Effect and therapeutic mechanisms of tonsillectomy for childhood IgA nephropathy
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(2) 論文内容の要旨. 【結言】. IgA腎症は、糸球体メサンギウム領域にlgAを主体とする免疫複合体やC3の沈着を認める慢性糸球体 腎炎である。その発症や増悪には、上気道炎や腸管感染が契機になることから、粘膜組織での異常な免疫 応答の関与が示唆されている。このことから、成人lgA腎症において、多剤併用療法やステロイドパル ス療法に加え、肩羽肘商出が試みられ、その有効性が報告されている。その一方で、小児lgA腎症におけ る肩桃摘出は、小児の正常な免疫獲得の障害や感染を懸念して避けられてきた。しかし近年、治療抵抗性 を示す小児例においても肩桃摘出の効果が報告されており、今回、我々は、小児lgA腎症における肩桃 摘出の有効性について検討した。. 【方法】. 小児lgA腎症で、持続する蛋白尿やステロイドを含めた免疫抑制療法に治療抵抗性を示す予後不良群 もしくは予後比較的不良群のうち、7歳以上の症例で肩桃摘出を施行し、その前後で腎生検にて組織評価 を行うことができた19症例を対象とした。またlgA腎症の診断から肩桃摘出までの期間を3年未満と3 年以上に分け、臨床所見および腎組織の変化を比較検討した。腎組織の評価は、 Activitylndex (AD お. よびChronicitylndex (CD と糸球体でのlgA ・C 3沈着、マクロファージ浸潤の程度を免疫蛍光抗体法 を用いて半定量化し、検討を行った。. 【結果】. 両群ともに、肩桃摘出後に有意に尿蛋白の減少を認めた(Pく0.OD。3年未満の群においては脇.8%が、 血尿および蛋白尿が消失する完全寛解状態に至った。 A1も両群で低下が認められた。特に3年未満の群 においては、 C3沈着や活性化マクロファージの減少が明らかであった。 【考察】. 肩桃摘出は抗原刺激の抑制、補体・マクロファージ活性を抑制することで治療効果が発現され、成人と 同様に小児においても有効であった。また診断から3年以内の早期に実施することがより効果的であるこ とが示された。. 【結語】. 難治性lgA腎症では、長期的に高用量のステロイドや免疫抑制剤を使用されることが多く、小児例に おいて成長発達に及ぼす影響は大きい。肩桃摘出により、これらの薬剤を減量中止できることは小児例に とって意義がある。今後、より多くの症例数での検討と、長期的な予後に関して引き続き検討が必要であ る。. ノ,、. 月. 年. 2012年5月14日. 出版物の種類及び名称. 日. ノ『、. 表. 出版物名 Nephr010gy. 容. 博士論文の印刷公表. 表. ノ『、. 表. V01.17 1Ssue7 P.658-664. 内. 2012年5月22日掲載 全. 文. -2-.
(3) 塾. 査. の. ^. 本研究は、7歳以上の小児難治性lgA腎症における肩桃摘出療法の有効性を、 診断から3年以前に肩桃摘出を行った群と3年以降で行った群に分けて、その 前後の臨床所見や組織所見を比較することで検討したものである。腎組織の評. 価は、 ActiV北ylnd餓(AD およびChroniC北ylnd餓(CD と糸球体での lgA ・ C3 沈着、マクロファージ浸潤の程度は免疫蛍光抗体法を用いて半定量化し、検 討を行った。. 本研究の結果、両群ともに、肩桃摘出後に有意に尿蛋白の減少を認めた。 3年 未満の群においては認.8%が、完全寛解状態に至った。 A1も両群で低下が 認められた。特に 3年未満の群においては、 C3 沈着や活性化マクロファージ の減少が明らかであった。. 以上より、肩桃摘出は、抗原刺激の抑制、補体・マクロファージ活性を抑制 することで治療効果が発現され、成人と同様に 7 歳以上の小児症例においても 有効で、診断から 3年以内の早期に実施することがより効果的であることが示. された。難治性{牙A 腎症では、長期的に高用量のステロイドや免疫抑制剤を使 用されることが多いが、小児例において成長発達に及ぼす影響は大きく、肩桃 摘出により、これらの薬剤を減量中止できることは小児例にとって意義がある と考えられた。. 公聴会においては、肩制吋商出の適応年齢や慢性組織病変が強い症例での適応、 肩桃誘発試験の有用性、組織におけるlgA沈着が変化しなかった意義、病巣感 染やその原因抗原についての質疑応答が行われ、それぞれに対して適切な回答 がなされていた。小児腎臓病学の基礎知識についても十分習得してい ると認められ、学位論文が論文提出者の成果であることを確認した。. -3-.
(4) 室. t ・論博. 博士学位論文最終試験結果の報告書. イ左轟〒巨ぞ 一一. 育ヲ. ..、゛. 、、. 副主査. ')一才丁 凡. 審査委員. 4口. )一月. 秀. 副主査. 卿. 主査. ヲ年. ]. 平成. も々. ⑳. 副査. 学位申請者氏名. 一美. 西. Ettect and ther即eutic mech肌isms of. 論. tonsiHectomy for 血ildhood lgA ne血ropathy. 文題目. 臨. 多の. の. 、冷. 、. ノメ. のナ. 、、ノ刀. 群. もブ. .. に桃以 法肩年 療で3 制例と. 疫 免の 上末 未 た以 め歳3 含7を を、間. 口 ので. イ うの. 0. 肩〒 るテ 群また る,イあス 良出し ナ 下 でや 不摘討 斗降 お以 の尿 的桃検 父父 症年た蛋 比、ら比 腎3しる 後かを と討す 予断化 1 貪 キ は診変 くのの ブ し症織 つと 1 一丁こ も腎組 を る 群A腎 出 す 良玲び によ年究治 1 不、よ 後お3研で 較 の 比 後でお 出尿に 上 肩 を 予例見 摘血土、 ここ 以 つ す症所 K 歳, 峡前所 示た床 肩が, 7以織よ をし臨 、且゛ー 性一丁、にツら か印年おの 抗施し も&め らを3会1験 一 3 と5刃心明陛ら会試 抵を 療出に 群はが が恬か公 要本か床本 治摘上 両て下 少ジ断ノ珠 ノ＼1日 R!又、ーで、1、. 意に尿蛋白の減少を認めた(Pく0.OD。 3年未満の群におい. 、蛋白尿が消失する完全寛解状態に至った。A1 も両群で低 未満の群においては、C3 沈着や活性化マクロファージの減. ,果より、肩利肘商出は抗原刺激の抑制、補体・マクロファー. 、効果が発現され、成人と同様に小児においても有効で、診. .、. ーゞ六 B、でることが示された。. 公聴会にお.いては、肩桃摘出の適応年齢や、慢性組織病変が強い症例での適応、肩桃 誘発試験の有用性、組織における lgA 沈着が変化しなかった意義、病巣感染やその原 因抗原にっいての質疑応答が行われ、それぞれに対して適切な回答がなされていた。ま. た小児の慢性腎炎にっいての知識も十分に有しており、最終試験を合格と判定し、¥位. 授与するに値するものと判断した。. -4-.
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