Title
血漿中ミッドカインレベルはヒト神経芽腫の予後因子で
ある
Author(s)
池松, 真也; 中川原, 章; 中村, 洋子; 大平, 美紀; 新城, 正紀;
岸田, 聡; 門松, 健治
Citation
沖縄工業高等専門学校紀要 = Bulletin of Okinawa National
College of Technology(3): 79-80
Issue Date
2009-03
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12001/18666
Plasma Midkine Level Is a Prognostic Factor for Human Neuroblastoma
Shinya Ikematsu1, Akira Nakagawara2, Yohko Nakamura2, Miki Ohira2, Masaki Shinjo3, Satoshi Kishida4, Kenji Kadomatsu4*
1
Department of Bioresources Engineering, Okinawa National College of Technology, Okinawa 905-2192, Japan
2
Division of Biochemistry, Chiba Cancer Research Center Research Institute, Chiba 260-8717, Japan
3
Department of Public Health and Epidemiology, Okinawa Prefectural College of Nursing, Okinawa 902-0076, Japan
4
Department of Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan
Abstract
Neuroblastoma is the third-most-common solid tumor of childhood. To date, no reliable blood marker for
neuroblastoma has been established. The growth factor midkine is highly expressed in human carcinomas, and its knockdown leads to tumor growth suppression in animal models. Here, we evaluated the plasma midkine level in human neuroblastoma patients. Plasma samples were obtained from patients found through mass screening, as well as from sporadic neuroblastoma patients. The total number of cases examined was 756. Among them, prognostic information was available for 175 sporadic cases and 287 mass screening cases. Midkine levels were significantly higher in neuroblastoma patients including both mass screening cases and sporadic cases than in non-tumor controls (p<0.0001). The midkine level was significantly correlated with the statuses of MYCN amplification, TRKA expression, ploidy, stage and age (p<0.0001, <0.0001, =0.004, <0.0001 and <0.0001, respectively), which are known prognostic factors for neuroblastoma. There was a striking correlation between high plasma midkine level and poor prognosis (p<0.0001). Within sporadic cases, the midkine level was also strikingly higher than in non-tumor controls (p<0.0001), and correlated with the statuses of MYCN amplification and stage (p =0.0005 and =0.003, respectively). There was a significant correlation between high plasma midkine level and poor prognosis (p=0.04). Taken together, our data indicate that plasma midkine level is a prognostic factor for human neuroblastoma.
血漿中ミッドカインレベルはヒト神経芽腫の予後因子である 池松真也1、中川原章2、中村洋子2、大平美紀2、新城正紀3、岸田聡4、門松健治4 1沖縄工業高等専門学校、2千葉がんセンター、3沖縄県立看護大学、4名古屋大学医学系研究科 背景：神経芽腫は、小児において3 番目に多い固形腫瘍である。現在までのところ、神経芽腫の信頼に 足る血中マーカーは確立されていない。成長因子ミッドカインは、ヒトの腫瘍で高度に発現して おり、動物モデルでのミッドカインのノックダウン（発現抑止、効力抑止）は、腫瘍の成長を抑 制へと導くことを確認している。
方法：我々は、ヒト神経芽腫患者の血漿中ミッドカインレベルを評価した。血漿サンプルは、マススク リーニングで発見されたのではない神経芽腫の患者のもの（非マススクリーニング発見例）と同 様に、マススクリーニングで発見された患者（マススクリーニング発見例）からも得られた。測 定したサンプルの合計は、７５６サンプルであった。測定したサンプルの内、非マススクリーニ ング発見例１７５サンプルとマススクリーニング発見例２８７サンプルについては、予後情報を 検討することができた。ヒトミッドカインの酵素免疫学的アッセイで各サンプルの測定を実施し た。 結果：血漿中ミッドカインレベルは、マススクリーニング発見例と非マススクリーニング発見例の両方 を含む神経芽腫患者群で、非担癌コントロール群よりも明らかに高かった（有意差：p<0.0001）。 血漿中ミッドカインレベルは、現状、神経芽腫の予後因子として知られている癌遺伝子 MYCN の増幅（p<0.0001）、神経成長因子（NGF）の受容体 TRKA の発現（p<0.0001）、染色体の倍数 性ploidy（p=0.004）、癌の悪性度を示すステージ（p<0.0001）、そして年齢（p<0.0001）と有意 に関連があった。 また、高い血漿中ミッドカインレベルと神経芽腫の予後の悪さの間には、強い関係が認められた （p<0.0001）。非マススクリーニング発見例においてもまた、血漿中ミッドカインレベルは、非 担癌コントロール群よりも著しく高いレベルを示し（p<0.0001）、癌遺伝子 MYCN の増幅 （p=0.0005）や癌の悪性度を示すステージ（p=0.003）の状態とも関連した。そして、さらに、 非マススクリーニング発見例においても、高い血漿中ミッドカインレベルと神経芽腫の予後の悪 さの間には、著しい関連があった（p=0.04）。 結論：血漿中ミッドカインレベルは神経芽腫の新しい腫瘍マーカーとして確立される段階 の有用性と推察される。 ＊ ＊（注）本発表は、査読済論文として、Cancer Science 2008; 99 (10):2070-74 に
“ Plasma midkine level is a prognostic factor for human neuroblastoma.”, Ikematsu,S. et al. として掲 載された。
