肺 癌:第40巻,1号2000年2月 63
上
症
例
妊 娠 反 応 偽 陽 性 に て 発 見 さ れ た
若 年 者hCG産
生 肺 大 細 胞 癌 の1例
False Positive Pregnancy Test and Ectopic Human Chorionic Gonadotropin with Large Cell Lung Cancer in a Young Woman
原
聡 ・廣 畑
健 ・大 塚 浩 史 ・南
憲 司
津 田
宏 ・安 富 正 幸
要 旨:妊 娠 反 応 偽 陽 性 に て 発 見 さ れ たhCG産 生 肺 大 細 胞 癌 を経 験 した の で 報 告 す る. 症 例 は27歳,女 性.高hCG血 症,胸 部 異 常 陰 影 を主 訴 に 婦 人 科 に 入 院 し.腹 腔 鏡 下 に 妊 娠 な ら び に 原 発 巣 は 確 認 さ れ な か っ た が,肺 転 移 を と も な う絨 毛癌 の 診 断 でMAC療 法 に よ る 化 学 療 法 を4コ ー ス 施 行 さ れ た. hCG値 は 低 下 し腫 瘍 は 縮 小 した が,hCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 疑 い で 当 科 に て 肺 葉 切 除 お よ び 縦 隔 リ ン パ 節 郭 清 を施 行 し た.病 理 組 織 診 断 は 肺 大 細 胞 癌,p-T2N0M0,stageIBで あ っ た.抗hCG抗 体 に よ る 免 疫 組 織 染 色 で は 細 胞 質 が 染 色 され,hCG産 生 肺 大 細 胞 癌 と 診 断 され た.術 後54ヵ 月 経 過 し た 現 在 も 再 発 な く生 存 中 で あ る. 〔肺 癌40(1): 63∼67, 2000, JJLC40: 63∼67, 2000〕 Key words: Large cell lung cancer, Human chorionic gonadotropin (hCG) , False pregnancy,Immunochemi-cal stain
は じ め に
悪 性 腫 瘍 の な か に は 内 分 泌 学 的 ・神 経 学 的 に 異 常 を 示 すparaneoplastic syndromeを 来 た す も の が あ り,肺 癌 で は 小 細 胞 癌 が よ く知 ら れ て い る.今 回,若 年 女 性 で 術 前 にhuman chorionic gonadotropin(hCG)高 値 で 妊 娠 反 応 偽 陽 性 を 示 し,絨 毛 癌 と 診 断 さ れ た 原 発 性 肺 大 細 胞 癌 を 経 験 し た の で 報 告 す る. 症 例 症 例:27歳,女 性. 主 訴:高hCG血 症,胸 部 異 常 陰 影 既 往 歴:20歳 時,子 宮 外 妊 娠 に て 左 卵 巣 楔 状 切 除 術 を 受 け た.妊 娠 歴3回,子 供 な し. 現 病 歴:1994年10月 妊 娠 反 応 陽 性 の た め 婦 人 科 を 受 診 し,human chorionic gonadotropin(hCG)高 値 と 胸 部 異 常 陰 影 を 指 摘 さ れ た.腹 腔 鏡 下 に 検 索 し た が 妊 娠 は 確 認 さ れ な か っ た.肺 腫 瘤 影 に 対 す る 気 管 支 鏡 下 生 検 に て 悪 性 細 胞 を 認 め た た め,絨 毛 癌 の 診 断 に て 婦 入 科 に 入 院 と な っ た. 入 院 時 現 症:身 長153cm,体 重50kg,血 圧98/60 mmHg,脈 拍72/分 整.表 在 リ ン パ 節 を 触 知 せ ず.胸 部 理 学 的 所 見 上 特 記 す べ き 異 常 は 認 め な か っ た. 入 院 時 検 査 成 績:血 中hCG2400mIU/ml,尿 中hCG 2000mIU/ml,血 中 β-hCG 22ng/mlと 高 値 を 示 し た.CEA 1.2ng/mlと 正 常 範 囲 内 で あ り,そ の 他 の 血 液 生 化 学 検 査,動 脈 血 ガ ス,呼 吸 機 能 に も 異 常 を 認 め な か っ た 。
Fig. 1. Chest X-ray film on admission shows a clearly demar-cated 6.2•~5.1cm tumor shadow in S8 of the left lung.
胸 部X線 所 見(Fig. 1):左S8に6.2×5.1cmの 比 較 的 境 界 明 瞭 な 腫 瘤 影 を 認 め た. 胸 部CT所 見(Fig. 2):同 陰 影 は 左S9臓 側 胸 膜 直 下 に あ り6.2×5.8cm,境 界 明 瞭 で,内 部 均 一 な 腫 瘍 影 で,胸 膜 陥 入 像,胸 壁 浸 潤 お よ び 縦 隔 リ ンパ 節 腫 大 は 認 め ら れ な か っ た. 入 院 後 経 過:原 発 巣 は 不 明 で あ っ た が 絨 毛 癌 の 肺 転 移 の 診 断 に て,婦 人 科 に お い てMAC療 法(Methotrexate+
近 畿 大 学 医 学 部 第一 外 科
64 若年 者hCG産 生 肺 大 細 胞癌
Fig. 2. Chest CT scan shows the tumor shadow is in the left adjacent to the visceral pleura. Neither pleural in-dentation nor chest wall involvement is recognized.
Fig. 3. Chest X-rr- - after 4 courses of chemotherapy shows regression of the tumor to 3.8•~3.0cm in size.
Adriamycin+Cyclophosphamide)に よ る 化 学 療 法 が4 ク ー ル 施 行 さ れ た.胸 部X線 上 腫 瘍 影 は3.8×3.0cm(縮 小 率63%)に 縮 小 し た(Fig. 3).ま た,血 中hcG,β-hcG は 各 々40mIU/ml,0.3ng/mlに 低 下 し た. 再 度 婦 人 科 領 域 の 悪 性 腫 瘍 の 検 索 を 行 っ た が 見 つ か ら な か っ た た め,hCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 疑 い で 切 除 を 目 的 と し て 当 科 へ 転 科 と な っ た.
手 術 所 見:muscle sparing thoracotomyに て 左 第5肋 間 で 開 胸.S8に 径3cm大 の 腫 瘤,ま たS3に 径5mmの 小 結 節 を2個 触 知 し た.S3の 小 結 節 に は 楔 状 切 除 を 施 行 し,さ ら に 下 葉 切 除+リ ン パ 節 郭 清(R2a)を 施 行 し た. D0E0P2PM2, s-T2N0M1(PUL),stageIVで あ っ た.
摘 出 標 本(Fig.4):3.5×3.3×3.0cmの 境 界 明 瞭 な 類 円
Fig. 4. Cross-section of the resected 3.5•~3.3•~3.0cm hitish tumor.
Fig. 5. Histological findings of the tumor show a necrotic ap-pearance (•¨) and a few undifferentiated cancer cells with h-ge nuclei and mucin (•¬). (H. E.•~25)
形 の 腫 瘍 で,割 面 は 黄 白 色 の 充 実 性 腫 瘍 で あ っ た.S3 の 小 結 節 は 弾 性 硬 で 境 界 明 瞭 な 黄 白 色 の 充 実 性 腫 瘍 で あ っ た. 病 理 組 織 学 的 所 見1腫 瘍 の 大 部 分 は 壊 死 に 陥 っ て い た.一 部 に 大 小 不 同 の 大 型 の 核 を 有 し,胞 体 に 粘 液 産 生 を と も な う極 め て 未 分 化 な 異 型 綱 胞 が 胞 巣 状 に 増 殖 し て い た が,syncytial trophoblast類 似 の 多 核 巨 細 胞 は み ら れ な か っ た.ま た シ ー ト状 配 列 を 呈 す る 箇 所 も み ら れ た が 角 化,細 胞 間 橋 は 認 め な か っ た(Fig. 5).抗hCGウ サ ギ 抗 体 を 用 い た 免 疫 組 織 染 色(Abidin-biotin complex法)で は 腫 瘍 細 胞 の 細 胞 質 が 褐 色 に 染 色 さ れ,hCG陽 性 と診 断 さ れ た(Fig. 6).S3の 小 結 節 は 壊 死 を と も な う 肉 芽 様 組 織 で,viableな 異 型 細 胞 は な く,免 疫 組 織 染 色 も 陰 性 で あ っ た. 以 上 よ り,最 終 診 断 は 粘 液 産 生 型 肺 大 細 胞 癌 で,病 理 病 期 はp-T2N0M0,stageIBで あ っ た. 術 後 の 血 中hCG,β-hCGは 各 々0.2mIU/ml,0.1ng/mlと 正 常 値 を 示 し た.術 後54ヶ 月 経 過 し た 現 在 も 血 中hCG, β-hCGは 正 常 域 に あ り,再 発 な く健 存 で あ る.
肺 癌:第40巻,1号2000年2月 65
Fig. 6. lmmunohistochemistry for hCG , show the positive staining mostly in the cytoplasm of the tumor cells .
(using rabbit anti-hCG antibo ly, ABC method,•~100)
考 察 hCGは 絨 毛 組 織 か ら分 泌 さ れ,妊 娠 時 に 高 値 と な る. ま た,胞 状 奇 胎 や 絨 毛 癌 な ど の 絨 毛 性 腫 瘍 お よ び 非 絨 毛 性 腫 瘍 か ら の 異 所 性 産 生 の 場 合 に も 高 値 を 示 す1).hCG を 産 生 す る 非 絨 毛 性 腫 瘍 に は 睾 丸 腫 瘍,卵 巣 癌,膵 臓 癌, 胃 癌,肝 臓 癌 お よ び 肺 癌 な ど が 知 ら れ て お り,な か で も 肺 癌 に つ い て は1966年 以 降 にgonadotropin産 生 肺 癌 の 報 告 が み ら れ て い る2)∼7). 今 回 検 索 し え たhCG産 生 原 発 性 肺 癌 の 報 告 は73例 で あ っ た(Table 1).年 齢 は19∼82歳,平 均57.2歳,性 別 は 男 性58例,女 性15例 で あ っ た.発 見 動 機 と して は, 男 性 の う ち46例(63%)に 女 性 化 乳 房 が み ら れ,女 性 で は 妊 娠 反 応 偽 陽 性 が み ら れ た.病 理 組 織 型 別 で は 大 細 胞 癌 が34例 と 最 も 多 く,次 い で 腺 癌14例,絨 毛 癌10例, 扁 平 上 皮 癌9例,小 細 胞 癌5例,胚 細 胞 癌1例 で あ っ た. た だ し 絨 毛 癌10例 の 報 告 が あ る が,肺 原 発 の 絨 毛 癌 は き わ め て ま れ で あ り,お そ ら く こ れ ら の な か に は 大 細 胞 癌 と診 断 し う る も の も 含 ま れ て い る と 考 え ら れ る.Wil-sonら8)に よ るhCGの 免 疫 組 織 染 色 で は 非 小 細 胞 肺 癌 の う ち81%が 陽 性 で あ り,小 細 胞 肺 癌 は 全 て 陰 性 で あ っ た.ま た,Boucherら9)に よ る 免 疫 組 織 染 色 で は 原 発 性 肺 癌44例 の う ち54%がhCG陽 性 で あ り,組 織 型 で は 大 細 胞 癌 の93%,腺 癌 の60%が 陽 性 を 示 し た. 腫 瘍 径 は ほ ぼ 全 例 が 最 大 径3cm以 上 で あ り,ま た 臨 床 病 期 は1期10例,II期4例,III期12例,IV期41例 とIII, IV期 の 局 所 進 行 例 あ る い は 遠 隔 転 移 例 が79%を 占 め た.平 均 生 存 期 間 は17.8ヵ 月,5年 生 存 率 は13.6%で あ り,hCG産 生 腫 瘍 が 予 後 不 良 で あ る こ と が 推 測 さ れ る. 血 中hCG値 は5例 以 外 は い ず れ も50mlU/ml以 上 で あ り,女 性 化 乳 房 を と も な う 症 例 に お い て は 特 に 高 値 を 示 し て い る.Forst10)は,hCGの 異 常 高 値 を と も な う 女 性 化 乳 房 を 認 め た 場 合 は,悪 性 腫 瘍 の 存 在 を 疑 うべ き で あ
Table 1. hCG producing lung cancers
る と し て い る 。 ま た,検 索 し た 症 例 の な か に はhCGの subunitで あ る β-hCG値 も 高 値 を 示 し た.今 ま で の 報 告 で は 肺 癌 の6%11)に 血 中hCG値 の 上 昇 が み ら れ て い る. Slodkowska12)に よ る と 血 中 β-hCG値 は5.3%に 高 値 を 認 め,組 織 染 色 で は 非 小 細 胞 肺 癌 の33%,小 細 胞 肺 癌 の18 %が 陽 性 を 示 し た.Szturmowicz13)は 小 細 胞 癌 の14%に 血 中 β-hCG値 の 上 昇 が み ら れ た と報 告 し,さ ら に 化 学 療 法 の 奏 効 率 は β-hCG高 値 例 で48%(正 常 値 例78%)と 低 く,ま た2年 生 存 率 も5%と 悪 く,β-hCG値 は 予 後 判 定 の 指 標 に な る と報 告 し て い る. 治 療 法 に つ い て は 手 術 適 応 と な っ た も の は 少 な く,手 術 単 独 は7例(9.5%)の み で,術 後 補 助 療 法 を 併 用 し た も の が4例,化 学 療 法 後 に 手 術 を 施 行 し た も の が3例 で あ っ た.ほ と ん ど の 症 例 が 局 所 進 行 例 や 遠 隔 転 移 例 の た め 化 学 療 法 や 放 射 線 療 法 が 施 行 さ れ た.化 学 療 法 のregi-menは 時 代 に よ る 変 遷 は あ る が,原 発 性 肺 癌 に 対 す る い く つ か の 標 準 的 なregimenが 施 行 さ れ て い た が 効 果 が え ら れ な か っ た も の が 多 い.一 方,絨 毛 癌 に 対 す るregi-men,例 え ば わ れ わ れ と 同 様MAC療 法 が 有 効 で あ っ た 症 例 や,CDDP+VP-16療 法 が 無 効 で あ っ た 大 細 胞 癌 再 発 例
にTamoxifel/を 併 用 す る こ と に よ りpartial responseが え ら れ た 報 告 も あ り14),ホ ル モ ン 産 生 腫 瘍 に 対 す る 治 療 と し て 興 味 深 い 成 績 が み ら れ た. 今 回 の 症 例 は 当 初 絨 毛 癌 に よ る 高hCG血 症 と 診 断 さ れ た た め,肺 癌 の 診 断 が や や 遅 れ た よ う に 思 わ れ る.よ っ て 若 年 女 性 に 高hCG血 症 が み ら れ た 場 合 に は,常 にhCG 産 生 肺 癌 の 存 在 も 念 頭 に 入 れ る べ き で あ る.な お,こ の 症 例 は 術 後54ヶ 月 を 経 過 し た 現 在 も 非 担 癌 生 存 中 で あ
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る が,hCG産
生 肺 癌 は 予 後 不 良 で あ るた め今 後 も注 意 深
い 観 察 が 必 要 で あ る.
謝辞
稿 を終 えるに あた り,免 疫組織 染色 につ いて ご協力 頂 き ま
した近畿 大学 医学 部 附属病 院病 院病 理部
上杉 忠 雄 氏 に深 謝
い た し ます.
文
献
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肺 癌:第40巻,1号 2000年2月 67
False Positive Pregnancy Test and Ectopic Human Chorionic Gonadotropin with Large Cell Lung Cancer in a Young Woman
Satoshi
Hara,
Takeshi
Hirohata,
Hiroshi
Otsulca
Kenji Minami,
Hiroshi
Tsuda, Masayuki
Yasutomi
First Department of Surgery, Kinki University School of Medicine