学位論文の要約
Efficacy of fluoro-2-deoxy-D-glucose positron
emission tomography to evaluate response to
concurrent chemoradiotherapy for head and neck
squamous cell carcinoma
(化学療法 併用放射線治療 を施行した頭頸部扁平上皮癌に
対する FDG-PET の治療効果の評価に対する有用性について )
Makiko Mori
森 牧子
Department of Biology and Function in Head and Neck,
Yokohama City University Graduate School of Medicine
横 浜 市 立 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 医 科 学 専 攻 頭 頸 部 生 体 機 能 ・ 病 態 医 科 学
（Doctoral Supervisor：Nobuhiko Oridate, Professor）
（指導教員：折舘 伸彦 教授）
学 位 論 文 の 要 約
Efficacy of fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck
squamous cell carcinoma
（ 化 学 療 法 併 用 放 射 線 治 療 を 施 行 し た 頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 に 対 す る FDG-PET の 治 療 効 果 の 評 価 に 対 す る 有 用 性 に つ い て ）
背 景
Positron emission tomography (PET)は 生 理学的 な情 報に優 れた 機能的 画像 で ，頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌(HNSCC)に 対して も，fluorodeoxyglucose-PET(FDG-PET) は 治 療 効 果 判 定 に 有 用 性 が 高 い と 報 告 さ れ て い る(Lonneux et al. 2010)． CT や MRI 等の形態 的画像 に 比べ Standardized uptake value(SUV)の 値を 用いた 半定 量 的 な 評 価 は ， 残 存 病 変 や 再 発 病 変 の 有 無 を 早 期 に 検 出 で き る こ と で 疾 患 予 後 が 改 善 で き る と の 報 告 も あ る(Fleming et al. 2007)． し か し 治 療 後 評 価 に 対 す る FDG-PET の適切 な施行 時期 につい ては 議論が あり ， FDG が 悪 性 腫 瘍 以 外 に も 治 療 後 の 糖 代 謝 が 亢 進 し て い る 炎 症 部 位 や 肉 芽 部 位 に 集 積 す る た め 治 療 後 の 炎 症 反 応 が 改 善 す る 時 期 と 評 価 時 期 を 見 極 め る 必 要 が あ る ． 本 研 究 で は HNSCC に対す る 化 学療法 併用 放射線 治療 (CCRT)の 効果判 定に おけ る FDG-PET の有用性 につい て ，また FDG の取り 込み と臨床 病期 について TNM 分 類 の T 因子 ，N 因子 との関 連に ついて 検討 を行っ た．
対 象 ・ 方 法
対 象 は 2002 年 11 月 から 2007 年 4 月 に横 浜市立 大学 附属病 院耳 鼻咽喉 科で CCRT を施行した HNSCC 新鮮例 を対 象と した． 放射 線治療 は 1 回 1.8 ま たは 2.0Gy，総線量 66.0～70.2Gy 施 行した ．併 用 化学療 法は 年齢，合併 症の有 無に よ り 症 例 毎 に 選 択 し た ． 早 期 癌 症 例 ま た は 腎 臓 や 心 臓 疾 患 合 併 の 症 例 に は carboplatin と UFT 300mg/day 連日 内服 併用 ，ま たは S-1 投与 を用 いた ．進行 癌 に 対 し て はdocetaxel，cisplatin，5-fluorouracil によ る TPF 療法 また は，CDDP， 5-FU，methotrexate，leucovorin に よる PFML 療法をそ れぞ れ 根治放 射線 治療 中 に 同 時 併 用 投 与 し た ． 治 療 前 ， 治 療 終 了 4-6 週後 に FDG-PET を 施行し ， 原 発 部 位 お よ び 転 移 頚 部 リ ン パ 節 部 位 の SUVmax 値の 比較 ，診 断精 度 および 疾患 予 後 予 測 が 可 能 か ど う か に つ い て 検 討 を 行 っ た ． 粗 生 存 率 は カ プ ラ ン ・ マ イ ヤ ー 法 で 算 出 し ， 有 意 差 に つ い て は マ ン ・ ホ イ ッ ト ニ ー の U 検定 を用い た ． 結 果 ・ 患 者 背 景 対 象 は 65 例で 年齢 の 平均値は 64 歳 （36-85 歳），男 女比は 57： 8 であった ． 原 発 部 位 は 口 腔 が 5 例 、副鼻 腔が 3 例 、上咽 頭が 7 例、 中咽 頭が 14 例、下 咽頭 が 23 例、 喉頭が 13 例 であっ た． T 分 類では T1 が 8 例，T2 が 21 例，T3 が 16 例 ，T4 が 20 例であ っ た． N 分類では N0 が 17 例，N1 が 12 例，N2 が 33 例，
N3 が 3 例であ った ． ステー ジは Ⅰ期 が 3 例 ，Ⅱ 期 4 例 ，Ⅲ 期 15 例，Ⅳ 期 43 例 で あ っ た ． ・FDG-PET 検査結 果 治 療 前 の 原 発 部 位 の SUVmax 値は 平均 8.1（2-22）， 感度 98%で あった ． T 分 類 別 の 治 療 前 平 均 SUVmax 値は T1：3.9， T2：8.6，T3：8.7，T4：9.9 であり T1 症例群の SUVmax 値は他 群と 比べ有 意に 低値で あっ た（ p<0.01）（図 1a）． 図 1a. T 分類 別 の治療 前平均 SUVmax 値の比 較 49 例に 頚部 リン パ節 転移を 認め ， 治療 前 SUVmax 値は 平 均 4.7（2-16）で あっ た ．PET 陽 性は 41 例 （83.7％），陰 性は 8 例（16.3％ ）で あっ た ． N0 症 例 16
例 は 全 て PET 陰 性で あった ． N 分類別 の 治療前 平 均 SUVmax 値は N1：4.9， N2：6.6，N3：10.2 であ り N 分類間で の有意 差 は認め なか った（ p=0.14）（ 図 1b）．
図 1b. N 分類 別 の治療前 SUVmax 値 の比較
治 療 後 の 原 発 部 位 SUVmax 値は 平均 2.6（2-5） で治療 前と 比べ 有 意に低 値で あ っ た （p<0.001）．病 理学的 CR（Pathological complete response 以下 pCR） は 58 例 ，残 存は 7 例 で， pCR 症例の うち PET 陽性は 35 例（60.3％），PET 陰 性 は 23 例（39.7％）であっ た．病 理学 的残 存症例 7 例 はいず れも PET 陽性を示 し ， 感 度 100%，特異 度 40%，正 確度 46％ であっ た．
例 ， 残 存 は 2 例で，CR 症例の う ち PET 陽 性は 14 例 （29.8％ ）， PET 陰性は 33 例 （70.2％ ）で あっ た ．残存 症例は 1 例が PET 陽性，もう 1 例が PET 陰性を示 し た ． 治 療 後 の 原 発 部 位 SUVmax 値 を用い て疾 患 予後が 予測 できる かど うかを 検討 し た ．治 療 後 の 原 発 部 位 SUVmax 値を 3.5 以上と 3.5 未満の 2 群 にわけ ると 3.5 未 満 の 群 の 3 年粗 生存 率は 74%，3.5 以上の 群は 55％とな り，3.5 以上の 群で 予 後 不 良 の 傾 向 を 示 し た ． 考 察 治 療 前 の FDG-PET の評価 につ いて ，原 発 部位に 対す る感度 は 98％と良 好であ り 有 用 な 検 査 と 考 え ら れ た ． 偽 陰 性 を 示 し た 1 例は， 下咽 頭癌 T1 症例で 原発 部 位 の 大 き さ が 小 さ い た め 検 出 さ れ な か っ た と 考 え ら れ た ．FDG-PET 検査の 空間 分 解 能 の 限 界 は 5-6mm とされ ており (Rogers et al. 2004)，T1 症 例の SUVmax 値 は T2-4 症例の 値と 比較し 有意 に低値 であ ったこ とか らも微 小な 原発部 位の 検 出 に は 注 意 が 必 要 と 考 え ら れ た ． 治 療 後 の FDG-PET の評価に つい て， 原 発部 位 SUVmax 値 は治療 前と比 べ有 意 に 低 値 で あ っ た が 特 異 度 が 低 い 結 果 と な っ た ． 治 療 後 の 転 移 頚 部 リ ン パ 節 は 偽 陽 性 が 多 か っ た ． FDG 集 積が腫 瘍残 存に よ るもの なの か治療 後の 炎症反 応な の か を 見 極 め る 必 要 が あ り ，本 研 究 か ら CCRT 終了 4-6 週 後時 点で の 評価は 早い と 考 え た ． 当 科 で は 現 在 CCRT 後の評価を 8-10 週後に 施行 し 他 のモ ダリテ ィと 合
わ せ 総 合 的 に 診 断 を し て い る ． 疾 患 予 後 予 測 が で き る か ど う か の 検 討 に つ い て は ， 治 療 後 の SUVmax 値 によ り 再 発 の 可 能 性 や 予 後 を 予 測 で き る 可 能 性 を 示 唆 し た が ， 症 例 数 が 少 な い た め 今 後 さ ら に 検 討 が 必 要 と 考 え ら れ た ． 結 語 HNSCC に対 する CCRT の効果 判定 にお ける FDG-PET の有用 性に ついて 検討 し た ．治 療 前 のT1 症例 群の SUVmax 値は他 群と比 べ有 意に低 値で あった ．一方 ， N 分類別の治 療前 SUVmax 値は N 分類間で 有意差 を認 めなか った ． CCRT 後の 原 発 部 位SUVmax 値 が 3.5 未満 の症 例群は 3.5 以 上の 群と 比較し 3 年粗生 存率 が 良 い 傾 向 を 示 し た ． 治 療 後 4-6 週 時点 の FDG-PET は原発 部位 の治 療効果 を評 価 す る の に は 有 用 で あ る が 頸 部 リ ン パ 節 の 評 価 は 偽 陽 性 が 多 く ， 他 の モ ダ リ テ ィ を 含 め 総 合 的 に 評 価 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た ．
引 用 文 献
Fleming AJ Jr., Smith SP Jr., Paul CM., Hall NC., Daly BT., Agrawal A., Schuller DE. (2007), Impact of [18F]-2-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography on previously untreated head and neck cancer patients, Laryngoscope 117, 1173-1179.
Lonneux M., Hamoir M., Reychler H., Maingon P., Duvillard C., Calais G., Bridji B., Digue L., Toubeau M., Grégoire V. (2010), Positron emission tomography with [18F]fluorodeoxyglucose improves staging and patient management in patients with head and neck squamous cell carcinoma : a multicenter prospective study, J Clin Oncol, 28, 1190-1195.
Rogers JW., Greven KM., McGuirt WF., Keyes JW Jr., Williams DW 3rd.,
Watson NE., Geisinger K., Cappellari JO. (2004), Can post-RT neck dissection be omitted for patients with head-and-neck cancer who have a negative PET scan after definitive radiation therapy?, Int J Radiat Oncol Biol Phys 58, 694-697.
論 文 目 録
主 論 文
Mori M., Tsukuda M., Horiuchi C., Matsuda H., Taguchi T., Takahashi M., Nishimura G., Komatsu M., Niho T., Sakuma N., Shibata K., Sugisaki S . (2011), Efficacy of fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma, Auris Nasus Larynx, 38 ,724-729.
副 論 文
Mori M., Tsukuda M., Matsuda H., Horiuchi C., Taguchi T., Takahashi M., Nishimura G., Komatsu M., Niho T., Sakuma N., Miyakoshi A., Isono Y., Iwahana S. (2011), Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma, Cancer Chemother Pharmacol ,68, 855-862.
