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2.6.6 毒性試験の概要文 目次 略語 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウスを用いた単回経口投与及び単回腹腔内投与毒性試験 ラットを用い

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図  2.6.6.9-1  カナグリフロジン水和物を投与したラットの腫瘍発生メカニズム  ↓グルコース吸収(3-OMG) SGLT1阻害を介した消化管でのグルコース吸収阻害 SGLT2阻害薬の高用量の経口投与   消化管内のグルコース移動遅滞 ↑腸内細菌の異常発酵  ↓消化管管腔内pH ↑カルシウム溶解性,↑カルシウム吸収 ↑腎傷害  [KIM-1陽性細胞]  ↑尿中カルシウム排泄 腎尿細管上皮細胞の脱落 ↑腎尿細管の細胞増殖活性 [BrdU陽性細胞率]  腎尿細管腫瘍 過形成副腎髄質の持続的刺激 ↑副腎髄

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