男 0 金 沢大 学 十全 医学 会 雑 誌 第8 5巻 欝5 ･ 6 号 盟O T 男 5 (1 9 7 6)
乳児 遷 延 性 下 痢 症 の細菌学的お よび治療的研 究
金沢大学 医 学部 小 児 科 字講 座( 主任: 中 島 博徳 教 授)
西 田 直 己
( 昭 和51年8月2 0 日 受付)
本論 文の要 旨は第7 8 回 日本小児科 学会 総 会(1 9 75 )に おいて 発表し た｡
かっ て小 児科 医を悩ませた乳 児下 痢 症は, 今日, ほ と ん ど克 服さ れ たか に みえ る｡ 然るに, 近 年一般の治 療に抵 抗し, 長 期間 下痢が続き, その結果, 栄 養失 調
に陥り, 時には, 死の転 帰を と る幼 若 乳児の遷 延 性 下 痢症が注目さ れ て き たⅠトlニ主) ｡ 金沢大 学小 児科で も,
昭 和44年〜50年に, 本症に該 当す る と考え ら れ る, 38 例を経験し, そのう ち3 2例は治癒し た が, 1 6､4% に当 る, 6例が 死 亡 し た｡
こ こで幼 君乳 児遷 延 性 下痢 症と呼ぶものは生 後3カ 月以内に, 主と し て, 人 工栄 養 児に発病し, 2週 間以 上の下痢が続き, 特 異 的な病原微 生物が見 出さ れ ず,
一般の治 療に難 行し, 死亡 率の高い, 成 因不明の疾 患
で あ り,Bu rke ら1) の m o n o s a c cha ride m alabs o rp･ tio n in e a rly infa n cy,A v e ry ら2 )のintr a ctable di‑
a r rhe a 中の n o n spe sific e nte ritis, Hym a n ら4 )の n o n spe sific pr otr a cted dia r rhe al syndr o m e of in ‑
fa n cy な どと, 概ね同一範 時のものを さ し ている｡
本 症の成 因は, 種々想 定さ れ, 腸 管 内感艶 特に,
病 原 大腸 菌 感 染, 糖 質吸 収 不 全, ミル クアレ ルギー ,
栄 養失 調 症, そ し てこれ らの悪循 環な どが あ げ ら れて いる｡ 幼 若 乳 児という特 殊 事情を考 慮す る と, 本 症の
原 因と し て, 腸 内歯 車の乱れ, 特に, 上部 腸管におけ る菌諾の変 化が重 要な役割を演じ ていること が, 強く 推 定さ れ る｡ そこ で私共ほ,
乳 児遷延性 下 痢 症の上部 腸 管と下 部腸管の細 菌 学 的 研 究, 及 び, 乳児遷延 性 下 痢症の治療 的研 究
を行い若干の知 見を得たの で報 告す る｡
〔1〕 乳 児 遷 延性 下 痢 症の上部 腸管と下 部腸 管の細 菌 学 的研 究
研 究 方 法
Ⅰ. 対 象
昭和4 3年4月か ら昭 和5 0年3月ま での7年 間に金沢 大 学小児科で乳児遷延性下 痢 症として取扱った患児 38 名( 図 1 ) の内, 上部 腸管と下 部腸 管の細 菌 学 的検 索 を行っ た 7 例 (表1) で あ る｡
表1 乳児遷 延性 下荊 症の患児
恥 患 者 性 生 下 時 体 重 発病
入 院 時
宣 命1 体 重
i 栄 養 図 1 の
症 例番 号
ロ 上 ○ ♀ 3 35 0 ダ 2 7 日 5 7 日 2 8 9 0 ダ 人 工 3 7
2 北 (⊃ 苔 3 08 0 ダ 3 0 日 6 0 日 4 0 7 0 ダ 人 工 2 0
3 山 ○ 含 3 20 0 ダ 2 5 日 5 3 日 4 1 8 0 ダ 人 工 3 8
4 新 ○ ♀ 3 6 7 0 ダ 28 日 3 7 日 3 8 2 0ダ 人 工 2 4
5 森 ○ 谷 4 0 α) グ 20 日 4 0 日 3 98 0 グ 人 工 1 4
6 石 (⊃ 谷 2 8 0 0 ダ 1 4 日 上弛日 31 00 ダ 人 工 2 5
7 竹 ○ ♀ 3 1 50 ダ 3 日 28 日 2 69 0 ダ 人 工 2 6
B a cte riologl C al a nd the r ape utic ap pr o a ch to the pr otr a cted dia rrhe a in infa n cy
,
N a o mi N ish ida, Depa rtm e nt of Pediatric s,(D ir e cte r : Pr of.H .N aka sh im a),Scho ol of M edicin e
,K a n a z a w a U niv e r sit y.
○ 野 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 瀬 長 戸 永 山 川 谷 赤 村 宮 西 大 中 森 渡 木 本 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 日 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 羽○野
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 屋 0 0 0 0 林 北 掛 森 矢 新 石 竹 村 松 向 坂 中 安 岡 瀬 買 横 上 山 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8(
9 0 1 2 3 4 5 6 7
0 0
1 2 2 2
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2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
乳 凪遷延性 下痢 症の細 菌 学 的お よ び治 療 的 研 究
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図1 乳 児 遷 延性下痢症の B a sic fo r m ula を中心と した経過
対照 は 1 ) 生後3 か月 以内の下 痢を し ていない乳 児
1 0名 ( 表2 ) 及 び, 2 ) 特 殊な対 照例と し て, 生後3 か月以内に発 症 し た病 原大腸 菌 性 腸 炎の 5 名(表3 ) 及 び, 3 ) 急性 下痢 症と して扱っ た 乳 児の内, 上部腸 管の細 菌 学 的検 索を な し得た 6 名(表4) で あ る｡
H . 十二指 腸 液採 取
経 鼻 的に栄 養ゾンデ を挿入 し, 軽 費 色ア ルカリ性の 十二指腸液の流 出を もって十二指腸 内進入 を確 認し た｡
ゾンデ は滅 菌 済の多用途ポ リ ビニ ルチュ ー ブ 6 F r (ア トム) を 用いた｡ ゾンデ挿入後, は じ めの排 出 液は放 棄し, 約3 0 分後に排 出さ れ る液を検 査に供し た｡
58 1
ⅠⅠⅠ. 探 便
自 然排 便の 一部を, 可 及的, 無 菌的に滅 菌シャ ー レ に採 取し, 2時 間以内に検査に供し た｡
Ⅳ. pII の 測 定
車 洋pfl 試 験 紙を 用い, 得られ た十二指腸 液, 糞便
の PH を測定し た｡
Ⅴ. 菌数の算 定
4.5meの T G C 培 地に採 取し た十二指腸 液0.5mゼな
いし は糞便0.5mゼ( T G C の入った小試験 管の 5 me のと
ころに " し る しク をつ け, ピペ ット で 0.5 mゼを排 除し
た衡 エ ー ゼで "し る し〝 のとこ ろまで糞 便を 入 れ る)
三治2
表2 対 照 乳 児
Na 名 前 性 日(月) 令 栄 養 備 考
ロ 知 ○ 谷 58 日 人 工 先天性 胆 道 閉鎖 症
2 永 ○ ♀ 2月 人 工 肝 炎
喉 頭 機 能不全 症
3 申 ○ ♀ 3月 人 工
4 北 ○ ♀ 3月 人 工
5 亀 ○ ♀ 3月 人 工
6 山 ○ 谷 6 1 日 人 工 未 熟 児
喉頭 機能 不全 症
7 北 0
. 谷 10 日 人 工
8 伏 ○ 谷 14 日 人 工
9 野 ○ 谷 2月 人 工
1 0 樫 ○ ♀ 2月 人 工 喉頭 機能不全 症
表3 病 原 大腸 菌性 腸炎の患児
Nn 患 者 性 生 下 時 体重 発 病
入 院 時
栄 養
年 令 体 重
ロ 西 ○■ ♀ ･ 3 5 7 0 グ .1 2.日 1 3 日 3 2 1 5 ク 人 工
2 坂 ○ 谷 3 0 00 ダ 2 8 日 36 日 3 0 0 5ダ 人 工
3 向 ○ ♀ 3 2 0 0 ダ 1 5 日 2 1 日 3 0 10 ク 人 工
4 長 ○ ■
♀■
3 2 00 ク 9 日 3 0 日 3 0 4 0 ダ 人 工･
5 吉 ○ 谷 3 2 0 0 ダ 5 日 1 4 日■ 2 7 90 ダ 人 工
表4 乳 児急 性 下 痢 症の患 児
Nn 患 者 性 月 令 栄 養
口 谷 ○ 谷 9月 人 工
2 橋 ○ ♀ 8月 人 工
3 東 ○ ♀ 6月 人 工
4 日 ○ ♀ 9月 人 工
5 林 ○ 古 9月 人 工
6 土 ○ 谷 旧 月 人 工
を投入混和し, さ ら に T G C 培 地を 用いて 1 0倍 希 釈系 列を作り, こう して出 来た各 段 階の希 釈 液0.1 m盟を各 培 地に均 等に塗 抹して, 発 育し た集落 数か ら十二指腸 液1m月中ないし は糞便1m￡中の菌 数を算 出し た｡
Ⅵ. 使 用し た培地 及 び培 養 方 法
好 気 性薗の分 離は, ドルガル スキ ー改 良 培 地 (ニ ッ スイ), D H L 寒天培 地 ( ニ ッスイ), 血液 寒天培地を 用
い, 3 7 ℃2 0時 間 培 養後 判 定した｡
嫌 気性 菌の分 離は, G A M 寒天培 地 (ニ ッスイ),
L B S 寒 天 培 地 (B B L), カ ナマイシ ン加ツァ イスラ
ー 培 地を使用 し た｡ 培 養 方 法は飽 和 重曹 水 添 加ピロガ
ロ ー ル法を 用い, 37 ℃ 7 2時 間培 養 後判 定し た｡
Ⅶ. 菌の 同 定
平 板上, 同一 と思わ れ るコ ロ ニ ー を算 定し, その各
々のコ ロ ニ ー を鈎 菌し, グラム染 色 性, 形 態 学 的性 状, 培 養 性 状,生 物学 的性状を検 討し た｡ た だ し, 好 気性 菌 の同定は, ほ ぼ Bu rgeys
,
m a n ual 第8版1 4)によっ た｡
病 原 大 腸 菌血 清 型 決 定には診 断用 病 原大 腸 菌抗 家 兎 血 清 ( 北里研 究 所) を 用いた｡
嫌 気 性 菌は以 下の よ う な規 準で同定し た｡
Ba cte r oi de s : バク テロイ デス培 地 ( ニッスイ)
に発育し, 変 法F M 培 地 (ニ ッ スイ) に発 育し ない嫌 気性 グラム陰性 樺菌
Fu s oba cte riu m : 変 法F M 培 地に発 育し, バク テロ
乳児遷延性 下 痢症の細 菌学 的お よ び治療 的研 究
イ デス培 地に発 育し ない嫌 気性グラ ム陰 性 梓菌 La ctoba cillu s : L B S 寒天培 地によ く 発育し た,
スポ ア を持た ないグ ラム陽 性梓 薗で, カ タラ ーゼ試験 陰性のもの ( 含 通性 嫌気 性)
B ifidoba cte riu m‑Euba cte riu m･Pr opio niba cte riu m gr o up (以下 B･E･P と略す) : La ctoba cillu s 以外 のスポ ア を持た ない嫌 気 性グ ラム陽性 樟 薗
C lo stridiu m ‥ 比較 的 大きい嫌気 性グラ ム陽 性梓 菌 で, カ ナマイシ ン加ツァ イス ラー 培 地に発育し た もの,
と くに C l･ pe rfringe n s に注意を払っ た が, 集計の段
三強3
階で その他の C lo strid iu m も含め て C lo strid iu m と し て 一括し た｡
P ep to c o c c u s ‥ 嫌 気 性グ ラム陽性 球 菌で, 連 鎖状
配 列を 呈 さ ず, カ タラ ーゼ試験 陽性の もの
P ep to str ep to c o c c u s : 嫌 気性グ ラム陽性 球菌で,
連 鎖し て お り, カ タテー ゼ試 験陰 性のもの
Vei1lo n ella : 嫌気 性グラ ム陰性 球菌
Ⅷ. 咽頭 粘 液 培 養
口腔 内 菌帯の上部 腸 管への混入 を知る目 的で, 十二 指腸 液採 取 直 前に, 咽頭 粘 液の培 養を心が け た｡
表5 乳 児遷延 性 下 痢症 患 児の腸 内細 菌凄
十 二 指 腸 液 糞 便
症 例 年 令 pH 細 菌 叢 pH 細 菌 菩
3 7. 上 ○ 2 月 7.2
E.c oli 4.7
6.6
E. c oli 9.8
Ente r o c o c c u s 4.8 K lebsiella 8.4
Stap h ylo c ∝ C u S 4.7 La ctoba cillu s 4.3
Pr ote u s 8.2
Ente r ∝ O C C u S 7.9
至n
l
Neis s e ria 4.0 La ctoba cillu s 7.5
Ca nd ida 2.3 C lo strid iu m 5.3
2 0 北 ○ 2月 7.4
E c oli 8.0
5.0
E. c o弘 1 0.1
Staph y lo c o c c u s 7.2 Lactoba cillu s 9,4 K lebsieⅡa 6.8
La ctobacillu s 4.8
K lebsiella 7.8
認 山 ○ 2月 6.6
K lebsiella 4.5
7.0
K lebsiella 9.0 Staph y lo c o c c u s 5.7 E.cd i 8.8
Neis s e ria 6.0 Pr ote u s 7.5
Str ep to c o c c u s 6.3 Ente r o c o c c u s 8.3
Ba cte r oide s 6.6 Ba cte r oide s 9.5
B. E. P. 4.3 Fu s oba cte riu m 9.5
La ctd) a Cillu s 3.2
Co rYn eba cte riu m 4.6
La ctd ba cillu s 5.0
2 4 新 ○ 3 7日 6.8 E･C Oli 7.2 5.6 E. c oli 9.6
1 4 森 ○ 3月 6.8 臥 c oli 7.0
5.8 E. c oli 9.0 K lebsie11a 6.8 K lebsiella 8.0
2 5 石 ○ 2 月 6.6
E. c oli 4.1
6.2
E. c oli l O.2
K lebsiella 4.0 Staphylo c ∝ C u S l O.1
A lkali ge n e s 4.0 Ente r ∝ ∝ C u S l O.0
Staph ylo c∝ C u S 4.7 B a cte r oide s 9.6
Pep to str ep to c ∝ C u S 4.7
B･ E ･ P･ 5.2
C itr oba cte r 9.0
2 6 竹 ○ 1 月 6.8
E. c oli 5.0
6.0
E .c oli 9.4 小 腸切
La ctoba cillu s 5.7 K lebsiella 7.9 除手術 後に発
Ente r ∝ ∝ C u S 4.0 病
N 由s e ria 3.6
Ente r o c ∝ C u S 9,1
Ba cte rial c o u nts : log / ml
B｡ E･ P･ : B ifidoba cteriu m ‑Euba cteriu m ‑Pr opio niba cteriu m
