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若年 者hCG産 Chest CT scan shows adjacent dentation tumor to visceral nor chest shadow pleura. is in left Neir wall involvement pleural 4. Cross-sec

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肺 癌:第40巻,1号2000年2月 63

妊 娠 反 応 偽 陽 性 に て 発 見 さ れ た

若 年 者hCG産

生 肺 大 細 胞 癌 の1例

False Positive Pregnancy Test and Ectopic Human Chorionic Gonadotropin with Large Cell Lung Cancer in a Young Woman

聡 ・廣 畑

健 ・大 塚 浩 史 ・南

憲 司

津 田

宏 ・安 富 正 幸

要 旨:妊 娠 反 応 偽 陽 性 に て 発 見 さ れ たhCG産 生 肺 大 細 胞 癌 を経 験 した の で 報 告 す る. 症 例 は27歳,女 性.高hCG血 症,胸 部 異 常 陰 影 を主 訴 に 婦 人 科 に 入 院 し.腹 腔 鏡 下 に 妊 娠 な ら び に 原 発 巣 は 確 認 さ れ な か っ た が,肺 転 移 を と も な う絨 毛癌 の 診 断 でMAC療 法 に よ る 化 学 療 法 を4コ ー ス 施 行 さ れ た. hCG値 は 低 下 し腫 瘍 は 縮 小 した が,hCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 疑 い で 当 科 に て 肺 葉 切 除 お よ び 縦 隔 リ ン パ 節 郭 清 を施 行 し た.病 理 組 織 診 断 は 肺 大 細 胞 癌,p-T2N0M0,stageIBで あ っ た.抗hCG抗 体 に よ る 免 疫 組 織 染 色 で は 細 胞 質 が 染 色 され,hCG産 生 肺 大 細 胞 癌 と 診 断 され た.術 後54ヵ 月 経 過 し た 現 在 も 再 発 な く生 存 中 で あ る. 〔肺 癌40(1): 63∼67, 2000, JJLC40: 63∼67, 2000〕 Key words: Large cell lung cancer, Human chorionic gonadotropin (hCG) , False pregnancy,

Immunochemi-cal stain

は じ め に

悪 性 腫 瘍 の な か に は 内 分 泌 学 的 ・神 経 学 的 に 異 常 を 示 すparaneoplastic syndromeを 来 た す も の が あ り,肺 癌 で は 小 細 胞 癌 が よ く知 ら れ て い る.今 回,若 年 女 性 で 術 前 にhuman chorionic gonadotropin(hCG)高 値 で 妊 娠 反 応 偽 陽 性 を 示 し,絨 毛 癌 と 診 断 さ れ た 原 発 性 肺 大 細 胞 癌 を 経 験 し た の で 報 告 す る. 症 例 症 例:27歳,女 性. 主 訴:高hCG血 症,胸 部 異 常 陰 影 既 往 歴:20歳 時,子 宮 外 妊 娠 に て 左 卵 巣 楔 状 切 除 術 を 受 け た.妊 娠 歴3回,子 供 な し. 現 病 歴:1994年10月 妊 娠 反 応 陽 性 の た め 婦 人 科 を 受 診 し,human chorionic gonadotropin(hCG)高 値 と 胸 部 異 常 陰 影 を 指 摘 さ れ た.腹 腔 鏡 下 に 検 索 し た が 妊 娠 は 確 認 さ れ な か っ た.肺 腫 瘤 影 に 対 す る 気 管 支 鏡 下 生 検 に て 悪 性 細 胞 を 認 め た た め,絨 毛 癌 の 診 断 に て 婦 入 科 に 入 院 と な っ た. 入 院 時 現 症:身 長153cm,体 重50kg,血 圧98/60 mmHg,脈 拍72/分 整.表 在 リ ン パ 節 を 触 知 せ ず.胸 部 理 学 的 所 見 上 特 記 す べ き 異 常 は 認 め な か っ た. 入 院 時 検 査 成 績:血 中hCG2400mIU/ml,尿 中hCG 2000mIU/ml,血 中 β-hCG 22ng/mlと 高 値 を 示 し た.CEA 1.2ng/mlと 正 常 範 囲 内 で あ り,そ の 他 の 血 液 生 化 学 検 査,動 脈 血 ガ ス,呼 吸 機 能 に も 異 常 を 認 め な か っ た 。

Fig. 1. Chest X-ray film on admission shows a clearly demar-cated 6.2•~5.1cm tumor shadow in S8 of the left lung.

胸 部X線 所 見(Fig. 1):左S8に6.2×5.1cmの 比 較 的 境 界 明 瞭 な 腫 瘤 影 を 認 め た. 胸 部CT所 見(Fig. 2):同 陰 影 は 左S9臓 側 胸 膜 直 下 に あ り6.2×5.8cm,境 界 明 瞭 で,内 部 均 一 な 腫 瘍 影 で,胸 膜 陥 入 像,胸 壁 浸 潤 お よ び 縦 隔 リ ンパ 節 腫 大 は 認 め ら れ な か っ た. 入 院 後 経 過:原 発 巣 は 不 明 で あ っ た が 絨 毛 癌 の 肺 転 移 の 診 断 に て,婦 人 科 に お い てMAC療 法(Methotrexate+

近 畿 大 学 医 学 部 第一 外 科

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64 若年 者hCG産 生 肺 大 細 胞癌

Fig. 2. Chest CT scan shows the tumor shadow is in the left adjacent to the visceral pleura. Neither pleural in-dentation nor chest wall involvement is recognized.

Fig. 3. Chest X-rr- - after 4 courses of chemotherapy shows regression of the tumor to 3.8•~3.0cm in size.

Adriamycin+Cyclophosphamide)に よ る 化 学 療 法 が4 ク ー ル 施 行 さ れ た.胸 部X線 上 腫 瘍 影 は3.8×3.0cm(縮 小 率63%)に 縮 小 し た(Fig. 3).ま た,血 中hcG,β-hcG は 各 々40mIU/ml,0.3ng/mlに 低 下 し た. 再 度 婦 人 科 領 域 の 悪 性 腫 瘍 の 検 索 を 行 っ た が 見 つ か ら な か っ た た め,hCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 疑 い で 切 除 を 目 的 と し て 当 科 へ 転 科 と な っ た.

手 術 所 見:muscle sparing thoracotomyに て 左 第5肋 間 で 開 胸.S8に 径3cm大 の 腫 瘤,ま たS3に 径5mmの 小 結 節 を2個 触 知 し た.S3の 小 結 節 に は 楔 状 切 除 を 施 行 し,さ ら に 下 葉 切 除+リ ン パ 節 郭 清(R2a)を 施 行 し た. D0E0P2PM2, s-T2N0M1(PUL),stageIVで あ っ た.

摘 出 標 本(Fig.4):3.5×3.3×3.0cmの 境 界 明 瞭 な 類 円

Fig. 4. Cross-section of the resected 3.5•~3.3•~3.0cm hitish tumor.

Fig. 5. Histological findings of the tumor show a necrotic ap-pearance (•¨) and a few undifferentiated cancer cells with h-ge nuclei and mucin (•¬). (H. E.•~25)

形 の 腫 瘍 で,割 面 は 黄 白 色 の 充 実 性 腫 瘍 で あ っ た.S3 の 小 結 節 は 弾 性 硬 で 境 界 明 瞭 な 黄 白 色 の 充 実 性 腫 瘍 で あ っ た. 病 理 組 織 学 的 所 見1腫 瘍 の 大 部 分 は 壊 死 に 陥 っ て い た.一 部 に 大 小 不 同 の 大 型 の 核 を 有 し,胞 体 に 粘 液 産 生 を と も な う極 め て 未 分 化 な 異 型 綱 胞 が 胞 巣 状 に 増 殖 し て い た が,syncytial trophoblast類 似 の 多 核 巨 細 胞 は み ら れ な か っ た.ま た シ ー ト状 配 列 を 呈 す る 箇 所 も み ら れ た が 角 化,細 胞 間 橋 は 認 め な か っ た(Fig. 5).抗hCGウ サ ギ 抗 体 を 用 い た 免 疫 組 織 染 色(Abidin-biotin complex法)で は 腫 瘍 細 胞 の 細 胞 質 が 褐 色 に 染 色 さ れ,hCG陽 性 と診 断 さ れ た(Fig. 6).S3の 小 結 節 は 壊 死 を と も な う 肉 芽 様 組 織 で,viableな 異 型 細 胞 は な く,免 疫 組 織 染 色 も 陰 性 で あ っ た. 以 上 よ り,最 終 診 断 は 粘 液 産 生 型 肺 大 細 胞 癌 で,病 理 病 期 はp-T2N0M0,stageIBで あ っ た. 術 後 の 血 中hCG,β-hCGは 各 々0.2mIU/ml,0.1ng/mlと 正 常 値 を 示 し た.術 後54ヶ 月 経 過 し た 現 在 も 血 中hCG, β-hCGは 正 常 域 に あ り,再 発 な く健 存 で あ る.

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肺 癌:第40巻,1号2000年2月 65

Fig. 6. lmmunohistochemistry for hCG , show the positive staining mostly in the cytoplasm of the tumor cells .

(using rabbit anti-hCG antibo ly, ABC method,•~100)

考 察 hCGは 絨 毛 組 織 か ら分 泌 さ れ,妊 娠 時 に 高 値 と な る. ま た,胞 状 奇 胎 や 絨 毛 癌 な ど の 絨 毛 性 腫 瘍 お よ び 非 絨 毛 性 腫 瘍 か ら の 異 所 性 産 生 の 場 合 に も 高 値 を 示 す1).hCG を 産 生 す る 非 絨 毛 性 腫 瘍 に は 睾 丸 腫 瘍,卵 巣 癌,膵 臓 癌, 胃 癌,肝 臓 癌 お よ び 肺 癌 な ど が 知 ら れ て お り,な か で も 肺 癌 に つ い て は1966年 以 降 にgonadotropin産 生 肺 癌 の 報 告 が み ら れ て い る2)∼7). 今 回 検 索 し え たhCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 報 告 は73例 で あ っ た(Table 1).年 齢 は19∼82歳,平 均57.2歳,性 別 は 男 性58例,女 性15例 で あ っ た.発 見 動 機 と して は, 男 性 の う ち46例(63%)に 女 性 化 乳 房 が み ら れ,女 性 で は 妊 娠 反 応 偽 陽 性 が み ら れ た.病 理 組 織 型 別 で は 大 細 胞 癌 が34例 と 最 も 多 く,次 い で 腺 癌14例,絨 毛 癌10例, 扁 平 上 皮 癌9例,小 細 胞 癌5例,胚 細 胞 癌1例 で あ っ た. た だ し 絨 毛 癌10例 の 報 告 が あ る が,肺 原 発 の 絨 毛 癌 は き わ め て ま れ で あ り,お そ ら く こ れ ら の な か に は 大 細 胞 癌 と診 断 し う る も の も 含 ま れ て い る と 考 え ら れ る.Wil-sonら8)に よ るhCGの 免 疫 組 織 染 色 で は 非 小 細 胞 肺 癌 の う ち81%が 陽 性 で あ り,小 細 胞 肺 癌 は 全 て 陰 性 で あ っ た.ま た,Boucherら9)に よ る 免 疫 組 織 染 色 で は 原 発 性 肺 癌44例 の う ち54%がhCG陽 性 で あ り,組 織 型 で は 大 細 胞 癌 の93%,腺 癌 の60%が 陽 性 を 示 し た. 腫 瘍 径 は ほ ぼ 全 例 が 最 大 径3cm以 上 で あ り,ま た 臨 床 病 期 は1期10例,II期4例,III期12例,IV期41例 とIII, IV期 の 局 所 進 行 例 あ る い は 遠 隔 転 移 例 が79%を 占 め た.平 均 生 存 期 間 は17.8ヵ 月,5年 生 存 率 は13.6%で あ り,hCG産 生 腫 瘍 が 予 後 不 良 で あ る こ と が 推 測 さ れ る. 血 中hCG値 は5例 以 外 は い ず れ も50mlU/ml以 上 で あ り,女 性 化 乳 房 を と も な う 症 例 に お い て は 特 に 高 値 を 示 し て い る.Forst10)は,hCGの 異 常 高 値 を と も な う 女 性 化 乳 房 を 認 め た 場 合 は,悪 性 腫 瘍 の 存 在 を 疑 うべ き で あ

Table 1. hCG producing lung cancers

る と し て い る 。 ま た,検 索 し た 症 例 の な か に はhCGの subunitで あ る β-hCG値 も 高 値 を 示 し た.今 ま で の 報 告 で は 肺 癌 の6%11)に 血 中hCG値 の 上 昇 が み ら れ て い る. Slodkowska12)に よ る と 血 中 β-hCG値 は5.3%に 高 値 を 認 め,組 織 染 色 で は 非 小 細 胞 肺 癌 の33%,小 細 胞 肺 癌 の18 %が 陽 性 を 示 し た.Szturmowicz13)は 小 細 胞 癌 の14%に 血 中 β-hCG値 の 上 昇 が み ら れ た と報 告 し,さ ら に 化 学 療 法 の 奏 効 率 は β-hCG高 値 例 で48%(正 常 値 例78%)と 低 く,ま た2年 生 存 率 も5%と 悪 く,β-hCG値 は 予 後 判 定 の 指 標 に な る と報 告 し て い る. 治 療 法 に つ い て は 手 術 適 応 と な っ た も の は 少 な く,手 術 単 独 は7例(9.5%)の み で,術 後 補 助 療 法 を 併 用 し た も の が4例,化 学 療 法 後 に 手 術 を 施 行 し た も の が3例 で あ っ た.ほ と ん ど の 症 例 が 局 所 進 行 例 や 遠 隔 転 移 例 の た め 化 学 療 法 や 放 射 線 療 法 が 施 行 さ れ た.化 学 療 法 のregi-menは 時 代 に よ る 変 遷 は あ る が,原 発 性 肺 癌 に 対 す る い く つ か の 標 準 的 なregimenが 施 行 さ れ て い た が 効 果 が え ら れ な か っ た も の が 多 い.一 方,絨 毛 癌 に 対 す るregi-men,例 え ば わ れ わ れ と 同 様MAC療 法 が 有 効 で あ っ た 症 例 や,CDDP+VP-16療 法 が 無 効 で あ っ た 大 細 胞 癌 再 発 例

にTamoxifel/を 併 用 す る こ と に よ りpartial responseが え ら れ た 報 告 も あ り14),ホ ル モ ン 産 生 腫 瘍 に 対 す る 治 療 と し て 興 味 深 い 成 績 が み ら れ た. 今 回 の 症 例 は 当 初 絨 毛 癌 に よ る 高hCG血 症 と 診 断 さ れ た た め,肺 癌 の 診 断 が や や 遅 れ た よ う に 思 わ れ る.よ っ て 若 年 女 性 に 高hCG血 症 が み ら れ た 場 合 に は,常 にhCG 産 生 肺 癌 の 存 在 も 念 頭 に 入 れ る べ き で あ る.な お,こ の 症 例 は 術 後54ヶ 月 を 経 過 し た 現 在 も 非 担 癌 生 存 中 で あ

(4)

66 若 年 者hCG産 生 肺大 細 胞 癌

る が,hCG産

生 肺 癌 は 予 後 不 良 で あ るた め今 後 も注 意 深

い 観 察 が 必 要 で あ る.

謝辞

稿 を終 えるに あた り,免 疫組織 染色 につ いて ご協力 頂 き ま

した近畿 大学 医学 部 附属病 院病 院病 理部

上杉 忠 雄 氏 に深 謝

い た し ます.

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(5)

肺 癌:第40巻,1号 2000年2月 67

False Positive Pregnancy Test and Ectopic Human Chorionic Gonadotropin with Large Cell Lung Cancer in a Young Woman

Satoshi

Hara,

Takeshi

Hirohata,

Hiroshi

Otsulca

Kenji Minami,

Hiroshi

Tsuda, Masayuki

Yasutomi

First Department of Surgery, Kinki University School of Medicine

Background:

Signs and symptoms

of pregnancy,

which are accompanied

by an elevated

human chorionic

gonadotro-pin (hCG)

may be associated

with a metabolically

active peptide produced

by various malignancies

including

trophoblas-tic cell tumor, melanoma,

and tumors of the gastrointestinal

tract and the lung. Among the various subtypes

of the lung

cancer, large cell cancer commonly produces

ectopic hCG.

Case : A 27-year-old

woman with an elevation of serum hCG and an abnormal shadow on chest X-ray was diagnosed

as

having an ectopic pregnancy.

Although

neither

pregnancy

nor gynecological

malignancy

was identified

by laparoscopy,

four courses of combined

chemotherapy

(MTX+ADM+CPM)

were employed for the treatment

of chorionic carcinoma with

lung metastasis.

The serum concentration

of hCG fell, and regression

of the mass was also observed. Left lower lobectomy

and mediastinal

lymph node dissection

were performed

on a diagnosis of primary lung cancer suspected

to produce

hCG.

The tumor was histologically

diagnosed

as large cell carcinoma

(p-T2NOMO) , and hCG was recognized

immunohistochemi-cally in tumor cells using an anti-hCG

antibody.

There was no evidence

of recurrence

or elevation

of serum hCG levels

during the 54-month postoperative

follow-up period.

Conclusions

: We encountered

a 27-year-old

female patient

with large cell lung cancer, which was revealed

to have

produced

hCG on a false-positive

pregnancy

test. Inspection

of occult neoplasms

should be undertaken

in nonpregnant

patients with elevated hCG levels. Recognition

of this syndrome

may become more common and facilitate the earlier

diag-nosis of lung cancer in young women.

Fig.  1.  Chest  X-ray  film  on admission  shows  a  clearly  demar- demar-cated  6.2•~5.1cm  tumor  shadow  in  S8  of  the  left  lung.
Fig.  5.  Histological  findings  of  the  tumor  show  a  necrotic  ap- ap-pearance  (•¨)  and  a  few  undifferentiated  cancer  cells with  h-ge  nuclei  and  mucin  (•¬)
Fig.  6.  lmmunohistochemistry  for  hCG  ,  show  the  positive

参照

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