164.
615. 711. 7
他 藥
卜 ノ 併 用 ヨ リ 觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン」,
「エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ
血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
岡山醫科大學藥 理學教 室(主 任奧島教授)
秋
本
運
〓
木
下
正
之
[昭 和8年4月18日 受 稿]Aus den Pharmakologischen Institut
der Okayama Medizinischen
Fakultat
(Vorstand: Prof. Dr. K. Okushima).
Beitrage
zur Wirkung
des Adrenalins,
Ephedrins, und
Adrenalons
auf den Blutdruck,
im Vergleich
zu andren
Giften.
Von
Kazutern
Akimoto und
Masayuki
Kinoshita.
Eingegangen am 18. April 1933.
Durch Cocain (0.005-0.03g/kg subkutan) wird die Blutdruckwirkung
dieser 3 Sym
pathicusgifte betrachtlich beeinflusst, die Blutdrucksteigernde
Wirkung des Adrenalins
wird, wie bekannt, verstarkt und
die minimal wirksame Dosis wird bis auf 1/2-1/5 ver
kleinert.
Die blutdrucksenkende Wirkung, die bei kleinen Dosen von Ephedrin oft
auftritt, wird verstarkt.
Die blutdrucksteigernde
Wirkung von grosseren Dosen von
Ephedrin wird dagegen aufgehoben oder in eine leichte blutdrucksenkende Wirkung
umgewandelt.
Die Wirkung des Adrenalons, sei es eine blutdruckseukende (in kleinen
Dosen) oder eine steigernde (in grosseren Dosen) wird verstarkt.
Alle these Erschein
ungen konnen durch die verstarkende Einwirkung erklart werden, die das Cocain auf
die Wirkung dieser Gifte ausubt. Die antagonistische Einwirkung des Cocaine auf
die blutdrucksteigernde
Wirkung des Ephedrins ist schon von Pak und Read, Tainter,
他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン 」,「 エ フ エ ド リ ン 」及 ビ
「ア ド レ ナ ロ ン 」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
2971
Eds and Hamet gefunden, und
wird von Hamet auf die Verschiedenheit
der Angriffs
punkte
des Ephedrins und
des Adrenaline
zuzuckgefuhrt.
Verf. fuhrt dies hingegen
auf die Verstarkung
des Wirkung
des Ephedrins
auf die Vasodilatoren
durch
Cocain
zuruck.
Nach Vorbehandlung
mit Cinchonin
(0.01-0.03g/kg)
wird die blutdrucksteigernde
Wirkung des Adrenalins, Ephedrins und
Adrenalons, wie bekannt, vollstandig
gehemmt
oder sogar umgekehrt.
Die blutdrucksenkende
Wirkung
des Ephedrins und
Adre
nalons wird dagegen Jurch
Cinchonin
verstarkt.
Diese Erscheinungen
werden durch
die Lahmung
der vasokonstriktorischen
Sympathicusfasern
durch Cinconin erklart.
Nach dem Erloschen der Blutdrucksteigerung,
die nach grosseren
Adrenalindosen
ausgelost wird, tritt die Wirkung
des Adrenalins
bei nochmaliger
Anwendung
starker
auf, sodass die wirksame Minimaldosis
verkleinert
wird.
In demselben
Verhaltnis
wird
die blutdrucksteigernde
Wirkung des Ephedrins
in eine blutdrucksenkende
umgekehrt,
Ferner,wird
die blutdrucksenkende
Wirkung
des Adrenalons
dabei in eine blutdruck.
steigernde
umgekehrt.
Die wirksame Minimaldosis
des Adrenalons
wird verkleinert
wobei die Wirkung in einer Blutdrucksenkung
besteht.
Diese Veranderungen
in der
Wirkung
dieser 3 Stoffe konnen alle mit der Steigerung
der Empfindlichkeit
der vaso
konstriktorischen
resp. dilatatorischen
Fasern des Sympathicus
erklart werden.
Durch these Befunde ist die Verschiedenheit
der Wirkungsweise
der 3 Sympathicus
gifte demonstriert
worden.
(Kurze Inhaltsangabe).
内
容
目 次
緒 言 實 驗 材 料 及 ビ 其 ノ 方 法 實 驗 A.「 コ カ イ ン」及 ビ 「シ ン コ ニ ン 」ノ血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 B.「 ア ド レ ナ リ ン」 ト 「コ カ イ ン 」及 ビ「シ ン コ ニ ン」 ト ノ併 用 1.「 ア ド レ ナ リ ン」ノ單 獨 作 用 2.「 ア ド レ ナ リ ン」ト「コ カ イ ン」 3.「 ア ド レナ リ ン 」ト「シ ン コ ニ ン」 C.「 エ フ エ ド リ ン」 ト 「コ カ イ ン」及 ビ「シ ン コ ニ ン 」ト ノ併 用 1.「 エ フエ ド リ ン」 ノ單 獨 作 用 2.「 エ フ エ ド リ ン 」 ト 「 コ カ イ ン 」 3.「 エ フ エ ド リ ン 」 ト 「 シ ン コ ニ ン 」 D.「 ア ド レ ナ ロ ン 」 ト 「 コ カ イ ン 」及 ビ 「 シ ン コ ニ ン 」 ト ノ 併 用 1.「 ア ド レ ナ ロ ン 」 ノ 單 獨 作 用 2.「 ア ド レ ナ ロ ン 」ト 「 コ カ イ ン 」 3.「 ア ド レ ナ ロ ン 」 ト「 シ ン コ ニ ン 」 E.「 ア レ ナ リ ン 」處 置 後 ノ 「ア ド レ ナ リ ン 」,「 エ フ エ ド リ ン 」及 ビ 「 ア ド レ ナ ロ ン 」血 壓 作 用考
察
總
括
結
論
文
獻
137緒 言
Frohlich及 ビLoewi1)ハ 種 々 ノ動 物 實 驗 ニ於 テ 「ア ド レナ リ ン」作 用 ヲ檢 シ,本 物 質 ニ 「コ カ イ ン」 ヲ 併 用 ス レバ 交 感 神 經 ガ催 進 的 ニ作 用 ス ル 臟 器 ニ對 シ テ ノ ミ ナ ラ ズ,抑 制 的 ニ 作 用 ス ル 臟 器 ニ 對 シ テ モ 其 ノ 作 用 増 強 セ ラ ル ル コ ト ヲ立 證 シ, Tainter及 ビChang2)竝 ニTainter3)モ 亦 猫 及 ビ犬 ニ 於 テ 「コ カ イ ン」ガ「ア ド レナ リ ン」ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ増 強 セ シ ム ル 事 ヲ 認 メタ レ ド モ,「 チ ラ ミ ン」及 ビ「エ フ エ ド リ ン」ノ 作 用 ニ 對 シテ 却 テ 頡 頏 的 ニ作 用 ス ト主 張 セ リ.又Eds4) ハ 犬,猫 及 ビ家 兎 ニ 於 テ 「コ カ イ ン」 ト「ア ド レナ リ ン」ノ血 壓 上 昇 作 用 トノ 間 ニ 於 テ 同 様 ノ事 實 ヲ 觀 タ レ ドモ,「 エ フ エ ド リ ン 」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 「コ カ イ ン」ニ ヨ リ却 ツ テ 減 弱 又 ハ 全 然 抑 止 セ ラ レル コ トナ シ,「 エ フ エ ド リ ン」ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ如 ク純 交 感 神 經 模 倣 性 ニ 作 用 セ ズ,從 ヒ テ 其 ノ 治 療 的 作 用 モ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ 夫 レ ト本 態 ヲ 異 ニ ス 可 キ ヲ指 摘 セ リ.然 ル ニChen5)ハ 猫 ニ 於 テ 「エ フ エ ド リ ン」ハ 「コ カ イ ン」前 處 置 後 ニ 於 テ モ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 シ得 ル ヲ 觀,「 コ カ イ ン」ガ 「エ フ エ ド リ ン」ニ 對 シ頡 頏 作 用 ヲ 有 ス テ フ所 説 ニ疑 問 ヲ挾 メ リ.女Pak u. Read6)等 モ 「コ カ イ ン」ガ 「ア ド レナ リ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ増 強 セ シ ム ル コ トハ 之 ヲ 認 メ タ ル モ,夫 レ ガ 「エ フ エ ド リ ン 」作 用 ニ對 ス ル 態 度 ニ 就 テ ハ 言 及 セ ザ リ キ. 最 近 ニ 至 リHamet7)ハ 「ア ド レ ナ リ ン」及 ビ 「エ フ エ ド リ ン」 ト「コ カ イ ン」 トノ 關 係 ヲ 犬 ノ血 壓 ニ 於 テ 追 試 シ,「 コ カ イ ン」 ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 増 強 セ シ ム レ ド モ 「エ フ エ ド リ ン」ノ夫 レ ニ 對 シテ ハ 頡 頏 作 用 ラ 呈 ス ル ヲ 認 メ,「 ア ド レナ リ ン」 ト 「エ フ エ ド リ ン」 トハ 其 ノ 作 用 機 轉 ヲ 異 ニ ス トナ シ,此 事 實 ハ 「ア ド レナ リ ン」ノ 「ヨ ヒ ン ビ ン」及 ビ 「ヱ ル ゴ タ ミ ン」 ニ ヨ リテ 其 ノ作 用 轉 向 セ ラ ル ル ニ反 シ,「 エ フ エ ド リ ン」ハ 然 ラ ザ ル ニ 徴 シテ モ 窺 知 シ得 ベ シ トナ セ リ. 「ア ド レナ ロ ン」 ノ作 用 ニ 就 テ, Loewi u. Meyer8)ハ 家 兎 ニ 於 テ 本 物 質 ノ 血 壓 上 昇 作 用 テ 認 メ, Barger及 ビDale9)ハ 猫 ニ 於 テ 血 壓 上 昇 作 用 及 ビ子 宮 抑 制 作 用 ヲ,又Jager10)ハ 血 管 ノ收 縮 作 用 及 ビ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 觀, Dakin11)モ 亦 家 兎 ニ於 テ 血 壓 ヲ上 昇 セ シ ム ル コ トテ 證 明 セ リ. Sternberg12)ハ 「ア ド レナ ロ ン 」ノ「ア ド レ ナ リ ン」 ト同 様 家 兎 及 ビ猫 ノ 血 壓 ニ 對 シ上 昇 作 用 ヲ 有 ス ル コ ト,及 ビ之 等 ノ作 用 ハ 「コ カ イ ン」,「 ノ ボ カ イ ン」竝 ニ 「ア リ ピ ン」ニ ヨ リテ 感 作 セ ラ ル ル コ トヲ 認 メ タ リ.以 上 諸 家 ノ研 究 ニ ヨ レバ 「ア ド レナ ロ ン 」 ノ 作 用 ハ 其 ノ 構 造 ノ示 ス ガ 如 ク 「ア ド レナ リ ン」 ノ 夫 レ ト殆 ド異 ル 所 ナ キ ガ如 シ.然 ル ニElliot13)ハ 猫 ニ於 テ 少 量 ノ 「ア ド レナ ロ ン 」ハ 血 壓 下 降 作 用 ア ル ヲ 觀,藤 田14)ハ 家 兎 ニ於 テ 同 様 ノ事 實 ヲ 認 メル 他 種 々 ノ 臓 器 ニ 於 ケ ル 夫 レノ 作 用 ヲ檢 シ,本 物 質 ハ 「ア ド レナ リ ン」ニ 比 シテ 交 感 神 經 抑 制 纎 維 ニ 對 ス ル 刺 戟 作 用 強 大 ナ ル モ ノ ナ リ ト主 張 セ リ. 次 ニ 「ヒ ニ ー ン」ガ「ア ド レナ リ ン」ニ 對 シ 一 定 ノ臟 器 ニ於 テ頡 頏 作 用 ヲ 有 ス ル コ トハ 周 知 ノ事 實 ナル モ,其 ノ誘 導 體 ト「ア ド レ ナ リ ン」 トノ 關 係 ニ 就 キ テ ノ研 究 ニ 至 リテ ハ 多 シ ト云 フ 可 カ ラ
他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ「 ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ對 ス ル 作 用 補 遺
2973
ズ.之 ヲ 文 獻 ニ 徴 ス ル ニ 近 藤15)ハ 「レ ミ ジ ン」,「ヒ ニ ー ン」及 ビ「シ ン コ ニ ン」ガ血 管 作 用 ニ 於 テ 「ア ド レ ナ リ ン」 ト頡 頏 的 ニ 作 用 ス ル ヲ認 メ, Clerc及 ビDeschamps16)ハ 犬 ニ於 テ 「ヒ ニ ー ン」 及 ビ「ヒ ニ デ イ ン」ガ「ア ド レナ リ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ抑 制 ス ル ヲ證 シ,又 岡 本 及 ビ 三 浦17)ニ 依 レバ 「ア ド レナ リ ン」ハ 「ヒ ニ ー ン」及 ビ「ヒ ニ デ イ ン」ニ ヨル 心 臟 障 碍 ニ 對 シ頡 頏 的 ニ 作 用 ス ト謂 ヘ リ.藤 野18)ハ 血 糖 代 謝 ニ 於 テ,村 上19)ハ 家 兎 子 宮 及 ビ其 ノ附 屬 器 ニ於 テ,赤 松20ハ 血 管 ニ 於 テ 以 上 ノ 事 實 ヲ證 明 シ,尚 ホ 村 上 及 ビ赤 松 ハ「ヒ ニ ー ン」誘 導 體 中 「ク ブ レ イ ン 」誘 導 體 ニ 屬 ス ル モ ノ ハ 「ア ド レナ リ ン」作 用 ト頡 頏 的 ニ 作 用 ス ル モ,「 ヒ ド ロ ク プ レ イ ン」誘 導 體 ニ 屬 ス ル モ ノ ハ 多 ク ハ 然 ラ ズ ト主 張 セ リ. 斯 ノ 如 ク 之 等 ノ三 交 感 神 經 毒 ハ其 ノ構 造 甚 シ ク類 似 シ,從 ヒ テ 其 ノ 作 用 モ 亦 相 似 タ ル ガ 如 キ モ,而 モ其 ノ間 相 異 ス ル 所 少 シ ト セ ズ.「 ア ド レ ナ リ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 「コ カ イ ン」ニ ヨ リ テ 増 強 セ ラ ル ル コ トハ 諸 家 等 シ ク 認 容 セ ル 所 ナ ル ガ,「 エ フ エ ド リ ン」ノ 作 用 ガ 同 様 ノ 影 響 ヲ 受 ク ル ヤ 否 ヤ ニ 關 シテ ハ 未 ダ 其 ノ 所 見 一 致 セ ザ ル ガ如 シ.而 シ テ 「ア ド レナ ロ ン 」ノ血 壓 上 昇 作 用 ハ 「コ カ イ ン」ニ ヨ リテ 増 強 セ ラ ル ト稱 セ ラ ル レ ドモ,最 近Elliot及 ビ藤 田 ニ ヨ リ テ 證 明 セ ラ レ タ ル 「ア ド レナ ロ ン」ノ血 壓 下 降 作 用 ニ 對 シ テ ノ「コ カ イ ン」併 用 ハ 果 シ テ 如 何 ナ ル 結 果 ヲ 招 來 ス ル カ ニ 就 キ テ ハ 未 ダ研 究 ア ル ヲ知 ラ ズ. 茲 ニ於 テ余 ハ 「コ カ イ ン 」併 用 ニ ヨ リテ 「ア ド レナ リ ン」及 ビ 「ア ド レナ ロ ン」 ノ 血 壓 作 用 ノ 増 強 セ ラ ル ル ハ 其 ノ 上 昇 作 用 ノ ミナ ル ヤ,「 ア ド レナ ロ ン」ノ血 壓 下 降 作 用 ニ 對 ス ル 影 響 如 何,又 「ヒ ニ ー ン」誘 導 體 ナ ル 「シ ン コ ニ ン」ガ 之 等 交 感 神 經 毒 ニ對 シ如 何 ナ ル 影 響 ヲ及 ボ ス モ ノ ナ リ ヤ 竝 ニ「ア ド レナ リ ン」ニ テ 交 感 神 經 ヲ 刺 戟 シタ ル 後 ノ之 等 物 質 ノ 作 用 ハ 如 何 ニ變 化 ス ル モ ノ ナ リ ヤ ヲ檢 シ,且 又 「エ フ エ ド リ ン」作 用 ニ 及 ボ ス「コ カ イ ン」併 用 ノ成 績 上 述 ノ 如 ク 相 一 致 セ ザ ル 理 由 テ詳 ニ 檢 討 セ ン ト欲 シ,本 實 驗 ニ 着 手 セ リ.蓋 シ之 等 ノ 諸 點 ヲ 闡 明 ナ ラ シ ム ル ハ 啻 ニ 藥 理 學 上 ノ ミ ナ ラ ズ,治 療 上 ニ於 テ モ極 メ テ 有 意 義 ナ リ ト思 惟 シ タ レ バ ナ リ.實驗材料及 ビ其ノ方法
三 共 株 式 會 社 ノ鹽 酸 「ア ド レ ナ リ ン」,大 日 本 製 藥 株 式 會 社 ノ鹽 酸 「エ フ エ ド リ ン」及 ビ 鹽 酸 「シ ン コ ニ ン」竝 ニ 武 田 製 藥 株 式 會 社 ノ 「ア ド レ ナ ロ ン」 ヲ使 用 セ リ.實 驗 ニ ハ 家 兎(體 重2-2.5kgノ モ ノ)ヲ 用 ヒ, 之 ヲ背 位 ニ 固 定 シ,無 麻 醉 ノ 下 ニ 總 頸 動 脉 ニ「カ ニ ウ レ」ヲ 挿 入 シ,之 ヲ20%ノ 硫 酸 「マ グ ネ シ ウ ム 」液 ヲ 充 セ ル 硲 子 管 ノ媒 介 ニ ヨ リテ 水 銀 「マ ノ メ ー タ ー」ニ 連 續 セ シ メ,其 ノ 血 壓 曲 線 ヲ「キ モ グ ラ フ イ オ ン」ノ 煤 紙 ニ 描 畫 セ シ メ タ リ. 藥 物 ハ 總 テ0.9%食 鹽 水 ニ テ 稀 釋 シ,「 コ カ イ ン」 及 ピ 「シ ン コ ニ ン」 ハ 之 ヲ 大 腿 皮 下 ニ 注 射 シ.「 ア ド レ ナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」 及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン 」ハ 全 量 ヲ0.4-0.6ccト ナ シ,耳 殼 静 脉 ヨ リ徐 々 ニ 注 射 ン,以 テ 可 及 的 溶 媒 ノ作 用 ヲ 除 外 セ リ.尚 ホ 以 下 記 載 ノ藥 物 ハ 家 兎 ノ 體 重1kgニ 對 ス ル モ ノ ナ リ.實
驗
A.「
コ カ イ ン」及 ビ「シ ン コ ニ ン」ノ血 壓 ニ 對 ス ル 作 用
「コ カ イ ン」 ヲ 家 兎 大 腿 皮 下 ニ 注 射 ス レ バ,其 ノ 0.005-0.039ニ テ 注 射 後2-3分 ヲ 經 テ 血 壓 漸 次 上 昇 ス ル モ,数 分 乃 至 十 數 分 ニ シ テ 恢 復 シ,原 位 或 ハ 夫 レ 以 下 ニ 一 定 ズ. 「シ ン コ ニ ン」0.01-0.03gヲ 同 部 ニ注 射 ス ル ニ, 2-3分 ニ シ テ 概 ネ稍 々 血 壓 上 昇 ス ル モ,數 分 ニ シ テ 原 位 恢 復 ス ル ヲ 觀 タ リ. B.「 ア ド レ ナ リ ン 」 1.「 ア ド レナ リ ン」ノ 單 獨 作 用 家 兎 血 壓 ニ對 シ 「ア ドレ ナ リ ン」 ハ0.0000005-0.000001gニ テ 始 メ テ 一 過 性 ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 シ, 直 畠 正 常 ニ恢 復 セ リ.増 量 シ テ0.000003-0.000005g ト ス レ バ 其 ノ上 昇 作 用 著 シ ク増 強 ス ル モ, 2-3分 ニ シ テ 正 常 以 下 ニ 低 下 シ速 ニ原 位 ニ 復 歸 シ,之 等 ノ 量 ニ ヨ ル 「ア ド レ ナ リ ン」ノ 作 用 經 過 ハ 曲 線 上 突 側 ヲ 上 方 へ 向 ケ タル 楔 状 ヲ ナ ス. 0.000029ノ 如 キ稍 大 量 ニ テ ハ 血 壓 上 昇 率 ハ60-75%ニ モ 及 ブ ト雖,作 用 ハ 數 分 持 續 ス ル ニ 過 ギ ズ.一 般 ニ「ア ド レ ナ リ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 其 ノ作 用 ハ 持 續 性 ナ ラ ザ ル ヲ 特 徴 ト ナ ス. 2.「 ア ド レ ナ リ ン 」 ト「 コ カ イ ニ 」 「ア ド レ ナ リ ン」0.000003-0.000005gノ 如 キ 少 量 ヲ 家 兎 ニ 注 射 シ,惹 起 セ ラ レ タ ル 血 壓 ノ 上 昇 ヲ 對 照 ト シ,約30分 ヲ 經 テ 「コ カ イ ン」0.005-0.03gヲ 注 射 シ, 10-90分 ヲ 經 過 シ タ ル 後 對 照 ト同 量 ノ 「ア ド レ ナ リ ン 」 ヲ 作 用 セ シ ム ル ニ,對 照 ニ 比 シ テ 血 壓 ノ 上 昇 強 ク,且 對 照 ノ一 過 性 ナ ル ニ 反 シ,其 ノ作 用 持 續 性 トナ ル ヲ觀 タ リ(第1圖 参 照).第1圖
「ア ド レ ナ リ ン」ヲ 増 量 シ テ0 .00001gト ナ シ,「 コ カ イ ン」 處 置 ノ前 後 ニ 於 ケ ル 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 比 較 ス ル ニ甚 ダ 顯 著 ナ ル 差 異 ヲ呈 シ,供 試 家 兎 ハ 「コ カ イ ン」 前 處 置 後 ニ 於 テ ハ 苦 悶 ノ状 ヲ現 シ,屡 々 高 聲 ヲ 發 セ リ.尚 ホ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ0.0000002g或 ハ 0.0000003gノ 如 キ 少 量 ハ 單 獨 ニ テ ハ 何 等 作 用 ヲ 呈 セ ザ ル ニ 拘 ラ ズ,上 述 分 量 ノ「コ カ イ ン」處 置 後 ニ 於 テ ハ 微 弱 ナ レ ド モ 尚 ホ 能 ク 毎 常 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル140
他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン」,「 エ ラ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ドレ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
2975
ヲ 觀 タ リ. 即 チ「コ カ イ ン」ハ 「ア ド レナ リ ン」 ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 増 強 セ シ メ 且 其 ノ作 用 ヲ持 續 性 ナ ラ シ ム,而 シ テ 共 ノ増 強 作 用 ハ 注射 後 數 分後 ヨ リ發 現 シ其 ノ持 續 長 ク,「 コ カ イ ン」ノ0.03gノ 如 キハ1.5時 間 後 ニ於 テ モ尚 ホ著 明 ニ 此感 作 作用 ヲ現 ス ヲ詔 メ得 タ リ. 3.「 ア ド レ ナ リ ン 」 ト「 シ ン コ ニ ン」 「ア ドレ ナ リ ン」ノ0.000003gヲ 注 射 シ,惹 起 セ ラ レ タ ル 血 壓 ノ 上 昇 ヲ對 照 ト ナ シ,次 デ「シ ン コ ニ ン」 0.01gヲ 以 テ 處 置 シ タ ル 後, 10-60分 ヲ經 テ 上 記 量 ノ 「ア ドレ ナ リ ン」 ヲ 注 射 シ,「 シ ン コニ ン 」處 置 ノ 前 後 ニ於 ケ ル 兩 「ア ドレ ナ リ ン」作 用 ヲ比 較 ス ル ニ, 對 照 ニ 於 テ ハ 一 過 性 ナ ル モ 毎 常 中 等 度 ノ血 壓 上 昇 ヲ 表 ハ ス ニ 反 シ,「 シ ン コ ニ ン」處 置 後 ニ 於 テ ハ 往 々 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル モ ノ モ ア ル モ 概 ネ 血 壓 上 昇 ヲ 惹 起 セ ズ,其 ノ 作 用 ハ 不 定 トナ ル ヲ觀 タ リ,「 シ ン コ ニ ン」 ヲ 増 量 シ テ0.03gヲ 以 テ 處 置 シ タ ル 場 合 ニ ア リテ ハ 0.000003gノ 「ア ド レ ナ リ ン」 ニ テ ハ 勿 論0.000005g ニ テ モ 何 等 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル コ トナ カ リ キ(第 2圖 上 圖 參 照).然 レ ドモ,「 ア ド レ ナ リ ン」0.00001-0.00003gノ 如 キ 比 較 的 大 量 ヲ 作 用 セ シ ム レ バ,此 量 ノ 「シ ン コ ニ ン」 處 置 後 ニ 於 テ モ 概 ネ 血 壓 上 昇 ヲ 現 シ,時 ト シ テ ハ 其 ノ對 照 ト殆 ド變 化 ナ キ ヲ 觀 タ リ. 即 チ 「シ ン コ ニ ン 」ハ「ア ド レ ナ リ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 一 定 ノ量 的 關 係 ニ 於 テ 完 全 ニ 抑 制 ス.第2圖
C.「 エ フ エ ド リ ン」 1.「 エ フ エ ド リ ン」ノ 單 獨 作 用 「エ フ エ ド リ ン」0.00005-0.0001gヲ 静 脉 内 ニ 注 射 ス レ バ,毎 常 ナ ラ ザ ル モ 屡 々血 壓 ヲ輕 度 ニ 下 降 セ シ メ(第3圖A參 照).其 ノ作 用 ノ經 過 ヲ觀 ル ニ,作 用 現 ル ル ヤ 漸 次 其 ノ度 ヲ増 シ,徐 々 ニ恢 復 ス ル モ ノ ニ シ テ 曲 線 ハ 略 ボ 半 月 形 状 ヲ ナ ス. 0.0003-0.0005gニ テ ハ 常 ニ 輕 度 ノ 血 壓 上 昇 ヲ 呈 シ,其 ノ 作 用 ノ 發 現 及 ビ恢 復 共 ニ緩 漫 ニ シ テ 數 分 ニ シ テ 原 位 ニ 復 歸 セ リ. 「エ フ エ ド リ ン」ヲ 増 量 ス ル ニ從 ヒ テ 血 壓 上 昇 作 用 モ 亦 益 々 増 強 ス ト雖.其 ノ上 昇 程 度 ハ 比 較 的 顯 著 ナ ラ ズ. 0.005gノ 如 キ 中 等 量 ニ 於 テ モ 血 壓 上 昇 率 ハ15-25%ナ ル ニ 過 ギ ザ レ ド モ,其 ノ 作 用 持 續 長 シ. 2.「 エ フ エ ド リ ン」 ト「 コ カ イ ン」 「エ フ エ ド リ ン」ノ極 メ テ 少 量(0.00005-0.0001g) ニ テ 屡 々 現 ル ル 血 壓 下 降 作 用 ヲ 對 照 ト シ,「 コ カ イ ン」0.005-0.03gヲ 以 テ 處 置 シ,約10-60分 後 更 ニ 同 量 ノ「エ フ エ ド リ ン 」ヲ 注 射 シ,其 ノ 作 用 卜比 較 ス 141ル ニ,「 コ カ イ ン」處 置 後 ニ於 テ ハ 其 ノ下 降 作 用 ハ 明 カ ニ 増 強 セ ラ レ,且 作 用 ヨ リ持 續 性 ト ナ ル ヲ 觀 タ リ (第3圖 參 照).同 様 ニ シ テ 「エ フ エ ド リ ン」 ノ中 等 量 (0.001-0.005g)ノ 血 壓 作 用 ヲ 「コ カ イ
ン」0.005-第3圖
0.03gノ 處 置 前 後 ニ 於 テ 比 較 ス ル ニ,「 コ カ イ ン」處 置 ナ キ 場 合 ニ ハ 中 等 度 ニ シ テ 持 續 性 血 壓 上 昇 ヲ 惹 起 ス ル ニ 反 シ,「 コ カ イ ン」處 置 後 ニ 於 テ ハ 極 メ テ 稀 ニ 少 シ ク血 壓 上 昇 ヲ呈 ス ル コ トナ キ ニ ア ラ ザ リシ モ, 概 ネ無 作 用,加 之 血 壓 下 降 ヲモ 示 シ,正 ニ作 用 ノ轉 向 ヲ モ觀 タ リ(第4圖 參 照).第4圖
即 チ 「コ カ イ ン」ハ 「エ フ エ ド リ ン」少 量 ノ 血 壓 下 降 作 用 ヲ 増 強 セ シ メ,「 コ カ イ ン」前 處 置 ハ 「エ フ エ ド リ ン」 ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ概 ネ 發 現 セ シ メ ズ,加 之 却 ツ テ 血 壓 ヲ 下 降 セ シ ム ル コ ト ア リ.此 成 績 ハChenト異 リ, Pak u. Rend及 ビTainter竝 二Hamet及 ビ Edsノ 所 見 ト一 見 類 似 ス レ ドモ,解 釋 ハ 根 本 ニ 於 テ 異 リ,以 上 ノ 諸 家 ハ 「エ フ エ ド リ ン 」ハ 單 ニ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 有 ス ル モ ノ トセ ル ガ 爲 ニ,「 コ カ イ ン」ニ ヨ リ 頡 頏 セ ラ ル ト解 セ シ モ,余 ノ實 驗 ニ 據 レ バ 「エ フ エ ド リ ン」 ハ 少 量 ニ テ ハ 屡 々 血 壓 ニ 對 シ 輕 度 ナ ガ ラ 下 降 的 ニ 作 用 ス ル モ ノ ナ ル ガ 爲 ニ,「 コ カ イ ン」ハ 本 作 用 ヲ 強 メ タ ル モ ノ ト解 セ ラ ル. 3.「 エ フ エ ド リ ン 」 ト「 シ ン コ ニ ン」 「エ フ エ ド リ ン」ノ 甚 少 量(0 .00005-0.0001g)ニ テ 屡 々 認 メ ラ ル ル 血 壓 下 降 作 用 ヲ,「 シ ン コ ニ ン」0.01g 皮 下 注 射 後10-60分 ヲ 經 タ ル 後 前 記 量 ヲ 與 ヘ タ ル モ ノ ト比 較 ス ル ニ,「 シ ン コ ニ ン」前 處 置 後 昌 於 ケ ル モ ノハ 對 照 ニ 比 シ其 ノ下 降 作用 明 カ ニ 増 強 セ ラ レ, 且 其 作 用持 續 モ長 キ ヲ觀 タ リ(第5圖 上圖 參 照). 「エ フエ ドリ ン」ヲ増 量 シテ0 .001-0.005gノ 中 等 量 ヲ作 用 セ シム レバ 對 照 ノ毎 常 血 壓 上 昇 作 用 ヲ呈 ス ル 142
他 藥 トノ併 用 ヨ リ觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン」,「エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ
對 スル作用補遺
2977
第5圖
ニ 拘 ラ ズ,此 場 合 ニ 於 テ ハ 作 用 不 定 ト ナ リ,概 ネ 血 壓 ハ 上 昇 セ ザ ル モ ノ多 キ モ 又 少 シ ク 上 昇 作 用 ヲ呈 ス ル モ ノ 及 ビ殆 ド對 照 ト差 異 ナ キ モ ノア ル ヲ觀 タ リ. 「シ ン コ ニ ン」ヲ 更 ニ 増 量 シ テ0.03gニ テ 前 處 置 シ タ ル 後 ニ於 テ ハ 之 等 分 量 ノ「エ フ エ ド リ ン」ハ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ發 揮 ス ル コ トナ ク,寧 ロ 血 壓 ヲ少 シ ク下 降 セ シ メ,作 用 轉 向 ヲ 傾 向 ヲ示 セ リ(第5圖 下 圖 參 照). 即 チ 「シ ン コ ニ ン」前 處 置 ハ 「エ フエ ド リ ン」少 量 ノ 血 壓 下 降 作 用 ヲ 増 強 シ,中 等 量 ノ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 發 現 セ ザ ル ニ 至 ラ シ メ,寧 ロ血 壓 下 降 ノ 傾 向 ヲ 與 フ. 此 現 象 ハ 「シ ン コ ニ ン」0.01-0.03gヲ 以 テ 處 置 後 . 10-60分 ニ 於 テ 明 カ ニ 認 ム ル コ ト ヲ 得. D.「 ア ド レ ナ ロ ン」 1.「 ア ド レナ ロ ン」ノ 單 獨 作 用. 家 兎 ニ對 シ「ア ドレナ ロ ン」ヲ注 射 スレ バ0.0001-0.0003gニ テ始 メテ一 過 性 血 壓 下 降 作 用 ヲ呈 シ,斯 カ ル作用 ル速 ニ消 失 ス,其 ノ作 用 經 過 ヲ觀 ル ニ作 用 法 ハ「ア ド レナ リ ン」ト反對 ナ ル モ,作 用 ノ發 現 及 ビ 恢 復 共 ニ迅速 ナ ル點 ニ於 テ 近 似 シ,曲 線 ハ突 側 ヲ下 方 ニ 向 ケ タル 楔 状 ヲナ ス.之 ヲ増 量 シテ0.0005gト ナ セ バ血 壓 下 降 作 用 モ亦 増 強 ス レ ドモ,作 用 ノ經 過 比 較的 早 ク,曲 線 ハ依 然 楔 状 ノ該 作 用 型 ヲ變 ズ ル コ トナ カ リキ. 更 ニ増 量 シテ0.001-0.0015gニ 至 レ バ 作 用 ノ性 質 稍 異 リ,血 壓 下 降 作 用 ハ増 強 セ ザ ル ノ ミナ ラズ 初 メ 一 過 性 血壓 ノ上 昇 ヲ示 シ,次 デ之 ガ下 降 ニ 移 行 ス ル モ ノ多 ク,又 時 ニ初 メ血 壓 下 降 ヲ呈 シ次 デ 上 昇 ニ移 行 セ ル モ ノ及 ビ血 壓 曲 線 ニ對 シ殆 ド緊 張 變 化 ヲ與 ヘ ザ ル モ ノ等 ア リテ,作 用 全 クハ 一 致 セ ザ リキ. 0.002g 以 上 ニ ア リテ ハ毎 常 顯 著 ナ ル血 壓 上 昇 ヲ示 シ,該 上 昇 作用 バ 一 過 性 ニ シテ,直 ニ恢 復 スル コ ト 「ア ド レ ナ リ ン」ノ場 合 ト殆 ド異 ナ ル所 ナ カ リキ. 2.「 ア ド レ ナ ロ ン 」 ト「 コ カ イ ン 」. 「コ カ イ ン」0 .005-0.03gヲ 以 テ 前 處 置 シ タ ル 後, 10-90分 ニ シ テ 「ア ド レ ナ ロ ン」 ノ 一 過 性 血 壓 下 降 ヲ示 ス 分 量0.0001-0.0003gヲ 注 射 セ シ ニ,其 ノ 作 用 明 カ ニ 増 強 シ,且 著 シ ク 持 續 性 トナ リ數 分 乃 至 十 143數 分 ニモ 及 ビ,其 ノ曲 線 ハ對 照 ノ楔 状 ヲナ ス ニ對 シ 舟 底 状 ヲ呈 スル ヲ觀 タ リ(第6圖 參 照).尚 ホ 上記 分 量 ノ 「コ カ イ ン」 ヲ 以 テ 前 處 置 シ タ ル 後 「ア ドレ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 最 小 有 效 量 ノ約113-1/10ニ 相 當
第6圖
ス ル0.00003gノ 如 キ,少量 ヲ 注 射 ス ル モ,尚 ホ 能 ク 毎 常 微 羽 ナ レ ド モ 血 壓 下 降 作 用 ヲ 呈 セ リ. 次 ニ「ア ド レ ナ ロ ン」0.0015gヲ 「コ カ イ ン」0.005-0.03g前 處 置 後 ニ 於 テ 作 用 セ シ ム レ バ 當 該 分 量 ニ テ 初 期 ニ 現 ル ル 血 壓 上 昇 作 用 ハ 著 明 ニ増 強 セ ラ レ,加 之 次 デ 惹 起 セ ラ ル ル 下 降 作 用 モ 亦 明 カ ニ 助 長 セ ラ ル ル ヲ 觀 タ リ.「ア ド レナ ロ ン」ノ 血 壓 上 昇 量0.002gヲ 之 等 上 記 分 量 ノ「コ カ イ ン」前 處 置 後 ニ 作 用 セ シ ム レ バ,其 ノ上 昇 作 用 ハ 顯 著 ニ 増 強 セ ラ ル ル コ ト 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ 場 合 ト異 ナ ル 所 ナ カ リキ. 以 上 ノ 成 績 ニ 據 レ バ,「 コ カ イ ン」 前 處 置 ニ ヨ リ 「ア ド レナ ロ ン」 ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 増 強 セ ラ ル ル モ ノ ニ シ テ,之 ハStembergノ 所 見 ト一 致 セ リ.其 ノ他 「コ カ イ ン」ハ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ノ ミ ナ ラ ズ 下 降 作 用 ヲ モ 亦 著 明 ニ 増 強 セ シ ム ル モ ノ ナ リ. 之 ハFrohlich及 ビLoewiノ 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ實 驗 ニ 於 テ,「 コ カ イ ン」ハ 其 ノ家 兎 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 増 強 セ シ ム ル ノ ミナ ラ ズ,猫 膀 胱 利 尿 筋 ニ 對 ス ル 其 ノ 抑 制 作 用 ヲ モ 増 強 セ シ ム ル ト謂 ヘ ル 成 績 ト軌 ヲ同 ジ ク ス ル モ ノ ナ リ. 3.「 ア ド レ ナ ロ ン 」 ト「 シ ン コ ニ ン」 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 最 小 下 降 量0 .0001 -0.0003gヲ 「シ ン コ ニ ン」0 .01gヲ 以 テ 前 處 置 シ タ ル 後10-60分 ニ シ テ 注 射 ス レ バ,單 獨 注 射 ノ場 合 ト 同 様 血 壓 下降 ヲ示 セ ドモ,其 ノ程 度 ハ 對 照 ニ比 シテ 強 ク,作 用 モ 亦 ヨク 持 續 性 トナ リ,數 分 ニ シ テ 徐 々 ニ恢 復 ス ル ヲ常 トセ リ(第7圖 參 照).第7圖
次 ニ 血 壓 ヲ毎 常 上 昇 セ シ ム ル 分 量0.02gヲ 「シ ン コ ニ ン」0.01gヲ 以 テ 前 處 置 後 ニ 與 フ レ バ,對 照 卜殆 ド同 様 血 壓 上 昇 ヲ示 ス モ ノ ト,上 昇 ヲ示 サ ザ ル ノ ミ ナ ラズ 却 ツテ 其 ノ下 降 ヲ現 ス モ ノア ル ヲ觀 タ リ.然 144他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル「ア ド レ ナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
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ル ニ,「 ア ド レ ナ ロ ン」 ヲ 増 量 シテ0.003-0.005gニ 至 レ バ 常 ニ 著 明 ナ ル 血 壓 上 昇 ノ ミ ヲ 惹 起 セ リ. 尚 ホ「シ ン コ ニ ン」ヲ 増 量 シ テ0.03gヲ 以 テ 前 處 置 シ タ ル 場 合 ニ 於 テ ハ, 0.0001-0.0005gノ 如 キ 血 壓 下 降 量 ハ 常 ニ 對 照 ニ 比 シ テ 顯 著 ナ ル 下 降 作 用 ヲ 呈 シ, 且 其 ノ作 用 持 續 性 トナ ル コ ト, 0.01gノ 「シ ン コ ニ ン」前 處 置 ノ 場 合 ト異 ナ ル 所 ナ ク,共 ノ0.02gノ 如 キ 血 壓 上 昇 量 ニ ヨ リテ モ 常 ニ 其 ノ 作 用 ヲ 發 揮 ス ル コ ト ナ ク,加 之 概 ネ 之 ヲ 下 降 セ シ メ.作 用 轉 向 ノ 傾 向 ヲ モ 示 セ リ.此 場 合 「ア ド レ ナ ロ ン」 ノ0.005gノ 如 キ 稍 大 量 ハ 依 然 著 明 ナ ル血 壓上 昇 ヲ示 セ リ.尚 ホ0.03g ノ「シン コ ニ ン」 前 處 置 後 ニ於 テ ハ 「ア ドレナ ロ ン」 0.000005g(最 小 血 壓 下 降 量 ノ約1/2-1/6)ノ 如 キ少 量 ニテ モ尚 ホ能 ク血 壓 下降 ヲ招 來 シ,而 モ其 ノ作 用 持續 時 間 比 較 的 長 キ ヲ 觀 タ リ. 即 チ「シ ン コ ニ ン」前 處 置 ニ ヨ リ「ア ド レナ ロ ン」ノ 血 壓 下 降 作 用 ハ 増 強 セ ラ レ,作 用 顯 著 トナ ル ノ ミナ ラズ.最 小 有 效 量 小 トナ リ,且 其 ノ作 用 ハ持 續 性 ト コ ナ ル.之 ニ反 シ「ア ドレナ ロ ン」ノ血 壓 上 昇 作 用 ぐ 抑 制 セ ラル. E.「 ア ド レ ナ リ ン」前 處 置 後 ノ 「ア ド レ ナ リ ン」, 「エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン 」ノ 作 用 木 下ハ 曩 ニ摘 出 家 兎 耳 殻 血管 ニ對 シ 「ア ド レナ リ ン」 ヲ持 續 シテ灌 流 セ シム ル時 ハ血 管 擴 纎 維 ハ甚 シ ク其 ノ興 奮 性 ノ昂 進 ス ル モ ノ ナ ル コ トヲ觀 テ 之 ヲ報 告 セ リ.然 ラ バ生 體 家 兎 ニ於 テ 稍 大量 ノ 「ア ドレ ナ リ ン」 ヲ作用 セ シ メ タ ル後,比 較 的 短 時 間 内 ニ再 ビ 「ア ド レナ リ ン」又 ハ 「エ フ エ ド リン」,「ア ドレナ ロ ン」 ヲ注 射 ス ル時 ハ夫 等 ノ血壓 作用 ハ 果 シテ如 何 ナ ル影 響 ヲ被 ル カ ヲ檢 索 セ ン トシテ本 實 驗 ヲ行 へ リ. 「ア ド レナ リ ン」 ヲ稍 大 量 即 チ0 .00002gヲ 注 射 ス レバ,血 壓 ハ 急 劇 ナ ル上 昇 ヲ惹起 シタ ル後,下 降 シ 正 常 以 下 ニ至 リ次 デ漸 次 恢 復 ニ 向 フ.此 時 「ア ド レ ナ リ ン」 ノ少 量 ヲ注 射 ス レバ,血 壓 上 昇 作 用 顯 著 ニ シテ 其 ノ最 小 有 效 量0.0000005-0.000001gノ 如 キ ハ勿 論0.0000003gノ 如 キ通 常 殆 ド無 效 ナル 量 ニ テ モ能 ク微 ニ上 昇 作用 ヲ發 揮 シ得 ル ヲ觀 タ リ(第8圖 參 照).第8圖
然 ル ニ 以 上 ノ如 キ,「 ア ド レ ナ リ ン」ノ量 ヲ 以 テ 前 處 置 セ ル 後 「エ フ エ ド リ シ」 ノ最 小 血 壓 上 昇 量 タル 0.0003gヲ 與 ツ レ バ,却 ツ テ 著 明 ナ ル 血 壓 ノ下 降 ヲ 招 來 シ,共 ノ 作 用 ハ 正 ニ 逆 轉 セ ラ ル(第9圖 參 照). 「エ フ エ ド リ ン」ヲ 減 量 シテ0.00005 -0 .0001gヲ 注 射 ス ル モ 尚 ホ 明 ニ 血 壓 ヲ 下 降 セ シ メ 得 ル ヲ 認 メ タ リ. 146第9圖
次 ニ 上 記 量 ノ「ア ド レ ナ リ ン」ヲ 以 テ 同 様 處 置 シ タ ル後.「 ア ド レナ ロ ン」 ノ 最 小 血 壓 下 降 量0.0001-0.0003gヲ 作 用 セ シ ム レバ,血 壓 ノ 下 降 ヲ示 サ ズ シ テ 却 ツ テ 上 昇 ヲ 示 シ,其 ノ 作 用 ハ 轉 向 ス ル ヲ認 メ タ リ(第10圖 參 照).然 ル ニ,通 常 ハ 何 等 影 響 ヲ 與 ヘ ザ ル 少 量 ノ 「ア ド レ ナ ロ ン」0.0000g5ラ 作 用 セ シ ム ル 時 ハ,血 壓 ハ 微 ニ 下 降 ヲ示 ス(第11圖 參 照).第10圖
第11圖
146他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル「ア ド レナ リ ン」,「 エ ア エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
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即 チ 「ア ド レ ナ リ ン 」ノ稍 大 量 ノ 前 處 置 後 短 時 間 内 ニ 於 テ ハ 「ア ド レナ リ ン」ハ 其 ノ作 用 定 性 的 ニ ハ 何 等 變 化 ヲ 蒙 ル コ トナ ク,寧 ロ 少 シ ク 増 強 セ ラ ル ガ 如 シ, 然 ル ニ 「エ フ エ ド リ ン」ハ 其 ノ 作 用 全 ク 逆 轉 シ,而 モ 最 小血 壓 上 昇.量ノ1/6-1/3モ 常 ニ下 降 作 用 ヲ呈 ス. 又 「ア ド レナ ロ ン」ハ 最 小 血 壓 下降 量 ニ テ ハ 作 用 逆 轉 セ ラ ル モ,更 ニ通 常 無 影響 ナ ル少 量 ヲ作 用 セ シ ム レ .バ其 ノ作 用 鋭 敏 トナ レル ヲ觀 ル. 考 察 「コ カ イ ン」ガ 「ア ド レナ リ ン」ノ血 壓 上昇 作 用 ヲ 増 強 セ シ ム ル コ トハ 一 般 ニ認 メ ラル ル 所 ナ ル モ,「 エ フ エ ド リ ン」ノ 同 作 用 ニ 對 ス ル 「コ カ イ ン」ノ 影 響 ニ 就 キ テ ハ 所 説 未 ダ 一 致 セ ズ.余 ノ 上 述 成 績 ニ 據 レバ 「コ カ イ ン」ノ「ア ド レ ナ リ ン」作 用 ニ對 スル 影 響 ハ先 人 ノ成 績 ト一 致 セ リ.然 ル ニ 「コ カ イ ン」ノ「エ フ エ ド リ ン」作 用 ニ 對 ス ル 影 響 ニ 就 キ テ ハChenノ 成 績 ト異 リ, Pak u, Read 及 ビTainter, Hamet及 ビEdeノ モ ノ ト一 部 一 致 ス ト錐,他 部 ニ於 テ 異 ル 所 ア リ. Hametハ 之 等 兩 者 ニ對 ス ル 「コ カ イ ン」 ノ 態 度 ノ異 ル ハ「ア ド レナ リ ン」作 用 ノ 「エ ル ゴ タ ミ ン」及 ビ「ヨ ヒ ン ビ ン」 ニ ヨ リテ 其 ノ作 用 ノ 逆 轉 セ ラル ル ニ 反 シ,「 エ フ エ ド リ ン」 ニ ア リテ ハ 然 ラ ザ ル 作 用 ノ 相 違 ト同 一 機 轉 ニ歸 ス ベ キ モ ノ ナ リ トセ リ.然 レ ド モ,木 下21)ハ 末 梢 血 管 ニ於 テ 「ヨ ヒ ン ビ ン 」 ノ 「エ フ エ ド リ ン」作 用 ヲ 「ア ド レナ リ ン」 ト同 様 逆轉 セ シ ム ル ヲ 證 明 シ, Curtis22)及 ビ谷23)ガ 家 兎血 壓 實 驗 ニ於 テ 「エ ル ゴ タ ミ ン」ニ ヨ リ テ 「エ フ エ ド リ ン」作 用 ノ逆 轉 セ ラ ル ル ヲ 觀 タ ル 等 ノ 事 實 ヨ リ シテ,此 主 張 ハ 妥 當 ナ ラ ズ ト信 ズ.木 下 ノ最 近 ノ研 究 ニ ヨ レバ 「エ フ エ ド リ ン 」ハ 交 感 神 經 催 進 纎 維 ニ 對 ス ル 作 用 ノ 他,其 ノ抑 制 纎 維 ニ 對 スル 作 用 比 校 的 顯 著 ナ リ.又 余 等 ノ 實 驗 ニ 據 レバ 「エ フ エ ド リ ン」ハ 血 壓 ニ 對 シ テ ハ 上 昇 作 用 頗 ル 弱 ク,加 之 少 量 ニ 於 テ ハ 屡 々 下 降 作 用 ヲ 呈 シ,又 「コ カ イ ン」 及 ビ 「シ ン コ ニ ン 」 ノ 前 處 置 ニ ヨ リ テ其 ノ下 降 作 用 ハ増 強 セ ラ レ,更 ニ 又 「コ カ イ ン」ガ「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 血 壓 下 降 作 用 ヲ 増 強 セ シ ム ル 等 ノ事 實 ア リ.之 等 ノ事 實 ニ徴 ス レバ,「 コ カ イ ン」ガ「エ フ エ ド リ ン」ノ 少 量 ノ 血 壓 下 降 作 用 ヲ増 強 セ シ ム ル ハ,前 者 ガ交 感 神 經 抑 制 纎 維 ニ 相 當 ス ル 血 管 擴 張 纎 維 ノ興 奮 性 ヲ増 大 セ シ ム ル ガ 爲 ニ シ テ,又 「エ フ エ ド リ ン」ノ 大 量 ノ血 壓 上 昇 作 用 ニ 對 シ頡 頏 的 ニ 作 用 ス ル 所 以 ハ次 ノ如 ク解 セ ラ ル.即 チ「ア ド レナ リ ン」ハ 交 感 神 經 催 進 纎 維 ニ對 ス ル 作 用 ノ甚 ダ 張 キ ニ 反 シ,「 エ フ エ ド リ ン」ハ 該 纎 維 ニ 頡 頏 的 作 用 ヲ 有 ス ル 抑 制 纎 維 ニ對 シテ モ 亦 強 キ 親 和 カ ヲ 有 シ,其 ノ血 壓 上 昇 量 ニ 於 テ モ,尚 ホ 一 面 血 壓 降 下 作 用 相 當 ニ強 キ ヲ以 テ,「 コ カ イ ン」ニ ヨ リ交 感 神 經 催進 及 ビ抑 制 兩 纎 維 ノ興 奮 性 増 進 シ タ ル 状 態 ニ 於 テ ハ,「 ア ド レナ リ ン」ハ 催 進 纎 維 ニ對 スル 作 用 從 ヒ テ 血 壓 上昇 作 用 ノ増 強 ヲ ノ ミ ヲ 呈 ス ル ニ 反 シ,「 エ フ エ ド リ ン」ハ 其 ノ抑 制 纎 維 ニ對 ス ル 作 用 ヲ 主 ト シ テ 表 ハ シ,從 ヒ テ 血 壓 上 昇 作 用 ノ 消 失 或 ハ 血 壓 下 降 ヲ 呈 ス ル ニ 至 ル モ ノ ナ ラ ン ト解 ス ル ヲ 至 當 ナ リ ト思 惟 ス.「ア ド レ ナ ロ ン」 ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 有 ス ル コ トハLoewi u. Meyer, Barger u. Dale, Jager 及 ビDakin, Sternberg等 ニ ヨ リテ 認 メ ラ レ, Sternbergハ 斯 カ ル 作 用 ノ「コ カ イ ン」ニ ヨ リテ
増 強 セ ラ ル ル ヲ立 證 セ リ. Elliot及 ビ藤 田 ハ「ア ド レナ ロ ン 」ノ少 量 ハ却 ツ テ 血 壓 下 降 作 用 ヲ有 147
ス ル コ トテ 認 メ タ リ.余 等 ノ實 驗 ニ據 レバ,「 コ カ イ ン」ニ ヨ リテ 「ア ド レ ナ ロ ン 」ノ血 壓 上 昇 作 用 ノ増 強 セ ラ ル ル ノ ミ ナ ラ ズ,其 ノ 下 降 作 用 モ 亦 著 明 ニ 増 強 セ ラ ル.「 ア ド レナ ロ ン」 ノ 「ア ド レ ナ リ ン」 ト異 ル 點 ハ,後 者 ノ専 ラ血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル ニ 反 シ 前 者 ハ 少 量 ニ テ 却 ツ テ 下 降 作 用 ヲ現 ス ニ ア リ.即 チ兩 物 質 ノ 交 感 神 經 ニ 對 ス ル 作 用 法 ハ 些 カ 異 リ,「 ア ド レ ナ リ ン」ハ 強 ク催 進 纎 維 ヲ 侵 襲 シ,正 常 ノ 關 係 ニ於 テ ハ 專 ラ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル ニ 反 シ「ア ド レナ ロ ン」ハ 抑 制 纎 維 ニ對 ス ル 親 和 力 比 較 的 強 キ 爲 斯 カ ル 作 用 差 異 ヲ 呈 ス ル モ ノ ナ リ ト思 考 セ ラ ル.而 シ テ 「コ カ イ ン」バ一 般 ニ 交 感 神 經 興 奮 性 ヲ亢 進 セ シ ム ル ガ 故 ニ 其 ノ 前 處 置 後 ニ於 テ ハ 「ア ド レ ナ ロ ン」 ノ 血 壓 下 降 及 ビ上 昇 兩 作 用 増 強 シ,恰 モ ヨ リ大 量 ヲ作 用 シ タ ル ト同 結 果 ヲ招 來 ス ル モ ノ ナ リ. 尚 ホ 「シ ン コ ニ ン」前 處 置 ニ ヨ リ「ア ド レ ナ リ ン」及 ビ「エ フ エ ド リ ン」ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 發 現 セ ザ ル ニ 至 ル,是 レ「シ ン コ ニ ン 」ハ 「ヒニ ン」 ト同 様 交 感 神 經 催 進 纎 維 ヲ侵 襲 シ テ,其 ノ 興 奮 性 ヲ 消 失 セ シ ム ル ニ由 ル モ ノ ナ リ ト解 セ ラ ル.又 「シ ン コ ニ ン」前 處 置 後 ニ 於 テ ハ 「ア ド レ ナ ロ ン 」ノ 血 壓 下 降 作 用 ハ 著 明 ニ 増 強 セ ラ レ,同 様 ニ 「エ フ エ ド リ ン」少 量 ニ テ 屡 々 現 ル ル 血 壓 下 降 作 用 モ 亦 増 強 セ ラ ル.之 等 ノ 事 實 モ上 述 ノ 「シ ン コ ニ ン」ガ交 感 神 經 催 進 纎 維 ヲ選 擇 的 ニ 麻 痺 ス ル 結 果 ト觀 ル べ ク,即 チ夫 レ ガ爲 抑 制 纎 維 ニ 對 ス ル 「ア ド レナ ロ ン」及 ビ「エ フ エ ド リ ン」ノ 作 用 著 明 ニ 顯 ル ル ニ 至 ル モ ノ ナ ル ベ シ. 又 比 較 的 大 量 ノ 「ア ド レナ リ ン」作 用 後 短 時 間 内 ニ於 テ ハ,「 ア ド レ ナ リ ン」ノ最 小 有 效 量 低 下 シ,甚 ダ 少 量 ニ テ 尚 ホ 能 ク 血 壓 上 昇 作 用 ヲ現 シ,「 エ フ エ ド リ ン」ノ 上 昇 作 用 ハ 轉 向 シテ 著 明 ナ ル 下 降 作 用 ヲ示 シ,「 ア ド レナ ロ ン」ハ 通 常 下 降 作 用 ヲ 起 ス分 量 ニ テ 却 ツ テ上 昇 作 用 ヲ 呈 シ,通 常 無 影 響 ノ少 量 ニ テ 血 壓 下 降 作 用 ヲ現 ス ニ 至 ル.此 現 象 ハ 「ア ド レ ナ リ ン」作 用 後 暫 ク ハ 交 感 神 經 バ 一 般 ニ興 奮 性 ヲ亢 進 セ ル モ ノ トノ假 定 ニ ヨ リ容 易 ニ説 明 セ ラ ル.即 チ 其 ノ 結 果 既 ニ 再 三 述 ベ タ ル ガ如 ク3者 ノ催 進,抑 制 兩 纎 維 ニ 對 ス ル 親 和 力 ノ 差 異 ニ ヨ リ,「 ア ド レ ナ リ ン」ハ 少 量 ニ テ 上 昇 作 用 ヲ發 現 シ,「 エ フ エ ド リ ン」 通 常 上 昇 ヲ 起 ス量 ニ テ ハ 毎 常 下 降 作 用 ヲ呈 シ,「 ア ド レ ナ ロ ン」 ハ 通 常 下 降 ヲ起 ス量 ニ テ 上 昇 作 用 ヲ 呈 シ,通 常 無 效 ナ ル 少 量 ニ テ 下 降 作 用 ヲ發 揮 ス ル ニ 至 ル ナ リ.即 チ此 場 合 ニ ハ 交 感 神 經 興 奮 性 ノ亢 進 ノ結 果3物 質 ノ ヨ リ大 量 テ 作 用 セ シ メ タ ル ト同 一 ノ結 果 ヲ 呈 ス ル ニ 過 ギ ズ. 総 括 1.「 コ カ イ ン」ノ0.005-0.03g(pro kg以 下 省 略)ヲ 家 兎 ニ皮 下 注 射 ス レバ2-3分 ヲ 經 テ 血 壓 漸 次 上 昇 シ數 分 乃 至 十 數 分 ニ シ テ 恢 復 シ原 位 或 ハ 原 位 以 下 ニ 一 定 ス.「 シ ン コ ニ ン」ノ0.01-0.03gニ テ ハ, 2-3分 ニ シ テ 少 シ血 壓 上 昇 シ概 ネ 數 分 ニ シ テ 原 位 ニ復 ス. 2.「 コ カ イ ン」0.005-0.039ノ 前 處 置 ニ ヨ リテ 「ア ド レナ リ ン」 ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 著 明 ニ増 強 セ ラ レ,且 又 「ア ド レナ リ ン」ノ最 小 有 效 量 低 下 シ,其 ノ約1/2-1/5ニ テ モ 有 效 トナ ル. 「シ ン コ ニ ン」0.03gヲ 以 テ 前 處 置 セ ル 後 ニ ハ 「ア ド レ ナ リ ン」ノ少 量0.000003-0.000005gノ 148
他 藥 ト ノ併 用 ヨ リ觀 タ ル 「ア ド レ ナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レナ ロ ン」 ノ 血 壓 ニ 對 ス ル 作 用 補 遺
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血 壓 上 昇 作 用 ハ 發 現 セ ズ.然 レ ドモ,之 ヨ リ少 シ ク 増 量 シ タ ル0.00001-0.00003gニ ア リ テ ハ 該 作 用 ハ 殆 ド影 響 セ ラル ル コ トナ シ. 3.「 エ フ エ ド リ ン」 ハ 家 兎 血 壓 ニ 對 シ0.00005-0.0001gノ 如 キ 甚 ダ 少 量 ニ テ ハ 毎 常 ナ ラ ザ ル モ 血 壓 降 下 作 用 ヲ 呈 シ, 0.0003g以 上 ニ テ ハ 常 ニ 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス.「 エ フ エ ド リ ン」ヲ 増 量 ス ル モ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 之 ニ 平 行 シ テ 増 強 セズ.一 般 ニ 血 壓 上 昇 作 用 ハ 弱 キ モ 持 續 性 ナ ル ヲ 特 徴 ト ス.「 エ フ エ ド リ ン」 ノ 少 量 ニ テ屡 々 現 ル ル 血 壓 下 降 作 用 ハ 「コ カ イ ン」0.005-0.03gノ 前 處 置 ニ ヨ リテ 増 強 セ ラ レ,其 ノ血 壓 上 昇 作 用 ハ 同 處 置 後 ハ 稀 ニ 微 弱 ニ 發 現 ス ル コ トナ キ ニ ア ラ ザ ル モ,概 ネ現 ル ル コ トナ ク,加 之 却 ツ テ 血 壓 バ 下 降 シ,作 用 ノ 轉 向 ヲ 呈 ス. 「シ ン コ ニ ン 」 ノ0.01-0.03gノ 前 處 置 ハ 「エ フ エ ド リ ン」レ 少 量(0.00005-0.0001g)ニ テ 屡 々 認 メ ラ ル ル 血 壓 下 降 作 用 ヲ増 強 セ シ メ,其 ノ 中 等 量(0.005gノ 如 キ)ノ 血 壓 上 昇 作 用 ヲ完 全 ニ 抑 制 シ,加 之 血 壓 下 降 作 用 ヲ發 揮 セ シ メ,其 ノ作 用 ハ轉 向 ヲ 起 ス. 4.「 ア ド レナ ロ ン」ハ 家 兎 血壓 ニ對 シ,其 ノ 少 量(0.0001-0.0005gノ 如 キ)ハ 下 降 作 用 ヲ 呈 シ,其 ノ 中 等 量(0.001-0.005gノ 如 キ)ハ 初 メ之 ヲ 上 昇 セ シ メ,次 デ 之 ヲ 下 降 セ シ ム ル モ ノ 多 キ モ,又 血 壓 ニ著 變 ヲ 呈 セ ザ ル モ ノ,或 ハ 初 メ 之 ヲ 下 降 セ シ メ後 之 ヲ 上 昇 セ シ ム ル モ ノ モ ア リ テ,其 ノ作 用 一 定 セ ズ.其 ノ0.002g以 上 ニ ア リテ ハ 常 ニ 一 過 性 ノ顯 著 ナ ル 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル コ ト「ア ド レ ナ リ ン」作 用 ニ 酷 似 ス.「 ア ド レナ ロ ン」 ノ血 壓 下 降 作 用 及 ビ其 ノ 上 昇 作 用 ハ 「コ カ イ ン 」0.005-0.03gノ 前 處 置 ニ ヨ リテ 共 ニ著 明 ニ増 強 セ ラ レ,兩 作 用 何 レモ 著 シ ク 持 續 性 トナ ル. 又 「ア ド レナ ロ ン」ノ 少 量 ノ血 壓 下降 作 用 ハ 「シ ン コ ニ ン」0.01-0.03gノ 前 處 置 ニ ヨ リテ 増 強 セ ラ レ,其 ノ 作 用 モ 亦 持 續 性 トナ ル.然 ル ニ此 分 量 ノ 「シ ン コ ニ ン」 ノ 前 處 置 ニ ヨ リ「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 稍 大 量(0.002g)ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ抑 制 セ ラ ル ル モ,更 ニ 大 量(0.005gノ 如 キ)ノ 血 壓 上 昇 作 用 ハ抑 制 セ ラ ル ル コ トナ シ.又 「コ カ イ ン」(0.005-0.03g)及 ビ 「シ ン コ ニ ン」(0.01-0.03g)ノ 前 處 置 後 ニ於 テ ハ 「ア ド レナ ロ ン」ノ最 小 血 壓 下 降 量 ハ 低 下 シ,正 常 ノ約1/2-1/3ト ナ ル. 5.「 ア ド レナ リ ン」ノ稍 大 量(0.00002gノ 如 キ)ヲ 作 用 セ シ メ,著 明 ナ ル 血 壓 上 昇 ノ 略 ボ 恢 復 セ ル 際,夫 レ ノ少 量(0.000001gノ 如 キ)ヲ 作 用 セ シ ム ル 時 ハ 顯 著 ナ ル 血 壓 上 昇 ヲ 呈 シ,加 之 最 小 作 用 量 ノ約1/2-1/3(0.0000003gノ 如 キ)ノ 量 ニ於 ヲ モ 尚 ホ 奏 效 ス.同 前 處 置 後 「エ フ エ ド リ ン」 ハ 其 ノ 少 量 ノ 血 壓 上 昇 量(0.0003-0.0005gノ 如 キ)ニ テ 血 壓 ヲ 上 昇 セ シ メ ズ,却 ツ テ 下 降 ヲ示 シ,其 ノ作 用 ノ逆 轉 ス ル ヲ觀 ル.加 之 此 場 合 最 小 血 壓 上 昇 量 ノ1/3-1/6(0.00005-0.0001g ノ如 キ)ノ 如 キ微 量 ニ テ モ 毎 常 ヨ リ血 壓 下 降 作 用 ヲ呈 ス.「 ア ド レ ナ ロ ン 」ハ 同 前 處 置 後 ニ ハ 其 ノ 稍 大 量 ニ テ ハ 勿 論,其 ノ 少 量 ノ 血 壓 下 降 量(0.0001-0.0003gノ 如 キ)ニ テ モ 却 ツ テ 血 壓 上 昇 セ シ メ,其 ノ 作 用 ハ逆 轉 ス.然 レ ド モ 更 ニ 微 量(0.00005gノ 如 キ)即 チ常 態 ニ 於 テ 何 等 血 壓 ニ 影 響 ヲ 與 へ ザ ル 量 ヲ 作 用 セ シ ム ル 時 ハ,其 ノ 作 用 ノ 増 強 ヲ呈 シ,血 壓 ヲ 微 ニ 下 降 セ シ ム. 6.「 コ カ イ ン」及 ビ「シ ン コ ニ ン」ノ 「ア ド レナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ「ア ド レ ナ ロ ン」ノ 作 用 ニ及 ボ ス 上 記 ノ 諸 影 響 ハ 注 射 後 數 分 ニ ン テ 現 レ,約1時 間 持 續 ス.加 之, 0.03gノ 「コ カ 149イ ン 」 前 處 置 後 ニ於 テ ハ1.5時 間 後 ニ於 テ モ 尚 ホ 此 現 象 ヲ現 ス ヲ 觀 タ リ. 結 論 1,「 コ カ イ ン 」ハ 交 感 神 經 催 進,抑 制 兩 纎 維 ノ興 奮 性 ヲ 昂 進 セ シ ム.從 ツ テ 「ア ド レナ リ ン」, 「エ フ エ ド リ ン 」及 ビ 「ア ド レナ ロ ン」 ノ血 歴 上 昇 作 用 ヲ 増 強 セ シ ム ル ノ ミ ナ ラ ズ,「 ア ド レナ ロ ン 」及 ビ「エ フ エ ド リ ン」ノ 少 量 ノ 血 歴 下 降 作 用 ヲ モ 増 強 セ シ ム.然 ル ニ 「エ フ エ ド リ ン」 ノ 血 歴 上 昇 作 用 ニ對 シ テ ハ 抑 制 的 ニ 作 用 ス.余 等 ハ 此 最 後 ノ 事 實 ヲ 「コ カ イ ン 」ガ 交 感 神 經 抑 制 纎 維 ノ 興 奮 性 ヲ 高 メ テ 「エ フ エ ド リ ン」ノ血 壓 下 降 作 用 ヲ 張 メ タ ル 結 果 ト判 斷 セ ン トス. 2.「 シ ン コ ニ ン」ハ交 感 神 經 催 進 纎 維 ヲ麻 痺 セ シ メ,「 ア ド レナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ 「ア ド レナ ロ ン」ノ血 歴 上 昇 作 用 ヲ 抑 制 シ,「 ア ド レ ナ ロ ン」及 ビ「エ フ エ ド リ ン」ノ 血 歴 下 降 作 用 二 封 シテ ハ 却 ツ テ 助 長 ス. 3.稍 大 量 ノ「ア ド レ ナ リ ン」ニ ヨ リ血 歴 上 昇 シ漸 ク恢 復 セ ル 時 期 ニ ハ 交 感 神 經 催 進,抑 制 兩 纎 維 トモ 興 奮性 昂 進 セ ル モ ノ ノ 如 シ.此 時 血 歴 上 昇 作 用 ヲ 呈 ス ル 「ア ド レ ナ リ ン 」ノ最 小有 數 量 ハ 低 下 シ,「 エ フ エ ド リ ン」ノ 上 昇 作 用 ハ 下 降 ニ轉 向 シ,又 「ア ド レナ ロ ン 」ノ 下 降 作 用 ハ 上 昇 ニ 轉 向 シ,而 シ テ 「ア ド レ ナ ロ ン」ノ最 小 有 數 量 ハ 低 下 シ此 際 ニ 依 然 血 歴 下 降 作 用 ヲ示 ス. 4.「 ア ド レナ リ ン」,「 エ フ エ ド リ ン」及 ビ「ア ド レナ ロ ン」ハ 何 レ モ 等 シ ク 交 感 神 經 毒 ナ レ ド モ3者 ハ其 ノ催 進 纎 維 及 ビ抑 制 纎 維 ニ 對 ス ル 親 和 力 ニ著 シ キ 差 異 ヲ 有 シ,就 中 血 管 ニ於 テ 「ア ド レナ リ ン」 ハ 主 ト シ テ 催 進 纎 維 ヲ 侵 襲 シ,「 エ フ エ ド リ ン」 ハ 其 ノ 他 抑 制 纎 維 ヲ モ 稍 強 ク侵 襲 シ,「 ア ド レ ナ ロ ン」ハ催 進 纎 維 ニ對 ス ル ヨ リ モ 強 度 ニ抑 制 纎 維 ヲ侵 襲 スル ガ 故 ニ,上 述 ノ 如 キ 種 々 ノ 作 用 差 異 ヲ 呈 ス ル モ ノ ト解 セ ラ ル.
文
獻
1)
Frohlich u. Loewi, Arch. f. exp. Path. u. Pharm. Bd. 62, S. 159, 1909.
2)
Tainter u. Chang,
Journ. of pharm. a. exp. therapeut. Bd. 30, P. 193, 1927.
3)
Tainter,
Journ. of pbarm. a. exp.
therapeut. Bd. 36, P. 569, 1929.
4)
Eds, Proc. of the soc. f. exp. biol. a. med. Bd. 24, S. 551,
1927, Z. n. Berichte Bd. 41, S. 617, 1927.
5)
Chen, Journ. of pharm. a. exp. therap. 1928, Bd. 33,
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6)
Pak u. Read, Chinese Jour. of physiol. Bd. 2, P. 1, 1928.
7)
Hamet, Arch. f.
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8)
Loewi u. Meyer, Ebenda. Bd. 53, S. 213, 1905.
9)
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10) Jager,
Comp. rend. de la soc.
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11)
Dakin,
Proc. roy.
Soc. Vol. 76, P. 498, 1905. nach Journ. of physiol. Vol. 32, P. 34, 1905.
12)
Sternberg, Arch. f.
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13) Elliot,
Journ. of physiol. Vol. 32, P. 401, 1905.
14) 藤 田,岡 醫 雜,第446號, 79頁,昭 和2年. 15) 近 藤,日 新 醫 學,第7巷, 1953頁,大 正14年. 16) Clerc et Deschamps, Arch. internat. de Pharmakodyn. et de therap. Bd. 27, S. 213, 1923. 17) 三 浦 及 ビ 岡 本,金 澤 醫 科 大 學 十 全 會 雜 誌,第33巻, 684頁,昭 和4年. 18) 藤 野,岡 醫 雜,第484號,
1188頁,昭 和4年. 19) 村 上,岡 醫 雜,第486號, 1755頁.昭 和5年. 20) 赤 松,岡 醫 雜 , 第494號, 702頁,昭 和6年. 21) 木 下,岡 醫 雜,第504號, 19頁,昭 和7年. 22) Curtis, Journ. of pharm. a. exp. thernp. Vol. 34, P. 37, 1928. 23) 谷,岡 醫 雜,第494號, 733頁.昭 和6年.