COVID-19 臨床現場から

(1)

神戸市立医療センター中央市民病院

感染症科

黒田浩一

(2)

COVID-19の疫学

1. 日本と世界の発生状況

2. 第1波と第2波の違い（ゲノム配列も含めて）

3. インフルエンザとどちらが危険か

(3)

COVID-19の疫学：

日本

での感染者数

厚生労働省website. 国内の発生状況など

2020年12月11日時点

感染者 171,542名

(4)

COVID-19の疫学：

兵庫県・神戸市

https://web.pref.hyogo.lg.jp/kf16/coronavirus_data.html https://www.city.kobe.lg.jp/a73576/kenko/health/infecti on/protection/covid_19.html

兵庫県：11月後半から高齢者の感染者が増加

神戸市：11月後半から急増

おそらく県全域でCOVID-19患

者の入院調整が追い付いていな

い状態（2020.12.11）

(5)

COVID-19の疫学：

年代別感染者数と比率

2020年8月19日時点のdata

(6)

(7)

COVID-19の疫学：

年代別死亡数・致死率

2020年8月19日時点のdata https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_13190.html

致死率

：年齢階級別みた死亡者数の陽性者数に対する割合

全体で1.9%

40歳未満は致死率ほぼ0%

死亡者のほとんどは60歳以上

年齢が上昇するとともに致死率も上昇

(8)

当院

_{での年代別致死率（～2020.9）}

0.0

2.7

0.0

12.9

21.1

33.3

5.0

0.0

5.0

10.0

15.0

20.0

25.0

30.0

35.0 20歳未満

20歳台

30歳台

40歳台

50歳台

60歳台

70歳台

80歳台

90歳台

全体

当院におけるCOVID-19年代別致死率

%

(9)

COVID-19：

世界

での発生数・死亡数

WHO website 2020.12.11 access

https://covid19.who.int/?gclid=Cj0KCQjwqrb7BRDlARIsACwGad6m6Te6l9fzM9jhdc9oiz1h9TqTfW5SYxnQe3SJ4GmoblbGRxVcAi0aAuD4EALw_wcB

2020年12月

発生数：50-60万人/日

死亡数：約10000人/日

(10)

COVID-19：

世界

の地域別発生数

(11)

COVID-19：

世界

の地域別死亡数

(12)

第1波と第2波の違いは？

第1波：～2020年5月

第2波：2020年6月～

(13)

遺伝子（

ゲノム配列

）の分析

• SARS-CoV-2は、変異を繰り返している

• 24.1塩基変異/ゲノム/年（1年間で24.1か所）と推定

• SARS-CoV-2ゲノム配列を確定・塩基変異を抽出し、ウイ

ルス株の親子関係を示すハプロタイプ・ネットワークを作

成することによって、流行している株の由来が推定できる

https://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/9787-genome-2020-2.html

(14)

日本各地の初期クラスター

：中国武漢由来（1-2月）

3月中旬以降の流行株

：欧州系統

(15)

(16)

遺伝子変異によって

病原性は変わりうる

• シンガポールからの報告

• 382-nucleotide deletion

を認めるSARS-CoV-2は、呼

吸不全に至るリスク（重症化リ

スク）が低かった

Lancet. 2020;396(10251):603-611.

(17)

感染伝播リスクが高い株

の報告（動物実験）

(18)

レムデシビル

投与後の遺伝子変異

• レムデシビルは、RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRP）を阻害することによって効果を発揮

• レムデシビル投与後に血中から検出されたSARS-CoV-2は、RdRP遺伝子上に点突然変異を認めた

（D484Y）：現時点で臨床的意義は不明

(19)

ミンク

に由来する新型コロナウイルスの

変異株

のヒト感染例（デンマーク）

• “cluster 5” 変異株（スパイク蛋白に3つのアミノ酸

の変化と2つの欠損を認める）がミンクと12人のヒト

の症例の両方で同定された

• 臨床経過、重症度、感染伝播は、従来の株と同様

• “cluster 5”変異株は、中和抗体に対する感受性が中

程度に低下している→この変異株は抗体治療やワクチ

ンに対する反応性が低い可能性があることを示唆して

いるが、現時点で臨床的意義は不明である

https://www.who.int/csr/don/06-november-2020-mink-associated-sars-cov2-denmark/en/ [2020.11.6 WHO. Emergencies preparedness, response.]

https://www.nature.com/articles/d41586-020-03218-z 写真：

https://www.nikkei.com/article/DGXMZO66399990Z11 C20A1000000/

(20)

第2波は致命率が低い

可能性がある

Transbound Emerg Dis. 2020 Sep 6. doi: 10.1111/tbed.13819.

(21)

日本

のCOVID-19レジストリ中間解析

(22)

米国

_{ヒューストンの入院患者でも...}

第2波で入院したCOVID-19患者

：入院患者数は増加

・若年者の割合が多い

・ICU入室者の割合が小さい

・全体の致命率は低下

・ICU入室患者の致命率は同等

JAMA. 2020;324(10):998-1000.

(23)

第2波の致命率が低い

理由

（推測）

• 検査能力が向上

して

- 軽症患者や無症状患者を診断できるようになった

- 早期診断・早期治療（特に重症患者）が可能となった

• 重症患者の呼吸管理の適正化（例：過剰に気管挿管をしない）

• 若年者の感染者の増加

• 重症化高リスク群（高齢者など）の活動自粛

• ウイルスの毒性低下？感染力増大？

(24)

COIVD-19とインフルエンザ

どちらが危険？

(25)

COVID-19とインフルエンザの

違い

• 感染伝播スピード（潜伏期間・serial interval）が違う

serial interval：COVID-19（5-6日） vs インフルエンザ（3日）

• 基本再生産数が違う

COVID-19（2-2.5） vs インフルエンザ（1.7：2009年pandemic）

• 感染伝播における小児の役割が違う

COVID-19（主に成人→小児へ感染） vs インフルエンザ（小児から拡がりやすい）

• COVID-19は、重症化率が高い（症状出現した場合）

15%が酸素投与必要、5%が人工呼吸器必要

WHO website：https://www.who.int/westernpacific/news/q-a-detail/q-a-similarities-and-differences-covid-19-and-influenza

(26)

致死率の

比較は難しい

_{（COVID-19 vs Flu）}

• 2つの感染症の報告システムの差

COVID-19の死亡は全数報告、インフルエンザの死亡は推定値

• COVID-19による死亡者数は、検査能力の制限や検査偽陰性によって、過小評価され

る可能性がある

• case fatality ratio：診断された患者数が分母

COVID-19：軽症例、無症候感染者の多くは診断されない（診断例の10倍以上）

1)

インフルエンザ：無症候感染者は、10-16%？85％？

2,3)

• infection fatality ratio：感染者が分母

WHO website：https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/estimating-mortality-from-covid-19 JAMA Intern Med. 2020;180(8):1045-1046

1) Lancet. 2020;396(10247):313-319 2) Epidemiology. 2015;26(6):862-72 3) Clin Infect Dis. 2016;62(4):431-437.

(27)

COVID-19の致死率(

IFR

)は？

• infection fatality ratio（IFR）：

0.5%-1.0%

1,3-5)

• 高齢者施設の住民を除外した研究でのIFR：

0.26%

7)

12-40歳 0.01%、40-59歳 0.12%、60歳以上 1.71%

ジュネーブ

2)

米国

5,6)

50歳未満

0%

20歳未満

20-49歳

0.003%

0.02%

50-64歳

0.14%

50-69歳

0.5%

65歳以上

5.6%

70歳以上

5.4%

全体

0.64%

全体

0.65%

(28)

COVID-19とインフルエンザの

比較

• COVID-19のcase fatality ratio（CFR）:1.2～4%

1-3)

• COVID-19のinfection fatality ratio（IFR）:0.5-1.0%

• インフルエンザのIFR

米国CDCの推定値は、0.10-0.13%程度

4)

COVID-19：5-10倍のIFR

1) https://www.who.int/westernpacific/news/q-a-detail/q-a-similarities-and-differences-covid-19-and-influenza.

2) Euro Surveill. 2020 Mar;25(12):2000256. 3) JAMA. 2020;323(13):1239-1242

(29)

COVID-19とインフルエンザの

比較

• 有症状のCOVID-19は

インフルエンザ（2009 pandemic）と比較して

- 入院率が高い

- ICU入室率は、5-6倍

- 今回のpandemicで、米国やイタリアではICUが不足！

(30)

スペインかぜ（

1918 H1N1

）とCOVID-19

• 2020.3.11-5.11のNYでの

COVID-19の流行は、スペイン風

邪（1918 H1N1）に匹敵する可

能性がある

• 超過死亡の絶対値はスペイン風邪

のほうが大きいが、前数年と比較

した相対的な増加は、COVID-19

のほうが大きい

_{JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2017527.}

(31)

2019/2020インフルエンザの流行は

早期に収束

(32)

2020年のオーストラリアの冬は...激減！