原
著
唾液 腺導 管癌 の細胞像
―Androgenreceptorの
発 現 を 含 め た 細 胞 学 的 検 討 ―
高 知 医科大 学附 属病 院検査 部1),同
耳鼻 咽喉 科2)
植 田
庄 介1)高
橋
保1)三
谷
美 湖1)一
圓
美 穂1)
大 原
栄 二1)森
木
利 昭1)中
谷
宏 章2)
目的:唾 液 腺 導 管 癌(SDC)の 細 胞 像 の 特 徴 を明 ら か に し,併 せ てAndrogenreceptor(AR) の 免 疫 染 色 の 有 用 性 に つ い て 検 討 し た. 方 法:SDC4例 の 穿 刺 吸 引 細 胞 診 と捺 印 細 胞 標 本 を 用 い て そ の 特 徴 的 な細 胞 像 を検 討 し た.さ ら にARの 免 疫 染 色 を組 織 標 本 と捺 印 細 胞 標 本 で 行 い,他 の 唾 液 腺 腫 瘍21例 と比 較 検 討 し た. 成 績:細 胞 所 見 は 一 見 し て 悪 性 と診 断 で き る も の で,壊 死 を伴 い 腫 瘍 細 胞 が シ ー ト状 か ら重 積 性 を 示 す 集 塊 あ る い は 孤 在 性 に 出 現 し,箭 状 構 造 が み ら れ た.多 稜 形,紡 錘 形,円 柱 状 か ら立 方 状 と 多 彩 な 細 胞 が み られ,細 胞 質 は豊 富 で 顆 粒 状 の も の が 多 く,空 胞 を有 す る も の も認 め ら れ た.核 は ク ロ マ チ ン に 富 み,類 円 形 か ら卵 円形 で 大 小 不 同 が み られ,大 型 の 核 小 体 も認 め られ た.さ ら に免 疫 染 色 で はSDCがAR陽 性 で あ っ た の に対 し,他 の 唾 液 腺 腫 瘍 す べ て がAR陰 性 で あ っ た. 結 論:壊 死 性 背 景 と飾 状 構 造,細 胞 質 内 空 胞 はSDCの 診 断 に 重 要 な所 見 と思 わ れ た.AR発 現 はSDCに 特 異 的 で あ り,免 疫 染 色 に よ る検 索 は細 胞 診 断 に有 用 と考 え られ た.Key words: Parotid gland-Cytology-Salivary duct carcinoma-Androgen receptor
1.は じ め に 唾 液 腺 導 管 癌salivaryductcarcinoma(以 下 SDC)は,主 と し て 耳 下 腺 の 小 葉 内 外 の 導 管 上 皮 か ら発 生 す る ま れ な唾 液 腺 腫 瘍 で あ る.組 織 学 的 に は 乳 腺 の 面 庖 癌 に類 似 し て お り,局 所 再 発 や 遠 隔 転 移 を き た し,高 い死 亡 率 の た め 高 悪 性 度 の 腫 瘍 と して 分 類 さ れ て い る1).し た が っ て,早 期 診 断,早 期 治 療,拡 大 切 除 に よ っ て の み 長 期 生 存 が 期 待 で き,術 前 細 胞 診 の 果 た す 役 割 は重 要 と考 え られ る.細 胞 像 に 関 す る 報 告 は 若 干 あ る が2∼5),細 胞 診 断 の 確 立 に は 十 分 と は い え な い.最 近 に な っ てFanら6)はSDCに お い て 高 率 に androgenreceptor(AR)の 発 現 が あ っ た と報 告 し て い る. わ れ わ れ は4例 のSDCに つ い てARの 免 疫 染 色 を 含 め た 細 胞 学 的 検 討 を行 い,診 断 の た め に 有 用 な 成 績 が 得 られ た の で 報 告 す る. II.材 料 と方 法 高 知 医 科 大 学 附 属 病 院 検 査 部 で 病 理 組 織 学 的 に SDCと 診 断 さ れ た4例 を 対 象 と し た.患 者 の 臨 床 病 理 学 的 所 見 をTable1に 示 し た.細 胞 診 材 料 は穿 刺 吸
Cytologic features of salivary duct carcinoma—The
signifi-cance of androgen receptor
immunostaining-Shousuke UETAn, C. T., J. S. C., Tamotsu TAKAHASHI1),
C. T., I. A. C., Miko MITANI), C. T., J. S. C., Miho ICHIEN1), M.
T., Eiji OHARA1), C. T., J. S. C., Toshiaki MORIKIn, M. D.,
Hiroaki NAKATANI2), M. D.
1) Department of Clinical Laboratory
,2) Department of Otor-hinolaryngology, Kochi Medical School Hospital
論 文 別 刷 請 求 先 〒78318505南 国 市 岡 豊 町 小 蓮 高 知 医 科 大 学 附 属 病 院 検 査 部 植 田 庄 介
平 成12年11月16日 受 付 平 成13年1月19日 受 理
Table 1 Clinicopathologic features of 4 SDC cases*1
*1 All subjects were men .
引 細 胞 診(以 下FNAC)と,術 中 迅 速 診 断 時 の 腫 瘍 組 織 の 捺 印 細 胞 標 本 を 用 い,い ず れ もパ パ ニ コ ロ ウ染 色,一 部 はPAS反 応 を 行 い 観 察 し た.ま た ホ ル マ リ ン 固 定 後 の 組 織 標 本 と3例 の 捺 印 細 胞 標 本(脱 色 後) に つ い て,AR(DAKO)の 免 疫 染 色(Streptavidin-biotin,SAB法)を 施 行 し た.比 較 の た め,唾 液 腺 の 良 性 腫 瘍(多 形 腺 腫5例,ワ ル チ ン 腫 瘍5例)と 悪 性 腫 瘍(腺 様 嚢 胞 癌3例,粘 表 皮 癌3例,腺 房 細 胞 癌 3例,基 底 細 胞 腺 癌1例,上 皮 筋 上 皮 性 癌1例)の 計 21例 に つ い て も同 様 に免 疫 染 色 を 行 っ た.細 胞 核 が 染 色 さ れ た もの を 陽 性 と判 定 し た. III.結 果 1.細 胞 所 見 FNACと 捺 印 細 胞 標 本 で は,標 本 作 製 過 程 の 違 い か ら染 色 性 が 若 干 異 な っ た が,SDC細 胞 の 特 徴 的 な 出現 状 態 や 個 々 の 細 胞 形 態,性 状 は 基 本 的 に は 同 様 で あ っ た.4例 す べ て に 壊 死 性 背 景 が 認 め ら れ,多 稜 形 や 紡 錘 形 あ る い は 円 柱 状 か ら立 方 状 の 多 彩 な 細 胞 が 結 合 性 の 強 い 細 胞 集 塊 あ る い は シ ー ト状 の 集 団 と し て 多 数 出 現 し て い た.重 積 性 を示 す 細 胞 集 塊 で は管 腔 様 の 部 分 も み られ,シ ー ト状 部 分 で は飾 状 構 造 が 認 め られ た(Photo,1).細 胞 集 塊 の 周 囲 に は 結 合 性 の 弱 くな っ た 細 胞 が 弧 在 性 に 出 現 して い た.核 は偏 在 性 で 中 ∼ 大 型,類 円 形 か ら卵 円 形,多 核 の もの もみ られ た.ク ロ マ チ ン は 著 し く増 量 し,大 型 の 核 小 体 を 伴 っ て い た.核 分 裂 像 も しば しば 認 め られ た.こ れ らの 所 見 は 一 見 し て 悪 性 細 胞(腺 癌 細 胞)の 特 徴 を 示 し て い た
Photo. 1 Sheet of cells with cribriform patterns (case 3, FNAC, Papanicolaou stain, •~40).
(Photo.2).細 胞 質 は 豊 富 な も の が 多 く,繊 細 な穎 粒 状 を 呈 し,3例 で 細 胞 質 内 空 胞 が 観 察 さ れ た(Photo一 3).な お,PAS反 応 は こ れ ら に 陰 性 で あ っ た.以 上 の細 胞 診 所 見 をTable2に 示 した. 2.病 理 組 織 所 見 腫 瘍 の 割 面 は灰 白色 か ら灰 黄 色 充 実 性 で 小 嚢 胞 や 壊 死 を伴 い,周 囲組 織 に 浸 潤 性 増 殖 を示 し て い た.腫 瘍 細 胞 は ク ロ マ チ ン に 富 む類 円 形 ∼ 卵 円形 の 大 型 核 と弱 好 酸 性 顎 粒 状 の 豊 富 な 胞 体 を 有 し,胞 巣 状,索 状 に増 殖 し腺 腔,不 全 腺 腔 も み ら れ た.部 分 的 に は篩 状 構 造 も認 め ら れ,胞 巣 の 中 心 部 に は壊 死 を伴 い 乳 腺 の 面 庖 癌 に 類 似 し て い た(Photo.4).細 胞 質 内 空 胞 も し ば し ば み られ た が,PAS,ア ル シ ア ン ブ ル ー 染 色 で は 空 胞 内 に粘 液 は 認 め ら れ な か っ た. 3.AR免 疫 染 色 所 見 組 織 標 本 で は,症 例1が 弱 陽1生で あ っ た が,残 り の
Photo. 2 Cluster of polygonal tumor cells with large round to oval hyperchromatic nuclei and prom-inent nucleoli, and a necrotic background
(case 3, Imprint smear, Papanicolaou stain,•~ 20).
Photo. 3 Sheet of highly pleomorphic tumor cells with abundant finely granular and vacuolated cyto-plasm (case 4, Imprint smear, Papanicolaou stain, •~40).
Table 2 Cytologic findings in 4 SDC cases
*FNAC : Fine needle aspiration cytology
3例 で は ほ と ん ど の 細 胞 が 強 陽 性 を 示 し た(Photo. 5).ま た 上 記3例 の 捺 印 細 胞 標 本 で もほ とん どの 腫 瘍 細 胞 核 が 強 陽 性 を 示 し た(Photo.6).対 照 と し た 唾 液 腺 腫 瘍21例 の 腫 瘍 細 胞 で は,す べ て 陰 性 で あ っ た. IV.考 察 SDCは,1968年 にKleinsasser7)に よ り乳 管 癌 に 類 似 し た 組 織 像 を示 す 耳 下 腺 癌 と し て 最 初 に報 告 さ れ, 1991年 のWHO分 類 で は 高 悪 性 度 の 腫 瘍 と し て 単 な
る 腺 癌(NOS;not otherwise specified)の 項 目 か ら
独 立 した1).SDCは 耳 下 腺 に好 発 し,発 生 頻 度 に つ い てSeifertら8)は 耳 下 腺 腫 瘍 の0.9%,Kaneら9)は 耳 下 腺 悪 性 腫 瘍 の6%と 報 告 し て い る.ま たSDCは 初 老 の 男 性 に 多 く,Lewisら101に よ る と男 女 比 は5.5: 1で,平 均 年 齢66歳 で あ る.わ れ わ れ の4例 は す べ て 男 性 で,平 均59歳 で あ っ た.臨 床 症 状 は 通 常,痛 み を伴 わ な い 腫 瘍 の 急 速 な増 大 と顔 面 神 経 麻 痺 を特 徴 とす る.特 にSimpsonら11)は 高 率 に 顔 面 神 経 へ の 侵 襲 が み られ る こ と を強 調 し て い る.今 回 の4例 の 主 訴 は耳 下 部 腫 瘤 の 急 速 な 増 大 で,2例 に顔 面 神 経 麻 痺 を 認 め た.予 後 は4例 中1例 は,ま だ 術 後4ヵ 月 で 再 発 や 転 移 を 認 め て い な い も の の,2例 は2年 で 腫 瘍 死 し,残 る1例 も生 存 中 で あ る が4年 半 後 の現 在,肺 と
al
b
Photo. 4 Histologic features showing (a) SDC with central necrosis and (b) tmlinent cribriform pattern, resembling mammary ductal car-cinoma (case 1, hematoxylin and eosin stain, a•~10, b•~40).
Photo. 6 Androgen receptor immtmostaining on imprint smear. Many tumor cell nuclei are strongly positive (case 2, SAB method,•~20).
脳 に転 移 を認 め て い る.こ の こ と か ら も改 め て 高 悪 性 度 の 腫 瘍 で あ る こ とが 認 識 さ れ る.Brandweinら12) も58例 のSDCに つ い て 予 後 調 査 を し た と こ ろ,局 所 再 発 が39%,リ ン パ 節 転 移 が60%に み られ,57% が 遠 隔 転 移 を き た し,さ ら に55%の 患 者 は 平 均29ヵ 月 以 内 に 腫 瘍 死 し た と報 告 して い る. 現 在 ま でSDCの 細 胞 像 に つ い てFNACで の 報 告 例 が 少 数 み られ る2動.比 較 的 共 通 す る細 胞 所 見 を ま とめ て み る と,(1)壊 死 を背 景 に シ ー ト状 か ら重 積 性 乳 頭 状 に腫 瘍 細 胞 が 出 現 し,し ば し ば 節 状 構 造 を 示 す,(2)細 胞 は 多 稜 形 な い し 円 柱 状 で,穎 粒 状,泡 沫 状 の 豊 富 な 細 胞 質 を 有 す る,(3)核 は類 円 形 か ら卵 円 形 で 大 小 不 同 を 示 し,ク ロ マ チ ン は増 量,大 型 の 核 小 体 が 認 め ら れ る,な ど高 悪 性 度 腫 瘍 細 胞 の 像 を 呈 す る.わ れ わ れ の4例 の 細 胞 所 見 も既 報 告 と ほ ぼ 一 致 し
Photo. 5 Androgen receptor immunostaining on his-tological section. Most tumor cells showing strong positive reaction in nuclei (case 2 , SAB method, •~10). た が,一 見 して 悪 性 と診 断 で き る細 胞 所 見 に 加 え,細 胞 形 が 多 彩 で あ る こ と,細 胞 質 内 空 胞 や 箭 状 構 造,壊 死 性 背 景 が 特 に 重 要 と考 え られ た. 細 胞 診 断 上,SDCと 鑑 別 を 要 す る腫 瘍 と し て は, 粘 表 皮 癌,腺 様 嚢 胞 癌,腺 房 細 胞 癌,腺 癌(NOS) な どが あ る.粘 表 皮 癌 で は,細 胞 質 に 空 胞 を有 す る粘 液 産 生 細 胞 が 出 現 す るた めSDCに 類 似 す る こ とが あ る.し か し,背 景 は 粘 液 性 で そ の 中 に 扁 平 上 皮 や 腺 細 胞 と の 中 間 型 細 胞 が み ら れSDCと は 異 な る.さ ら に,舗 状 構 造 は み られ ず,壊 死 もほ とん ど認 め な い. 腺 様 嚢 胞 癌 で は,飾 状 構 造 が 認 め ら れ る 点 でSDCと 類 似 す る が,壊 死 性 背 景 に 乏 し く,細 胞 は 一 般 に 小 型 で 多 形 性 は み られ ず,細 胞 質 も狭 小 で あ る.さ ら に 典 型 例 で は硝 子 様 球 状 構 造 が 認 め られ る が,SDCで は み られ な い.腺 房 細 胞 癌 で は,一 般 に 細 胞 質 が 泡 沫 状 で 明 る い こ とか ら顆 粒 状 のSDC細 胞 とは 対 照 的 で あ る.核 に 多 形 性 は み ら れ ず,し ば し ば 裸 核 状 を 呈 す る.ま た 箭 状 構 造 や 壊 死 は み られ な い点 で 鑑 別 可 能 と 思 わ れ る. SDC細 胞 は 腺 癌 細 胞 の 形 態 学 的 特 徴 を 有 し,腺 癌 (NOS)と の 鑑 別 は非 常 に 困 難 と思 わ れ る.わ れ わ れ の4例 で も,壊 死 性 背 景 に 加 え,孤 在 性 に 出 現 す る細 胞 が 認 め られ た た め 低 分 化 型 腺 癌 が 考 え ら れ,症 例1 と3で はFNACか らSDCの 確 定 診 断 は 困 難 で あ っ た.Fanら6)は,13例 のSDCに つ い てARや 前 立 腺 特 異 マ ー カ ー の 免 疫 染 色 と文 献 に よ る考 察 を行 い,13 例 中12例 がAR陽1生 で,組 織 学 的 に は 乳 癌 に 類 似 し て い る が,免 疫 組 織 化 学 的 に は む し ろ 前 立 腺 癌 に近 い と述 べ て い る.わ れ わ れ の 検 討 で もSDCは い ず れ も
AR陽 性 で,対 照 と し た21例 の 唾 液 腺 腫 瘍 が す べ て 陰 性 で あ っ た こ とか ら,ARの 発 現 はSDCに き わ め て 特 異 的 と考 え ら れ る.捺 印 細 胞 標 本 で も腫 瘍 細 胞 核 がAR陽 性 で あ っ た こ と は,術 前 のFNACの 段 階 に お い て 細 胞 所 見 とARの 免 疫 染 色 でSDCの 診 断 が 可 能 と考 え られ る.
Abstract
Objective: We investigated the diagnostic cytologic
fea-tures of salivary duct carcinoma (SDC) and the significance
of androgen receptor (AR) immunostaining.
Study design: Subjects were 4 patients with SDC of the
parotid gland. Fine needle aspiration and imprint cytology
smears were stained with Papanicolaou and Periodic
acid-Schiff. AR on paraffin sections and imprint smears,
includ-ing 21 cases of benign and other malignant salivary gland
tumors, were immunostained.
Results: Smears were cellular and contained clusters,
sheets, and scattered epithelial cells with necrotic
back-grounds. Some cell sheets showed a cribriform pattern.
Tumor cells were polygonal, spindle and low columnar with
abundant, finely granular and vacuolated cytoplasm. Nuclei
were hyperchromatic, round to oval, with moderate
anisokar-yosis and often had prominent nucleoli. All SDCs were
positive for AR, while other salivary gland tumors were
negative.
Conclusion: Necrotic debris, a cribriform pattern, and
intracytoplasmic vacuoles were diagnostic for SDC.
Im-munostaining for AR is important in diagnosing SDC in
cytologic smears.
文
献
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