学校心臓検診で発見されたJervell　and　Lange−Nielsen症候群の兄妹例

日本小児循環器学会雑誌 10巻3号 415〜420頁（1994年）

学校心臓検診で発見されたJervell and Lange−Nielsen症候群の兄妹例

（平成6年2月16日受付）

（平成6年7月／日受理）

  1｝埼玉県立小児医療センター循環器科   2）京都府立医科大学小児疾患研究施設内科部門   3）国立相模原病院小児科

星野 健司1） 小川  潔1） 高橋 一浩1）

城戸佐知子1） 周藤 文明2） 藤原 優子3）

key words：Jervell and Lange−Nielsen症候群， QT延長症候群，学校心臓検診，先天性聾       要  旨

 症例は先天性聾の16歳と7歳の兄妹．妹が聾学校の学校心臓検診でQT延長を指摘され当科でJervell and Lange−Nielsen症候群と診断された．家族検査で16歳の兄も同症候群と診断された．本症候群はこ れまでに，我々の報告も含め本邦で27例の報告があり，兄弟例では7例の報告がある．

 Jervell and Lange−Nielsen症候群は稀であるが，突然死の可能性がある危険な疾患でもあり，聾学校 の学校心臓検診では本症候群を念頭におくことが重要と思われた．特に先天性聾で突然死などの家族歴 のある男子は，小学校入学以前でも，QT延長に伴い失神発作を起こす危険性があり，就学前にも心電図 検査を受けることが望ましいと考えられた．

      はじめに

 QT延長症候群は，心電図上QT時間の延長と失

神・痙攣・急死などを合併する症候群である．1957年 JervellとLange−Nielsenは，先天性聾（神経性難聴）

とQT時間の延長，失神発作，急死を伴う特異な家系 を報告し1），以後これはJervell and Lange−Nielsen症 候群またはSurdo−cardiac症候群2）と呼ばれている．

一

方，1963年にRomanoら3）さらに1964年にWard

ら4）は，同じく心電図上QT延長があり失神発作や急 死の頻度は高いが，先天性聾を伴わない家系を報告し，

今日これはRomano・Ward症候群と呼ばれている．

 今回我々は，聾学校の学校心臓検診をきっかけに発 見されたJervell and Lange−Nielsen症候群の兄妹例

を経験したので報告する．

      症  例  症例1：7歳，女児．

 主訴：QT延長（小学校1年の学校心臓検診）．

 既往歴：先天性聾（神経性難聴）．意識消失・失神発

作などの既往は無い．

 家族歴：父母・11歳の姉は聴力・QT時間とも正常．

兄は先天性聾であるが，家族の知りえた範囲では他の 同胞に先天性聾はいない．

 現病歴：妊娠経過中は問題なく，38週2795g正常分

   42Y

QTcニO．41

   44Y QTcニ0．42

QTc＝0．49  QTc＝0．42  QTc＝0．46 別刷請求先：（〒339）埼玉県岩槻市大字馬込2／00

     埼玉県立小児医療センター循環器科        星野 健司

●■，

Long QT，Congenital deafness 図1 家系図

416−（78）

娩にて出生した．3カ月頃より音・声に対して反応が 鈍い事に気付かれ，6カ月時に近医にて先天性聾（神 経性難聴）と診断された．運動発達は，定頸6カ月・

お座り12カ月・ひとり歩き22カ月と遅れがあった．こ れまでに意識消失・失神発作などの既往はなかった．

今回，聾学校（小学校1年生）の学校心臓検診の心電 図検査でQT延長を指摘され当科を受診した．

 初診時現症：身長119cm，体重21kg．先天性聾を認 める以外，精神・知能の発達の遅れは認めない．運動 では，平均台などの平衝感覚が悪い以外は，年齢相当 の運動が可能である．胸腹部の理学所見に異常は認め ず，血圧96／40，脈拍70／分で整であった．

 初診時胸部X線写真：心胸郭比は0．46で心拡大は 認めず，肺野に異常は認めなかった．

 初診時心電図：心拍数65／分の正常洞調律でQRS 軸は整，肥大所見は認めなかった．QT時間はQT−

0．48秒，QTc＝0．49秒と延長を認めV1〜3でQUパ

ターンを認めた．

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   図2 初診時心電図．症例1（妹）

QT＝O．48秒， QTc＝0．49秒． Vl−3でQU patternを認 める．

日小循誌  10 （3），1994

表1 トレッドミル運動負荷試験プロトコール  （埼玉県立小児医療センター循環器科）

Stage 時 間（分） 速 度（M／hr） 傾 斜（％）

0 2 1．7 0

1 2 1．7 5

2 2 1．7 10

3 2 2．5 12

4 2 3．4 14

5 2 4．2 16

6 2 5．0 18

7 2 5．5 ^2f）

8 2 6．0 22

終 了 ^{1 1．7 0}

 心エコー図：解剖学的異常は認めず，弁運動・計測 値とも正常であった．

 トレッドミル運動負荷試験：プロトコールは表1に 示す通りで，Stage 2から開始し心拍数が160／分に達す

るか，被験者が疲れた時点で終了とした．負荷前心拍 数は78／分で，最大心拍数は145／分までしか達しなかっ

た．

 QTcは負荷前は0．51秒で，負荷後2分30秒で0．54秒 となった．また負荷後にV2〜3でU波の増高が目立っ たが，5分後にはほぼもとに戻った．

 ホルター心電図：最小心拍数50／分，最大R−R間隔 1．27秒であった．期外収縮・房室ブロックは認めず，

正常洞調律であった．

 この様に，失神などの既往は無いが，QTcの延長を 認める事・運動時にU波の増高が目立つ事・家族歴が ある事・先天性聾である事（Jervel］and Lange−Nielsen 症候群）などより内服の適応があると考え，βプロッ

カー（Nadolol）の内服を開始した．

 症例2：16歳，男児（症例1の兄）．

 主訴：QT延長（症例1の家族検査の心電図で）．

 既往歴：先天性聾（神経性難聴）．意識消失・失神発 作などの既往は無い．

 現病歴：妊娠経過中は問題なく，39週3200g，正常分 娩にて出生した．6カ月時に近医にて先天性聾（神経 性難聴）と診断された．運動発達は定頸5カ月・お座 り10カ月・ひとり歩き18カ月とやや遅れがあった．こ れまでに意識消失・失神発作などの既往はない．今回，

妹がJervell and Lange−Nielsen症候群の指摘を受け，

家族検査でQT延長を指摘された．

平成6年10月1日

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   図3 初診時心電図．症例2（兄）

QT二〇．52秒， QTc＝0．46秒． V1−，でQU patternを認 める．

 初診時現症：身長166．7cm，体重54kg．先天性聾を 認める以外，精神・知能の発達の遅れは認めない．胸 腹部の理学所見に異常は認めず血圧104／40，脈拍66／分 で整であった．

 初診時胸部X線写真：心胸郭比は0．48で心拡大は 認めず，肺野に異常は認めなかった．

 初診時心電図：心拍数47／分の正常洞調律でQRS 軸は整，肥大所見は認めなかった．QT時間はQT＝

0．52秒，QTc＝O．46秒と延長を認めV1〜3でQUパ

ターンを認めた．

 心エコー図：解剖学的異常は認めず，弁運動・計測 値とも正常であった．

 トレッドミル運動負荷試験：負荷方法は，症例1と 同様に行った．負荷前の心拍数は45／分で，最大心拍数 は165／分まで達した．QTcは負荷前が0．44秒で，負荷 後1分30秒に0．53秒まで延長した．また．負荷後にT wave alternansを認め， V2〜3ではU波の増高が目 立ったが，5分後にはもとに戻った．

417−（79）

1

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←

  図4 Twave altemans．症例2（兄）

トレッドミル運動負荷試験終了後30秒の記録で，1誘 導にTwave alternans（T波の交替1生変化：図矢印）

を認めた．

 ホルター心電図：最小心拍数35／分，最大R−R間隔 2．31秒であった．期外収縮・房室ブロックは認めず，

正常洞調律であった．

 この様に失神などの既往は無いが，家族歴がある事，

Twave alternansを認める事・運動時にU波の増高

が目立つ事・先天性聾である事（Jervell and Lange−

Nielsen症候群）などより内服の適応があると考え，β プロッカー（Nadolol）の内服を開始した．

      考  案

 先天性QT延長症候群には，常染色体劣性遺伝で先

天性聾を伴うJervell and Lange−Nielsen症候群と，

常染色体優性遺伝で先天性聾を伴わないRomano・

Ward症候群，遺伝傾向・先天性聾の無いSporadic−

typeがある．遺伝性QT延長症候群の中でRomano−

Ward症候群の原因遺伝子は，1991年Keatingら5）に より第11染色体p15領域にあることが明らかにされ

た．またその原因遺伝子が，染色体11番上にある腫瘍 遺伝子（oncogene）であるHarvey ras・1遺伝子と高い 確率で連鎖していることも明らかにされた6）．Harvey ras 1遺伝子は腫瘍遺伝子で， Kチャンネルの機能を調

節するG蛋白の構造と機能を変える作用がありそれ

によりQT延長が起こると仮説されている7）8）．しかし

Romano−Ward症候群も，発症の時期・程度・誘因な

どは様々であり，単一の原因遺伝子で説明できるかは

疑問が残る．また同じ遺伝性QT延長症候群でも，先

418−（80）

天性聾を伴わないRomano−Ward症候群は常染色体

優性遺伝だが，本症例の様に先天性聾を伴うJervell and Lange−Nielsen症候群は常染色体劣性遺伝で，原

因遺伝子がRomano−Ward症候群とは異なる可能性

もあり，特に本症例の様な兄妹例は遺伝子解析の点か らも今後非常に注目される．

 近年Romano−Ward症候群の報告は増加している

が，Jervell and Lange・Nielsen症候群の報告は少な

く，本邦では我々の調べ得た範囲では，自験例を含め

表2 Jervell and Lange−Nielsen症侯群本邦報告例

性別 発見 失神 家族歴

QTc

^{報 告 者}

1 ♀

5 3 ^（一） 0．65 1969 田村

2 ♂

5 1 ^（一） 0．65 1977勝島

3

♀

3 ／

（一） ⑪．70 1980遠藤

4  ︹﹂ ♀♀

13 10

11 4

（「）

（＋）

O．53

0．6〔〕

1980 星野    〃 CU  7 ♀♂

69

^（＋）

（＋）

（＋）

（＋）

？？ 1980 土屋    〃 8 ♀

9 2 ^（一） 0．64 1981 河野

0∂ 0 1 ♀♀

64 11

^（＋）

（一）

0．51 0．72

ノノ〃

11

♀

7 5 ^（一） 0．50 ^〃

12 ^♂ 10 1 ^（一） 0．58 ^〃

3  41  1

♂♀ ¹⁰ 6

46

^（＋）

（＋）

0．70 0．79

1981Hiejima

   〃 15

♀

30 5 ^（一） 0．52 1983 吉岡 16 ♀

18 ^{（一） （一）} 0．59 1986 中居

7  81  1 ♀♂

12 10

（＋）

（＋）

（＋）

（＋）

0．52 0．58

1987橋場

   〃 19 ♀

38 ^{（＋） ？} 0．58 1987酒井

0  10乙  ∩∠

♂♀

62 32

^（＋）

（＋）

？？ 1987 寺原    〃

22 ♀ ？ ？ ？ ？

1988 向後 23 ♀

19 3 ^（一） 0．63 1989千葉

24 ^♂ 11 4 ？ ？

1989竹内

25 ♀

26 3 ^（一） _0．65 1989 太田

CU 7∩ノ﹈ 2 ♀♂

716

（一）

（一）

（＋）

（＋）

0．49 0．46

自験例 自験例

発見：発見時（初診時）年齢 失神：初回失神発作時の年齢

  （＋）：失神発作の既往はあるが年齢は不明 家族歴：Jervell and Lange−Nielsen症侯群の家族歴の有無 症例 4・5，6・7，9・10，13・14，17・18，20・21，26・27は，兄

  弟例

H本小児循環器学会雑誌第］0巻第3号

27例の報告を認めるのみであり，兄弟例では自験例を 含め7家系の報告を認めるのみであった9｝〜25）．また

Schwartzらによる報告でも，1975年までに58例の報

告があるのみであった26）．本邦27例の内訳は，女性：男 性が19：8で女性が多く，発見時（初診時）年齢は2 歳〜38歳で平均11．5歳であった．QTcは0．46〜0．79秒 で平均0．60秒であり，失神の既往は23例で認められ初

回失神発作の出現年齢は1歳〜11歳で平均3．3歳で

あった．

 またJervell and Lange−Nielsen症候群の発生頻度 についてはいくつかの報告があるが，先天性聾の児の 中のQT延長症候群の頻度は，Jackmanら27）の集計で は0．21％（14／6657）Schwartzら26｝の集計では0．37％

（14／5077）であったと報告され，本邦での橋場ら11）の集 計でO．37％（5／1336），河野ら18）の集計で0．58％（6／

1037）であったと報告されている．またMossら28）の集

計では，先天性QT延長症候群の6％がJervell and

Lange−Nielsen症候群であったと報告されている．こ の様に，Jervell and Lange−Nielsen症候群は比較的稀 な疾患であるが，突然死につながる危険な疾患でもあ

り，その早期発見・早期管理が重要となる．本症例は，

学校心臓検診で偶然に発見されたが，心電図検査を受 けていなければ失神発作を起こすまで気付かれずにい たと思われる．従って，聾学校の学校心臓検診では本 症候群を充分念頭に置くことが重要と考えられた．

 一方現在は殆どの小学校1年生が心電図検査を受け る様になってきたが，就学以前の子供は検診の対象と ならない．Weintraubら29）の報告では，小児QT延長

症候群の死亡例は全例9歳以下であり，QT延長が発

見されたのは全例5歳以下であったという．本邦の，

Jervell and Lage・Nielson症イ1柔群の報告例でも，初回 失神発作の年齢は症例4が11歳・症例14が6歳（両症 例とも女性）である以外すべて5歳以下であった．ま た失神発作の初発年齢や急死の発生には性差が見ら れ，男子では10歳未満に発症し20歳以後に症状が軽快 する場合があるのに対し，女性では10歳以後に発症す ることが多く，30歳以後の初発例も少なくないとい う3°）．従って，先天性聾で突然死などの家族歴のある男 子では，小学校入学以前でも，QT延長に伴い失神発作

を起こす危険性があり，就学前にも心電図検査を受け ることが望ましいと考えられた．

      文  献

 1）Jervell A， Lange−Nielsen F l Congenital deaf−

   mutism， functional heat disease with prolonga一

平成6年10月1日

  tion of the Q−T interval， and sudden death． Am   Heart J 1957；54：59 68

2）Jervell A， Thingstand R， Endsjo TO： The   surdo−cardiac syndrome：Three new cases of   congenital deafness with syncopal attacks and   Q−Tprolongation in the electrocardiogram． Am   Heart Jユ965；72：582−593

3）Romano C， Gemme G， Pongiglione R ：Aritmie   cardiache rare dell eta pediatrica．Cin Pediatr   1963；45：656  683

4）Ward O：Anew familial cardiac syndrome in   chi］dren． J Irish Med Assoc 1964；54：103 106 5）Keating M， Atkinson D， Dunn C， Timothy K，

  Vincent GM， Leppert M：Linkage of a cardiac   arrhythmia， the long QT syndrome， and the   Harvey ras 1 gene． Science 1991；252：704 706 6）Keating M， Dunn C， Atkinson D， Timothy K，

  Vincent GM， Leppert M：Consistent linkage   of the Iong−QT syndrom to the Harvey ras−1   10cus on chromosome IL Am J Hum Genet   1991；49：1335  1339

7）Moss AJ：Molecular genetics and ventricular   arrhythmias． N Engl J Med 1992；327：885−887

8）Vincent GM：Hypothesis for the molecular   physiology of the Romoano Ward long QT   syndrome． J Am Coll Cardil 1992；20：500−503

9）田村英子，水谷裕，大国真彦：Surdocardiac   syndromeの1例．小児科診療 1969；32：583   −593

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11）Hashiba K：Hereditary QT prolongation syn−

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12）遠藤文朗，百都 健，青木孝直，斉藤鉄男，八木沢   稀樹，田村 玄，佐藤牧人，斉藤和子，宮川照夫，

  星輝和，星和栄，森田賢一，河本広志，冠木順   一：Jervell−Lange−Nielsen症群の1例． JPn   Circ J Suppl l980；44：152−152

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  Jervell and Lange−Nielsen症候群の姉妹例．心臓   1980；12：1316  1322

15）河野 満，石田恵一，矢吹 壮，関  清：Jervell   and Lange Nielsen症候群の6例．聾学校におけ   る疫学的検討．呼と循 1981；19：553−562 16）Hiejima K， Suzuki F， Satake S， Ishihara K：

419 （81）

  Electrophysiologic studies of jervell Iange−

  nielsen syndrome． Chest 1981；79：446  448 17）吉岡二郎，本間達二，小口寿夫，竹内健太郎，田村   泰夫，平林秀光，佐々木康之，川 茂幸，原 卓史，

  門野 聡，古田精市，横西清次，福田 透：Jervell   and Lange−Nielsen症候群の1妊婦例．心臓   1983；15：1090−1096

18）中居賢司，佐藤元昭，平野三千代，村上 寿，鈴木   是光，加藤政孝：聾学校における心電図検診；ホ

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  1986；34：757  762

19）橋場邦武：QT延長症候群．日内会誌 1987；76：

  993−997

20）酒井泰彦，中村 泰，岩野正宏，清水 玄，弘田雄   三，川村慧四郎：Jervell and Lange−Nielsen症候   群の1例．Jpn J EIectrocardiology 1987；7：432   −432

21）寺原悦子，松尾宗明，谷口清州，菊浦豊文，中瀬正   治：Jervell and Lange−Nielsen症候群の兄妹例．

  日小児会誌、1987；91：3379 3380

22）向後富士太郎，石川広己，細山公子：Jervell and   Lange−Nielsen症候群の1例．日小児会誌 1988；

  92：1223  1223

23）千葉純哉，平井真理子，勝島一郎，斉藤公男：Jer−

  vell and Lange−Nielsen症候群の1家系．山形市   立病院済生館医学雑誌 1989；14：57−62 24）竹内 衛，塚野真也：Jervell and Lange−Nielsen   症候群の1例．新潟医学会雑誌 ユ989；103：873    873

25）太田明生，田村英子，塚田一郎：自然分娩を経過し   たsurdo−cardiac syndrome．日本医事新報   1989；3407：30−34

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  tior〕of the T−wave：Clinial and experimental   evidence of its relationship with the sympa−

  thetic nervous system and with the long QT   syndrome． Am Heart J 1975；89：45 50 27）Jackman WM， Friday KJ， Anderson JL， Aliot   EM， Clark M， Lazzara M：The long QT syn−

  dromes：Acritical review， new clinical observa−

  tions and a unifying hypothesis． Prog Car−

  diovasc Dis 1988；31：115−172

28）Moss AJ， Shwartz PJ， Crampton RS， Locati E，

  Carleen E： The long QT syndrome：Apro−

  spective international study． Circulation 1985；

  71：17−21

29）Weintraub RG， Gow RM， Wilkinson JL：The   congenjtal long QT syndromes in childhood． J   Am Coll Cardiol 1990；16：674−680

30）満岡孝雄，橋場邦武：QT延長症候群．杉本恒明，

  他編：Annual Reviw 1988，中外医学社，東京，

  pp105−114，1987

420  （82） 日本小児循環器学会雑誌 第10巻 第3号

ASibling Case of Jervell and Lange−Nielson Syndrome Pointed out at Cardiac       Check Screening in School Children

       Kenji， Hoshino］）， Kiyoshi Ogawa1）， Kazuhiro， Takahashil）， Sachiko Kido1），

      Fumiaki Sutou2）and Masako Fujiwara3）

      1｝Department of Cardiology Saitama Children s Medical Center

2）Department of Pediatrics， Children s Research Hospital Kyoto Prefecture University of Medicine       3）Department of Pediatrics， Sagarnihara National Hospital

   A7years old girl of congenital deafness was pointed out long QT by electrocardiogram at cardiac check screening in the deafness school． She was diagnosed Jervel and Lange−Nielsen syndrome at our hospital． Her older brother was also diagnosed Jervell and Lange−Nielsen syndrome by her family check． In Japan we know 27 cases of Jervell and Lange−Nielsen syndrome and 7 cases of sibling one including our report．

   The Jervell and Lange−Nielsen syndrome is very rare， but has a risk of sudden death． We think the check of electrocardiogram at cardiac check screening in the deafness school is very lmportant．