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Comparison Between Chemoselection and Definitive Radiotherapy in Patients With Cervical Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

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Academic year: 2021

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(1)

Comparison Between Chemoselection and

Definitive Radiotherapy in Patients With

Cervical Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

著者

中多 祐介

学位授与機関

滋賀医科大学

学位授与年度

令和元年度

学位授与番号

14202甲第861号

発行年

2020-03-10

URL

http://hdl.handle.net/10422/00012689

doi: 10.1007/s10147-017-1149-3(https://doi.org/10.1007/s10147-017-1149-3)

(2)

博 士 (

医学)

博士甲第 861 号

学 位 授 与 の 要 件

学位規則第4 条 第 1 項

学 位 授 与 年 月 日

令 和 2 年 3 月 1 0 日

学 位 論 文 題 目

Comparison

between

chem oselection

and

d e f in itiv e

rad io th erap y f o r p a tie n ts w ith c e r v ic a l esophageal

squamous c e l l carcinoma

(頸部食道扁平上皮癌に対する、ケモセレクションと根治的

放射線治療の比較検討。)

主査

教授

扇田

久和

副査

教授

杉原

洋行

副査

教授

渡邉

嘉之

(3)

別 紙 様 式

3

(課 程 博 士 •論 文 博 士 共 用 )

論 文 内 容 要 旨

X

整 理 番 号

8 7 0

ハ・

7

しふりがなと な か た ゆ う す け 念 中 多 祐 介

学 位 論 文 題 目

Comparison between chemoselection and definitive radiotherapy

for patients with cervical esophageal squamous cell carcinoma

〈研 究 の 目 的 〉 頸 部 食 道 は 、食 道 入 口 部 か ら 胸 骨 切 痕 上 縁 ま で の 食 道 で 、解 剖 学 的 に下咽頭や喉頭と近接 し ている。 そ こ に 発 生 す る 頸 部 食 道 癌 は 稀 な 癌 腫 で 、従 来 そ の治療は解剖学的特徴から喉頭を 含 め た 咽 喉 頭 食 道 摘 出 術 、遊 離 空 腸 又 は 胃 管 再 建 術 を 行 っ て い た 。 しかし近年は、放射線治 療 の 進 歩 に よ り 放 線 治 療 も 行 わ れ て い る 。 放 射 線 治 療 は 喉 頭 温 存 が 期 待 で き る 反 面 、腫瘍残 存 症 例 は 救 済 手 術 が 困 難 な 事 や 、救 済 手 術 が 可 能 で あ っ た 症例でも腕頭動脈瘻等の致命的な 周 術 期 合 併 症 が 生 じ 易 い 事 が 問 題 点 で あ る 。 我 々 は 、喉頭癌 に お い て 喉 頭 温 存 治 療 と し て 放 射 線 治 療 に 加 え てChemoselectionを行っている。Chemoselectionは、根治治療前の化学療法 の 奏 功 度 に よ り 根 治 治 療 (放 射 線 治 療 又 は 手 術 )を 選 択 す る 治 療 法 で あ る 。 本 治 療 は 、化学療 法 の 奏 功 例 は 予 後 良 好 群 と 判 断 し 放 射 線 治 療 を 選 択 し 、化 学 療 法 不 応 例 は 予 後 不 良 例 と 判 断 し手術治療を選択する。 これにより、根 治 性 を 損 な う こ と な く 可 能 な 限 り 喉 頭 を 温 存 し た 治 療 が 可 能 と 考 え て い る 。 この治療経験を元に、頸 部 食 道 癌 に お い て 我 々 はChemoselectionを 行 っ て い る 。 しかし、頸 部 食 道 癌 に お け るChemoselectionの報告はない。 その為、頸部食道 癌 に 対 す る 喉 頭 温 存 治 療 と し てChemoselectionの有用性を検 討 す る 事 を 目 的 に 、放射線治療 例 とChemoselection例 の 治 療 効 果 を 比 較 検討する本研究をおこなった。 〈実 験 方 法 〉 (1) 対 象 •研 究 デ ザ イ ン 2000年 1月 か ら2013年 3 月まで に 、愛知県がんセンター中央病院頭頸部外科において根治 治 療 と し てChemoselection又 は 放 射 線 治 療 を お こ な っ た 頸 部 食 道 癌 症 例 を 、診療録をもと に、粗 生 存 率 、局 所 領 域 制 御 率 、喉 頭 温 存 率 に っ い て 後 方 視 的 検 討 を お こ な っ た 。 病期分類 は食道癌取り扱レヽ規約第8版に準じた。 (2)治療方法決定のプロセス 愛 知 県 が ん セ ン タ ー 中 央 病 院 頭 頸 部 外 科 に お け る 頸 部 食 道 癌 の 基 本 的 な 治 療 方 針 は 、手術又 はChemoselectionで あ る が 、症 例に 応じて放射線治療も行った。治 療 方 法 の 選 択 は 、頭頸部 外 科 . 放 射 線 治 療 部 • 消 化 器 外 科 医 師 で 構 成 さ れ る カ ン フ ァ レ ン ス で 検 討 し た 上 で 、患 者 . 家族と話し合って最 終 的 に 決 定 し た 。 (備考) 1 . 論 文 内 容 要 旨 は 、研 究 の 目 的 • 方 法 • 結 果 • 考 察 • 結 論 の 順 に 記 載 し 、2千字 程 度 で タ イ プ 等 を用いて印字すること。 2 . ※印の欄には記入しないこと。

(4)

(続紙)

(3)放射線治療 放 射 線 治 療 は 、3 次 元 原 体 照 射 法 ま た は 強 度 変 調 放 射 線 治 療 で60-66Gyを照射した。 併用化 学 療 法 は 、 シ ス プ ラ チ ン • 5-FU(CF)、ネ ダ プ ラ チ ン. 5 - ^、亦eeklyシスプラチン又はドセタ キセル、weeklyカルボプラチン等の各レジメンを症例に応じて行った。 4)Chemoselection

Chemoselectionの化学療法 と し て 、weekly C F又 はTri-weekly C Fを行った。 原 則 、化学療 法 に よ り 腫 瘍 が 縮 小 し た 症 例(Responder)は放射線治療を、腫 瘍 が 縮 小 し て い な い 症 例(Non- Responnder)は 手 術 加 療 を お こ な っ た 。 内 視 鏡 ま た はC Tで 腫 瘍 が30%以上 縮 小 し た 症 例 を Responderと定義した。Che・selection後 の 放 射 線 治 療 は 、初回放射線治療群の治療法に準 じておこなった。放 射 線 治 療 後 に 腫 瘍 残 存 を 認 め た 場 合 は 、症例に応じて救済手術を行った。 Chemoselection後 の 手 術 治 療 は 、 咽喉頭摘出を含めた頸部食道摘出又は食道全摘を行った。 ⑸ 統 計 学 的 解 析 放 射 線 治 療 症 例•Chemoselection症 例 の 粗 生 存 率 、局所領 域 制 御 率 、喉頭温存率を解析した。 統 計 解 析 ソ フ トSPSS version 22. 0 and R software version 3 . 0 . 2を用い、解析を行った。 粗 生 存 率 はKaplan-Meier法 、差 の 比 較 はlog rank検定を行った。 単 変 量 •多 変 量 解 析 に は

Co x比 例 ハ ザ ー ド モ デ ル を 用 い 、7?値 が0. 0 5未満の場合を統計学的に優位と判定した。 (6)倫理面への酉己慮 本 研 究 は 、愛 知 県 が ん セ ン タ ー 中 央 病 院 に お け る 自 主 臨 床 研 究 審 査 委 員 会 の 審 査 を 受 け 承 施 行 し た (受 付 番 号2016-1-232)。 また、本 研 究 は 「ヘ ル シ ン キ 宣 言 」 を尊守して実施した。 〈実 験 結 果 〉 対 象 症 例 は 、4 2例 で あ っ た 。 内訳は、群 が32例 、放 射 線 治 療 群 が10例 で あ っ た 。観察期間 は、4-122ヶ 月 で そ の 中 央 値 は2 6ヶ月であった。2年 生 存 率 は 、Chemoselection群 で65.1%、 放 射 線 治 療 群 で は40%で,Chemoselection群 が 放 射 線 治 療 群 に 生 存 率 で 上 回 っ た(HR,2. 870; 95%CI, 1.206-6. 830;芦〇. 017)。 また、2 年 局 所 領 域 制 御 率 は 、Chemoselection 群で 68%、放 射 線 治 療 群 で25%で あ っ た(HR,6.375; 95%CI, 1.018-87. 80;芦0. 048)。2年 喉 頭 温 存 率 は 、 初 回 放 射 線 治 療 群 で は83. 3%、Chemoselection群 で は57. 3%であった。生存率に関する多変量 解 析 で は 、治 療 法 の 選 択(Chemoselection又 は放射線治療)が独立した予後因子であった。 〈考 察 〉 頸 部 食 道 癌 に 対 す るChemoselection群 の 予 後 は 放 射 線 治 療 群 と 比 較 し 良 く 、また喉頭温存率 は68%であった。 こ れ は 喉 頭 癌 に お け るChemoselectionの喉頭温存率の治療成績の報告と同 等 で あ っ た 。 本 研 究 は 、 限られた症例における後方視研 究 で 治 療 法 選 択 に お い て 選 択 バ イ ア ス が 生 じ て い る 事 を 考 慮 し な け れ ば な ら な い が 、喉 頭 癌 と 同 様 に 頸 部 食 道 癌 に お い て も Chemoselectionが 喉 頭 温 存 治 療 の 一つとして有用であると考えられた。 く結 論 〉 頸 部 食 道 癌 に 対 す るChemoselectionは、喉頭温存治療として有用である。

(5)

別 紙 様 式

8

(課 程 博 士 •論 文 博 士 共 用 )

学 位 論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨

整理番号 870 氏 名 中 多 祐 介 論文審査委員 (学位論文審査の結果の要旨) 頭 頸 部 と 胸 部 の 境 界 に 発 生 す る 比 較 的 ま れ な 頸 部 食 道 癌 の 治 療 に 関 し て 、喉頭癌におけ る 喉 頭 温 存 治 療 と し て 有 用 なChemoselection療 法 を 応 用 で き る か ど う か 検 討 し 、以下の点 を明らかにした。 1) 頸 部 食 道 癌 に 対 す る 根 治 治 療 と し てChemoselectionま た は 放 射 線 治 療 を 行 っ た42 症 例 を 対 象 と し 、診 療 録 を も と に 治 療 効 果 の 後 方 視 的 解 析 を 行 っ た 。対 象 症 例 の 内 、 Chemoselection群 が3 2例 、放 射 線 治 療 群 が10例 で あ っ た 。 2) Che・selection群 に お い て 、腫 瘍 が30%以 上 縮 小 し たResponderは 2 4例 で 、そう で な いNon-responderは8例 で あ っ た 。 3) 2 年 生 存 率 は Che・selection群 で 65.1%、 放 射 線 治 療 群 で40.0%で あ り 、 Chemoselection群 の 方 が 有 意 に 予 後 良 好 で あ っ た 。また、Chemoselection群におけ る2年 喉 頭 温 存 率 は57. 3%であった。 4) 生 存 率 に 関 す る 多 変 量 解 析 で は 治 療 法 の 選 択(Chemoselectionまたは放射線治療) が 独 立 し た 予 後 因 子 で あ っ た 。 本 論 文 は 頸 部 食 道 癌 に 対 す るChemoselection療 法 の 有 用 性 に っいて新たな知見を得た ものであり、 ま た 、最 終 試 験 と し て 論 文 内 容 に 関 連 し た 試 問 を 実 施 し た と こ ろ 合 格 と 判 断 されたので、博 士 (医学) の 学 位 論 文 に 値 す るものと認められた。 ( 総 字 数579字) (令 和2年 1月2 8 日)

参照

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