Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/
Title
№２０：早期舌扁平上皮癌の後発リンパ節転移に対する
上皮間葉移行とOvol２の発現
Author(s)
菊地, 崇剛; 栗原, 絹枝; 大金, 覚; 河地, 誉; 橋本,
和彦; 野村, 武史; 立川, 哲彦
Journal
歯科学報, 119(5): 457-457
URL
http://hdl.handle.net/10130/5004
Right
Description
目的：口唇閉鎖力（Lip Seal Strength）は，摂食嚥 下機能や構音機能に関与し，加齢や全身疾患で低下 する場合がある。口唇閉鎖力の低下は，食べこぼし やムセなどの機能障害の一因となることから，口唇 閉鎖力を維持・改善させることは重要である。高齢 者において，毎日訓練を実施することで口唇閉鎖力 が向上することは明らかだが，それより少ない頻度 での効果は明らかになっていない。本研究では，高 齢者を対象に，１日おきの頻度で口唇閉鎖訓練の効 果を検証することとした。 方法：対象者は，東京歯科大学水道橋病院補綴科外 来患者で，６５歳以上の女性１４名（平均年齢７５±６ 歳）とした。対象者を訓練群７名およびコントロー ル群７名の２群に分けた。被験者の選別はランダム に割り付けた。訓練群は口唇閉鎖力訓練装置（りっ ぷるとれーなー，松風）による１回３分間の口唇閉 鎖訓練を，１日１回，１日おきに４週間実施した。 コントロール群は口唇閉鎖力の計測のみ行った。計 測には口唇閉鎖力計測装置（りっぷるくん，松風） を用いた。計測は３回行い，最大値を計測値とし た。計測時期は，訓練０週，２週，および４週とし た。訓練０週，２週，および４週の口唇閉鎖力を， 群毎に一元配置分散分析後 Tukey 検定を用いて比 較した（α＝０．０５）。（東京歯科大学倫理審査委員会 承認番号７２５） 結果：０週の口唇閉鎖力は，２群間で有意差を認め なかった。訓練群の口唇閉鎖力（平均値±SD）は， 訓 練０週（１４．５±４．４N）と４週（１６．３±３．８N）お よ び訓練２週（１５．０±４．３N）と４週で有意差を認め た。コントロール群の口唇閉鎖力（平均値±SD） は，訓練０週（１１．３±３．７N），２週（１１．４±３．４N）お よび４週（１０．５±３．９N）間で有意差を認めなかった。 考察：訓練開始早期の筋力向上は，筋肥大を伴わ ず，神経系要因の改善によるものとされている。本 研究結果から，高齢者の口唇閉鎖力は訓練によって 神経系要因の改善により向上するが，そのためには ４週間程度必要であることが示唆された。若年者で は，４週間の訓練終了後１週間で口唇閉鎖力が低下 し始める。また，筋肥大効果を得るには４週間以上 の訓練継続が必要なため，口唇閉鎖訓練は長期的に 継続して行う必要があると考えられる。 本研究より，高齢者の口唇閉鎖力は，専用の器具 による１回３分間の訓練を１日おきに４週間行うこ とで向上することが明らかとなった。 目的：上 皮 間 葉 移 行（epithelial to mesenchymal transition：EMT）とは，上皮細胞が間葉系の性質 を持つ現象のことである。EMT は腫瘍の発生，浸 潤，転移などと関連しており，当科でも舌扁平上皮 癌において EMT が生じていることを報告してき た。
近 年，EMT は EMT が 完 了 す る full EMT に 至 るまでに hybrid EMT といういくつかの段階に分 かれ，それぞれ異なる機能的特徴があることが報告 された。
一 方，Ovol２（Ovolike２）は zinc finger 転 写 因子である Ovol family に属し，EMT を抑制する 数少ない転写因子として近年発見された。これま で，乳癌，肺癌，前立腺癌，肝細胞癌，上咽頭癌な どで Ovol２による EMT の抑制が報告されてきて いるが，口腔癌における役割は未だ不明である。 本研究で我々は，早期舌扁平上皮癌の EMT にお ける Ovol２の関与および後発リンパ節転移への影 響について検討した。 方法：２００９年４月から２０１７年３月までの８年間に， 東京歯科大学口腔がんセンターを受診された stage Ⅰ，Ⅱの舌扁平上皮癌患者のうち，術前化学療法を 行わず，初期治療として手術を行った６３例を対象と した。切除された舌扁平上皮癌組織のパラフィン切 片 を 上 皮 系 マ ー カ ー で あ る Ecadherin，間 葉 系 マーカーである vimentin および新規転写因子 Ovol ２を用いて免疫組織化学的染色を行い，半定量的分 析を行った。HE 染色標本から腫瘍深達度（depth of invasion：DOI），簇出（tumor budding：TB）， 浸潤様式（YK 分類）を評価し，EMT および後発 頸部リンパ節転移との関連を検討した。 結果および考察：Ovol２は正常上皮細胞から Hy-brid EMT へ移行する時点で有意に発現が減少して おり（p＜０．０１），TB の個数が多いほど（p＝０．０３）， YK 分類が高いほど減少していた（p＝０．０２３）。一 方，後発頸部リンパ節転移との関連が考えられたの は，vimentin の発現（p＝０．０３３）と TB の個数（p ＝０．０２６）のみで，YK 分類や DOI，Ecadherin や Ovol２の発現，EMT では有意差を認めなかった。 TB の個数はこれまでも後発頸部リンパ節転移のリ スク因子として多くの報告がある。Hybrid EMT と full EMT で比較したところ，DOI が大きくなる ほど full EMT が多くみられ，vimentin が観察され た。 本研究により，Ovol２が EMT の初段階である Hybrid EMT に関与することが示唆された。また， 早期舌癌の後発リンパ節転移には TB だけでなく， vimentin の発現がリスク因子として考えられた。
