回 収 した培 養 上 清 中 の抗 体 の検 出 を試 み た 。 胎 生 期 の 胸 腺 お よび脾 臓 細 胞 の 培 養 上 清 中 に はIgG3が 存 在 し て いた 。 しか し, IgG3よ りも遺 伝 子 の転 写 が 明 瞭 で あ っ たIgM抗 体 は検 出 され な か った 。3週 齢 の 脾 臓 細 胞 の培 養 上 清 で はIgMが 検 出 さ れ た 。 そ の 他 のIgGの サ ブ ク ラス 抗 体,さ らに 抗 体L鎖 のK鎖 も検 出 され た。 う時 期 は 出 生 後 で あ り,胸 腺 よ り も遅 れ る こ とが示 唆 され た 。 次 に,抗 体 のH鎖 遺 伝 子 の転 写 時 期 を検 討 した 。 H鎖 特 異 的 な プ ライ マー を用 い たRT-PCRに よ り, 胎 生 期 の 胸 腺 お よ び脾 臓 でIgMの 転 写 が検 出 され た 。 また,こ の 時 期 の胸 腺 で は,IgMと 比 較 す る と ご く僅 か で は あ る けれ ど もIgG3やIgAの 転 写 が検 出 され る試 料 も存 在 した 。 セ ル ソー タ ー に よ り,胸 腺 か らIgMを 表 面 抗 原 と して 持 つ 細 胞 集 団 が 分 離 さ れ る こ とが知 られ て い るの で11),胎 生 期 胸 腺 で も抗 体 のmRNAが 翻 訳 され て い る か検 討 した 。マ ウ ス モ ノ ク ロー ナ ル抗 体 ア イ ソタ イ プ検 査 キ ッ トを 利 用 し て,胎 生18日 齢 の胸 腺 の 分 離 細 胞 を48時 間 培 養 し た上 清 中 の抗 体 を 調 べ た 結 果,IgG3, IgG2a, IgG2b, IgG1お よ びL鎖 のK鎖 が 検 出 され 抗 体 が産 生 され て い た 。 しか し,明 瞭 なIgMは 検 出 で き なか った 。 こ の 結 果 か ら,こ の 時 期 の胸 腺 リンパ 球 の 大 部 分 は プ レBリ ンパ 球,あ る い は 未 成 熟 な 分 化 段 階 に あ り, IgMは 細 胞 質 内 に 局 在 し分 泌 さ れ な い か,膜 結 合 型 で あ る と考 え られ る12)。 生 後1.5日 齢 の胸 腺 で は,IgAやIgEの 転 写 も僅 か に 検 出 され た 。 さ ら に,胸 腺 で の抗 体 遺 伝 子 の転 写 は 加 齢 に伴 い 増 大 し,80日 齢 お よ び340日 齢 で は

調 べ た す べ て の ク ラス の抗 体(IgM, IgG3, IgAお よ びIgE)が 転 写 され て お り,胸 腺 に お い て も抗 体 遺 伝 子 の ク ラ ス ス イ ッチ が お き る こ とが 明 らか と な つた 。 抗 体 の ク ラ ス ス イ ッチ に はIL4が 関 与 して い る こ とが知 られ てい る け れ ど も,胸 腺 で は 胎 生 期 か らIL4が 転 写 さ れ て い た 。1.5日 齢 の 胸 腺 で はIgA やIgEの 転 写 も検 出 され た け れ ども脾 臓 で は 確 認 で き なか った 。 す な わ ち,IgAやIgE抗 体 へ の ク ラス ス イ ッチ が お こ る時 期 も胸 腺 の 方 が 脾 臓 に 先 行 す る 傾 向 が 認 め られ た 。 Bリ ンパ 球 の 分 化 過 程 に お い て,プ レBリ ンパ 球 で は 既 に抗 体 遺 伝 子 のV領 域 に ラ ン ダ ム な組 換 え が お きて お り,種 々 の イ デ ィオ タ イ プ の異 な るIgM抗 体 が 産 生 され て い る。 さ らに 分 化 して,成 熟Bリ ン パ 球 で はIgMお よ びIgDを 細 胞 膜 表 面 に提 示 す る。 二 次 リン パ組 織 で は,こ れ ら の成 熟Bリ ンパ 球 の な か か ら,活 性 化 さ れ たThと 同 じ抗 原 に 親 和 性 を示 す ク ロー ン が 増殖 分 化 し,ク ラ ス ス イ ッチ が お こ り 抗 体 産 生 細 胞 とな る と考 え られ て い る13)。しか し, 胸 腺 で も抗 体 遺 伝 子 が 転 写 さ れ てい る こ と,さ らに, 胸 腺 の 分 離 細 胞 を48時 間 培 養 した 上 清 で は,ア イ ソタ イ プ検 査 キ ッ トに よ り,IgGやL鎖 のK鎖 が 検 出 さ れ,抗 体 が産 生 され て い る こ とが 明 らか とな っ

を示 す 未 成 熟Bリ ンパ 球 が,同 じ抗 原 親 和 性 を 示 す TCRを 持 つTリ ンパ 球 と接 触 す る機 会 が存 在 す る と 考 え られ る。胸 腺 内 のBリ ンパ 球 に関 す る報 告 は な く,こ の様 なBリ ンパ 球 が どの よ うな経 過 を た ど る の か は 不 明 で あ る。 胸 腺 に 存 在 す るBリ ン パ球 系 列 の細 胞 の 由 来 は 明 らか で は な い け れ ど も,胸 腺 の 形 成 過 程 で 原 基 に侵 入 した 幹 細 胞 は,in vitroで 種 々 の細 胞 に分 化 可 能 で あ る こ とが 知 られ て い る の で2),こ の細 胞 か ら分 化 した も の で あ る可 能 性 が 考 え られ る。 ま た,加 齢 に 伴 い 二 次 リン パ組 織 か ら胸 腺 に 流 入 し て くる可 能 性 も考 え られ る け れ ど も,そ の場 合 に は 自己 抗 原 に対 す る親 和 性 を有 して は い な い も の と考 え られ る。 V.要

約

マ ウ ス の胎 生 期 か ら新 生 仔 期 の胸 腺 お よび 脾 臓 に 分 布 す る リンパ 球 の分 化 状 態 お よ び機 能 状 態 を 検 討 した。IL2を 指 標 と したTリ ンパ 球 の活 性 化 は,胸 腺 で は 胎 生 期 か ら,脾 臓 で は 生 後 開 始 さ れ る こ と が 明 か とな った 。 ま た,脾 臓 と同様 に胸 腺 に お い て 胎 ment (Burgess Publishing), 265 (1968)

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