IRUCAA@TDC : (2)共同研究プロジェクト-研究成果報告-

(1)

Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

(2)共同研究プロジェクト-研究成果報告-Journal

歯科学報, 118(4): 271-285

URL

http://hdl.handle.net/10130/4686

Right

(2)

Ⅰ．分子生物学的解析による口腔関連疾患

の病因解明

Gorlin 症候群における基底細胞癌病態解明 研究代表者東俊文（東京歯科大学・生化学講座）研究分担者小崎健次郎（慶應義塾大学・医学部臨床遺伝学センター）１．研究の概要 Gorlin 症候群患者 iPS 細胞を作製し，顎骨病変病態解明，基底細胞癌病態解明を行う。２．取組状況疾患 iPS 細胞を用い，疾患患者遺伝子の次世代シークエンス解析を行い，hedgehog 情報経路に複数の遺伝子変異が重複して存在することを明らかにした。疾患 iPS 細胞を用いた解析から疾患細胞は hedgehog 情報経路の過剰とそれに伴う Wnt 経路の抑制状態が，骨芽細胞分化誘導に伴い，Hedgehog 経路の抑制と Wnt 及び Bmp 経路の急激な亢進が起こり，骨芽細胞分化誘導が促進されることを明らかとした。 Hedgehog 経路の過剰が GNAS-cAMP-PKA 経路とどのような関係にあるのかを解明し，石灰化との関係解明を目指し研究を継続している。すでに，iPS 細胞を確立し基底細胞を分化誘導する実験系を確立したので，各種発癌刺激に対する応答を精細に解明している。３．本事業の成果すでに iPS 細胞を用いた基底細胞母斑症候群病態解明，およびゲノム解析により hedgehog 関連遺伝子に重複した変異の発見し，成果は下記に示す論文に掲載された。【関連業績】雑誌論文

１．Saito A, Ooki A, Nakamura T, Onodera S, Hayashi K, Hasegawa D, Okudaira T, Watanabe K, Kato H, Onda T, Watanabe A, Kosaki K, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Sakamoto T, Yamaguchi A, Sueishi K, Azuma T :

Tar-geted reversion of induced pluripotent stem cells from patients with human cleidocranial dysplasia improves bone regeneration in rat calvarial bone defect model. Stem Cell Res Ther.（in press）

２．Onodera S, Saito A, Hasegawa D, Morita N, Watanabe K, Nomura T, Shibahara T, Ohba S, Yamaguchi A, Azuma T : Multi-layered muta-tion in hedgehog-related genes in Gorlin syn-drome may affect the phenotype. PLoS One,１２ ⑼：e０１８４７０２，２０１７．

３．Hasegawa D, Shino H, Onodera S, Nakamura T, Saito A, Onda T, Watanabe K, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Kosaki K, Yamaguchi A, Shibahara T, Azuma T : Gorlin syndrome-derived induced pluripotent stem cells are hy-persensitive to Hedgehog-mediated osteogenic induction. PLOS One, １２⑽：e０１８６８７９．２０１７．４．Hisanaga Y, Suzuki E, Aoki H, Sato M, Saito A, Saito A, Azuma T : Effect of the combined use of enamel matrix derivative and atelocol-lagen sponge scaffold on osteoblastic differen-tiation of mouse induced pluripotent stem cells in vitro. J Periodont Res, doi：１０.１１１１/jre. １２５１１.２０１７総説・解説１．小野寺晶子 Gorlin 症候群由来 iPS 細胞はヘッジホッグを介した骨形成誘導に高い感受性をもつ日本骨代謝学会（in press）学会発表１．久永幸乃，鈴木瑛一，青木栄人，佐藤正敬，東俊文，齋藤淳エナメルマトリックスタンパク質とアテロコラーゲンスポンジの併用がマウス iPS 細胞の分化に及ぼす影響第６０回春季日本歯周病学会学術大会，５月，福岡市２．木村基善，新谷誠康，東俊文 Wnt/β-catenin 経路活性化による歯胚由来象牙

⑵共同研究プロジェクト

― 研究成果報告 ― 歯科学報 Vol．１１８，No．４（２０１８）２７１

(3)

芽細胞前駆細胞の DMP１発現上昇メカニズムの解明第５５回日本小児歯科学会，５月，北九州市３．中村貴，久保亜紀子，本田紗綾子，山本陽子，東俊文，末松誠シスタチオニンβ 合成酵素は VDR と細胞種特異的に複合体を形成することで標的遺伝子の発現を制御する第３５回日本骨代謝学会学術集会，２０１７年７月，福岡市４．小野寺晶子，東俊文，齋藤暁子，長谷川大悟，片倉朗，野村武史，小崎健次郎，鄭雄一，大庭伸介 Gorlin 症候群患者由来 iPS 細胞の骨芽細胞分化能の異常とその分子メカニズム第３５回日本骨代謝学会学術集会，２０１７年７月，福岡市５．齋藤暁子，大木章生，中村貴，小野寺晶子，篠宏美，長谷川大悟，小崎健次郎，恩田健志，渡邊章，柴原孝彦，末石研二，東俊文鎖骨頭蓋骨異形成症患者由来 iPS 細胞の解析と骨組織分化との関連の検討第３５回日本骨代謝学会学術集会，２０１７年７月，福岡市

６．Hisanaga Y, Suzuki E, Aoki H, Sato M, Saito A, Saito A, Azuma T.

In vitro effect of the combined use of enamel matrix derivative and atelocollagen sponge scaffold on differentiation of mouse induced pluripotent stem cells.

American Academy of Periodontology １０３rd Annual Meeting, September, Boston

７．東俊文 iPS 細胞を用いた顎骨疾患病態解明へのアプローチ第５９回歯科基礎医学会学術大会，２０１７年９月，塩尻市８．荻原有記，小田嶋彩乃，星野立樹，小野寺晶子，齋藤暁子，一戸達也，東俊文

Effects of FGF８ and KSR on odontoblast dif-ferentiation of mouse iPS cells．

第５９回歯科基礎医学会学術大会，２０１７年９月，塩尻市９．木村基善，新谷誠康，東俊文 Wnt シグナルと FGF８による歯原性間葉系細胞の象牙芽細胞分化における役割第５９回歯科基礎医学会学術大会，２０１７年９月，塩尻市１０．森田奈那，長谷川大悟，浮地賢一郎，高橋愼一，東俊文，野村武史 Gorlin 症候群患者由来 iPS 細胞の上皮分化誘導第６２回日本口腔外科学会，２０１７年１０月，京都市１１．Morita N, Onodera S, Hasegawa D, Watanabe

K, Ogura H, Nomura T, Azuma T.

Epidermal differentiation from Gorlin Syndrome-induced pluripotent stem cells.

The ６５th Annual Meeting of Japanese Asso-ciation for Dental Research, November, Tokyo １２．Watanabe K, Morita N, Ogura H, Onodera

S, Yamaguchi A, Shibahara T, Azuma T. Establishment of iPS cells of McCune-Albright syndrome model using CRISPR / CAS ９． The ６５th Annual Meeting of Japanese Asso-ciation for Dental Research, November, Tokyo １３．Ogura H, Ishii T, Morita N, Watanabe K,

Onodera S, Sueishi K, Azuma T.

Investigation of Apert syndrome with disease-specific iPS cells

The ６５th Annual Meeting of Japanese Asso-ciation for Dental Research, November, Tokyo １４．奥平貴人，加藤宏，長谷川大悟，渡邊豪士，東俊文，柴原孝彦ヒト血液由来 iPS 細胞の樹立と骨芽細胞誘導第１５回日本再生歯科医学会大会１５．中村貴，久保亜紀子，本田紗綾子，山本陽子，東俊文，末松誠シスタチオニンβ 合成酵素は硫化水素修飾を介してビタミンＤ受容体の転写活性を制御する第１７回日本再生医療学会総会，２０１８年３月，横浜市１６．小野寺晶子，東俊文，齋藤暁子，長谷川大悟，片倉朗，野村武史，小崎健次郎，鄭雄一，柴原孝彦，大庭伸介東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２７２

(4)

Gorlin 症候群患者由来 iPS 細胞の骨芽細胞分化能の異常とその分子メカニズム第１７回日本再生医療学会総会，２０１８年３月，横浜市１７．齋藤暁子，大木章生，澤田隆，中村貴，小野寺晶子，長谷川大悟，小崎健次郎，末石研二，東俊文鎖骨頭蓋骨異形成症由来 iPS 細胞を用いた RUNX２機能不全と核膜形態異常との関連第１７回日本再生医療学会総会，２０１８年３月，横浜市 高齢者諸機能低下メカニズムの解明： 基礎系・臨床系研究成果の統合的議論 研究代表者阿部伸一（東京歯科大学・解剖学講座）研究分担者香取幸夫（東北大学・耳鼻咽喉／頭頸部外科），日向信之（神戸大学・大学院医学研究科腎泌尿器科学分野），石田瞭（東京歯科大学・摂食嚥下リハビリテーション研究室），大久保真衣（東京歯科大学・摂食嚥下リハビリテーション研究室），山本仁（東京歯科大学・組織・発生学講座），北村啓（東京歯科大学・組織・発生学講座），山本将仁（東京歯科大学・解剖学講座）１．研究の概要高齢者の摂食嚥下と排泄機能に関わる喉頭関節，咽頭・喉頭周囲筋および括約筋，さらには尿道・肛門の括約筋を中心とした加齢による器質的変化，またその変化に抵抗し，恒常性を維持しようとする機構の解明を目指す。さらに高齢者の嚥下と発音機能の関係について検討する。２．取組状況および本事業の成果１）高齢者の輪状甲状関節，披裂甲状関節に関する組織学的研究（阿部，香取，山本仁，北村，山本将仁）：高齢者の輪状甲状関節・披裂甲状関節とその周囲の構造物を含めた組織片を調べたところ，その結果関節内部には，長く厚みのある滑膜ヒダを認めることができており，滑膜組織には CD６８陽性マクロファージが豊富に存在する部位が観察されたことから，高齢者の輪状甲状関節には，高齢者が嚥下機能時，また高い発声を行う時にそれらの組織が関節表面間の適合不足を補うことで，関節の前方滑走や回転運動を維持している可能性が示唆された。２）高齢者の膀胱，泌尿器に関する組織学的研究（阿部，日向，北村，山本将仁）：１）と同様な手法を用い，高齢者の排泄機能低下の原因に関し，基礎的研究データが集積されつつある。３）高齢者の嚥下と発音機能の関係についての基礎研究（石田，大久保）：超音波エラストグラフィーを用いて，嚥下時および発音時（通常時および高音時）の舌骨上筋群の筋硬度測定を行う。FH 平面が床面と平行になるように被験者を着席させ，被験者の顎下中央にプローブを固定する。描出画像は，B モード矢状断での舌背面とした。被験者に，深呼吸をさせてリラックスした状態での安静時舌位を観察し，その後嚥下時，/ta/と/ka/の通常時および高音時の発音時で行った。計測方法は，プローブにカプラーを装着させ，舌背中央部の舌骨上筋群の相対値を計測する。嚥下時および発音時の違いと筋硬度の関連の一端が明らかとなった。【関連業績】原著論文

１．Hirano-Kawamoto A, Honkawa Y, Kobayashi Y, Murakami G, Abe S, Katori Y : Enteric neurons of the esophagus : an immunohisto-chemical study using donated elderly cadav-ers. Surgical and Radiologic Anatomy, ３９：４７７ −４８４，２０１７．

２．Kitamura K., Cho K-H, Jang H-S, Murakami G, Yamatmoto M, Abe S : Distance between intramuscular nerve and artery in the extraocu-lar muscles: a preliminary immunohistochemical study using elderly human cadaver.

Surgical and Radiologic Anatom0y, ３９：３− ９，２０１７．

３．Jin ZW, Cho KH, Jang HS, Murakami G, Rodríguez-Vázquez JF, Yamamoto M, Abe S : Coccygeal body revisited : an

(5)

chemical study using donated elderly adavers. Anatomical Record, ３００：１８２６−１８３７，２０１７．４．Hiraki K, Yamada Y, Kurose M, Ofusa W,

Sugiyama T, Ishida R : Application of a ba-rometer for assessment of oral functions Don-ders space. J Oral Rehabil, ４４⑴：６５−７２，２０１７．

５．Tashiro M, Honda Y, Ohkubo M, Sugiyama T, Ishida R : Influence of cervical, thoracic and lumbar spines, and shoulder girdle range of motion on swallowing function of depend-ent older adults. Geriatr Gerontol Int, ２０１７（on line）．

６．Ohira M, Ishida R, Maki Y, Ohkubo M, Sugiyama T, Sakayori T, Sato T : Evaluation of a dysphagia screening system based on the Mann Assessment of Swallowing Ability for use in dependent older adults. Geriatr Geron-tol Int, １７⑷：５６１−５６７，２０１７．

７．Ohkubo M, Sugiyama T, Ohira M, Yamamoto M, Iguchi T, Shibahara T, Takano N, Ishida R : Swallowing Rehabilitation Affects Period of Hospitalization after Surgery for Tongue Can-cer. Bull Tokyo Dent Coll, ５８⑴：１９−２６，２０１７．

学会発表

１．Ohira M, Ishida R, Ohkubo M, Sugiyama T. Diagnostic Accuracy of MMASA in Depend-ent Elderly with Chronic Stroke.

The Dysphagia Research Society ２５th Annual Meeting, March ２−４th, ２０１７, Portland USA Program and Abstracts of ２５th Annual meet-ing of Dysphagia Research Society：１１１，２０１７２．Iguchi T, Ohira M, Ohkubo M, Sugiyama T,

Ishida R.

Judging the MASA-C cut-off value for depend-ent oral cancer patidepend-ents.

The Dysphagia Research Society ２５th Annual Meeting, March ２−４th, ２０１７, Portland USA Program and Abstracts of ２５th Annual meet-ing of Dysphagia Researc Society：９４，２０１７

口腔感染症のマイクロバイオーム解析 研究代表者石原和幸（東京歯科大学・微生物学講座）研究分担者山下喜久（九州大学・大学院歯学研究院），秋山泰（東京工業大学・大学院），新谷誠康（東京歯科大学・小児歯科学講座），齋藤淳（東京歯科大学・歯周病学講座），柴原孝彦（東京歯科大学・口腔外科学講座），河野通良（東京歯科大学・市川総合病院皮膚科学）１．研究の概要生体表面には多数の細菌が共生・拮抗を起こしながら存在している。このような細菌の集団をマイクロバイオームと呼ぶ。口腔には，７００種を越える細菌種によって構成される口腔マイクロバイオームが存在する。口腔は咀嚼・嚥下等の機能を果たしているため，その組成は１日の中でもダイナミックに変動している。その変動は，時に内因感染を引き起こす。う蝕，歯周炎といった口腔の２大疾患は特定の細菌によって引きおこされるというよりも，マイクロバイオームが生体に病原性を示すものに変化すること（dysbiosis）によって起こると考えられている。そのため，う蝕，歯周炎の病因の解明には，マイクロバイオームの網羅的解析と，マイクロバイオームの変動の原因となっている細菌間相互作用のメカニズムを解析することが必要である。本研究では，１６S rRNA 解析によりマイクロバイオームの網羅的解析を行うと共に，メタゲノム解析によって，そこに存在する遺伝子を解析し，細菌組成を明らかにし，そこでどのような遺伝子が機能しているかを解明する。それにより，マイクロバイオームの変動のメカニズムを解明し，歯周病をはじめとする口腔感染症の病因にその変動がどのような関わりを持つかを明らかにすることを目的としている。２．取組状況根尖性歯周炎および慢性歯周炎の病巣からのサンプリングを行い，病巣部の DNA を抽出し，そこからメタゲノム解析を行いマイクロバイオームの構成について解析を行っている。慢性歯周炎の患者については，処置前と初期治療のプロセスにおけるサン東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２７４

(6)

プリングの解析も追加する予定になっている。根尖性歯周炎については，歯根尖切除時にえたサンプルを解析し，病巣が限局しているものと複数の隙に拡大しているものの間でマイクロバイオームの比較を行った。細菌間の相互作用としては，細菌の遺伝子発現に 関わる ECF シグマ因子に注目し，Porphyromonas gingivalisをはじめとする歯周病原菌においてどのような機能を調節しているかについて解析を行って いる。このほかの歯周病原性菌として，Treponema denticolaにも注目し，その上皮細胞に対する侵入とそのプロセスにおける本菌の遺伝子発現の変化と，それに対する。上皮細胞の応答についても解析を行っている。３．本事業の成果歯周炎病巣サンプルのマイクロバイオーム解析の結果から，歯周病原性菌とされている菌種の検出率が，従来の報告と同じく高い傾向が認められている。しかし，未だ十分なサンプル数に達していないため，継続して解析を行っている。根尖病巣のデータからは，病巣が限局しているものと複数の隙に拡大しているものの間でマイクロバイオームに差が認められていた。 細菌の調節機構としては，P. gingivalis の ECF シ グマ因子 SigP，SigCH，PGN_０４５０，PGN_０９７０，SigH の欠損株を用いこれらの遺伝子発現の調節が P. gin-givalisのどのような機能に影響を及ぼしているかについて解析を行った。その結果，SigP は，自己凝集，赤血球凝集，R-gingipain（Rgp）及び K-gingipain （Kgp）活性発現に関わっていることが明らかになった。さらにこの欠損株では菌体表層の vesicle の増加が認められていた。他の ECF シグマファクターの欠損株は Rgp の活性が５０％程度まで減少していた。このうち SigH の欠損株では，Kgp の活性が著明に低下していた。これらの結果から SigP が，細胞の表層の種々の活性の調節に関わる事が明らかに なった。これに加え，P. gingivalis 病原性として， 本菌の産生する硫化水素によるチタンの腐食について検討を行い，本菌を１４日間作用させても腐食が引 きおこされないことを明らかにした。T. denticola については，本菌が血清に対し走化性を示し，血清成分を ABC transpoter で細胞内に取り込んでいる可能性を示すことができた。【関連業績】雑誌論文

１．Morita M, Iwasaki R, Sato Y, Kobayashi T, Watanabe R, Oike T, Nakamura S, Keneko Y, Miyamoto K, Ishihara K, Iwakura Y, Ishii K, Matsumoto M, Nakamura M, Kawana H, Nak-agawa T, Miyamoto T : Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following anti-resorptive drug treatment is required for os-teonecrosis development in infectious osteo-myelitis. Sci Rep, ７：４６３２２，２０１７．

２．Fujise K, Kikuchi Y, Kokubu E, Okamoto-Shibayama K, Ishihara K : Effect of extracyto-plasmic function sigma factors on autoaggre-gation, hemagglutination, and cell surface prop-erties of Porphyromonas gingivalis. PLoS One, １２：e０１８５０２７

３．Yonezu T, Shintani S : Relationship between Interdental Spacing and Colonization by

Strep-tococcus mutans in Children. Bull Tokyo Dent Coll, ５８：１１１−１１６，２０１７．

４．Kokubu E, Inoue T, Ishihara K : Response of epithelial cells infected by Treponema denticola. Oral Dis, doi：１０.１１１１/odi.１２７９４（in press） ５．Harada R, Kokubu E, Kinoshita H, Yoshinari

M, Ishihara K, Kawada, E, Takemoto S : Cor-rosion behavior of titanium in response to sulfides produced by Porphyromonas gingivalis. Dent Mater, doi：１０.１０１６/j.dental.２０１７.１０.００４ （in press）

６．Okamoto-Shibayama K, Sekino J, Yoshikawa K. Saito A, Ishihara K : Antimicrobial suscep-tibility profiles of oral Treponema species. Anaerobe, ４８：２４２−２４８．doi：１０.１０１６/j.anaer-obe.２０１７.１０.００５

７．Okamoto-Shibayama K, Kikuchi Y, Kokubu E, Ishihara K : Possible involvement of surface antigen protein ２ in the morphological transi-tion and biofilm formatransi-tion of Candida albicans. Med Mycol, J. ５８：E１３９−E１４３．doi：１０.３３１４/ mmj.１７００００８．

(7)

８．Imai H, Makiguchi T, Arakawa A, Tashiro A, Yonezu T, Shintani S : Alveolar Growth in Japanese Infants: A Comparison between Now and ４０ Years ago. Bull Tokyo Dent Coll, ５８：９−１８，２０１７．

９．Yang L, Tanabe K, Miura T, Yoshinari M, Takemoto S, Shintani S, Kasahara M : Influence of lyophilization factors and gelatin concentra-tion on pore structures of atelocollagen/gela-tin sponge biomaterial. Dent Mater J, ３６：４２９ −４３７，２０１７．

１０．Udagawa S, Katagiri S, MaekawaS, Takeuchi Y, Komazaki R, Ohtsu A, Sasaki N, Shiba T, Watanabe K, Ishihara K, Sato N, Miyasaka N, Izumi Y : Effect of Porphyromonas gingivalis infection in the placenta and umbilical cord in pregnant mice with low birth weight． Acta Odontol Scand, doi：１０.１０８０/０００１６３５７. ２０１８.１４２６８７６（in press）

総説・解説

１．Ishihara K．

New approach for studying mobile genes us-ing metagenomic analysis．

Oral Dis２０１７ doi：１０.１１１１/odi.１２６４０ in press ２．石原和幸 Treponema denticolaの病原性因子． 日歯周誌 in press. ３．櫻井敦朗，新谷誠康日本のむし歯予防の現状と問題点教育と医学２０１７６５：５２６−５３３．図書１．奥田克爾，石原和幸

Porphyromonas， Prevotella ， Aggregatibacter ，

Treponema denticola．病原細菌・ウイルス図鑑，新居志郎，倉田毅，林英生，本田武司，小田紘，松本明編２０１７ p．２６８−２７１，４３７ −４４０，４５２−４５４．北海道出版会，札幌学会発表１．宇田川小百合，片桐さやか，前川祥吾，大津杏里，駒崎利奈，佐々木直樹，竹内康雄，石原和幸，和泉雄一 Porphyromonas gingivalisの感染が妊娠および胎児に及ぼす影響の評価第６０回日本歯周病学会学術大会，２０１７年５月１２日−５月１３日，福岡市日本歯周病学会会誌，５９：１２９．２．吉川幸輝，喜田大智，菊池有一郎，国分栄仁，山下慶子，北村友里恵，今村健太郎，齋藤淳，石原和幸

Treponena denticolaに対するPorphyromonas

gin-givalisHgp４４の付着の特性第３０４回東京歯科大学学会，２０１７年１０月２１−２２，東京２０１７．歯科学報．３．根津裕一，竜正大，上田貴之，石原和幸，櫻井薫義歯床用レジンに形成された口腔細菌叢の検討２０１７年１２月２日−３日，東京，日本補綴歯科学会東京支部総会・第２１回学術大会プログラム抄録集：２７．４．沼田由美，柴山和子，佐藤亨，菊池有一郎，国分栄仁，石原和幸

Treponema denticolaの iron-sulfur cluster-binding protein 調節遺伝子（icbR）の機能解析

第５９回歯科基礎医学会学術大会，２０１７年９月１６日−１８日，松本

Journal of Oral Biosciences Supplement：５０４．５．新居由紀，菊池有一郎，柴山和子，国分栄仁，新谷誠康，石原和幸 Treponema denticola病原因子欠損株における遺伝子発現調節第５９回歯科基礎医学会学術大会，２０１７年９月１６日−１８日，松本

Journal of Oral Biosciences Supplement：５０１．６．石原和幸口腔フローラと全身疾患との関わり口腔細菌とアテローム性動脈硬化症第１９回日本臨床腸内微生物学会，２０１７年８月２７日，東京日本臨床腸内微生物学会誌，１９：９−１２．７．門田枝里子，富田幸代，齋藤淳，石原和幸慢性歯周炎病巣のマイクロバイオーム解析第３０４回東京歯科大学学会，２０１７年１０月２１− ２２，東京東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２７６

(8)

歯科学報． 機械感受性陽イオンチャネルと 硬組織形成機能連関： in Vitro to Vivo システムアプローチ 研究代表者澁川義幸（東京歯科大学・生理学講座）研究分担者田雅和，（東京歯科大学・生理学講座），木村麻記（東京歯科大学・生理学講座），山本仁（東京歯科大学・組織・発生学講座），村松敬（東京歯科大学・保存修復学講座），小野堅太郎（九州歯科大学・健康増進学講座生理学分野），人見涼露（九州歯科大学・健康増進学講座生理学分野）１．研究の概要近年，様々な細胞に機械感受性陽イオンチャネル（MSCIs）が発現し，機械刺激の受容と感覚の発現のみならず，血管内の血流によるずり応力の感知，細胞増殖や細胞分化過程と関連している事が報告されている（Ge et al., Nature, ２０１５）。本年度の研究では，硬組織形成を担う細胞群（骨芽細胞，象牙芽細胞，セメント芽細胞）における，これら MSCIs の細胞生理機能，特に外的刺激に応じた硬組織形成能に対する役割を“in Vitro/Vivo”で明らかにしたい。２．取組状況硬組織形成を担う細胞（骨芽細胞，セメント芽細胞）にガラス管微小電極もしくは浸透圧刺激を加え，機械刺激によって活性化する MSCIs を細胞内カルシウムイオン濃度計測，パッチクランプ法で検討し機能特性を明らかにしている。加えて，象牙質に外的刺激を加えた際に生じる疼痛を行動で評価し，その薬理学的特性を検討している。３．本事業の成果骨芽細胞に，直接機械刺激を与えると，一過性の細胞内カルシウムイオン濃度増加が見られた。この増加は細胞外ガドリニウム感受性であった。セメント芽細胞から，全細胞膜電流を記録した。セメント芽細胞は，外向き・内向き電流を示した。その静止電位は脱分極側にシフトしていた。象牙質痛発生モデルラットを開発した。このラットに冷水刺激を与えた時の疼痛行動をスコア化して評価した。象牙質表面被覆，パネキシンチャネル阻害薬，P２X３選択的阻害薬は，疼痛行動を有意に抑制した。【関連業績】雑誌論文

１．Kojima Y, Kimura M, Higashikawa A, Kono K, Ando M, Tazaki M, Shibukawa Y : Potas-sium currents activated by depolarization in odontoblasts. Frontiers in Physiology, ８：Ar-ticle １０７８，２０１７．doi：doi.org/１０.３３８９/fphys. ２０１７.０１０７８

２．Satou R, Sato M, Kimura M, Ishizuka Y, Tazaki M, Sugihara N, Shibukawa Y : Tempo-ral Expression Pattern of Clock Genes and Aquaporin ５/Anoctamin １ in Rat Submandi-bular Gland Cells. Frontiers in Physiology, ８：Article ３２０，２０１７．doi：１０.３３８９/fphys. ２０１７.００３２０．

３．Shiozaki Y, Sato M, Kimura M, Sato T, Tazaki M, Shibukawa Y : Ionotropic P２X ATP receptor channels mediate purinergic signal-ing in mouse odontoblasts. Frontiers in Physi-ology, ８：Article ３，２０１７．doi：１０.３３８９/fphys. ２０１７.００００３．学会発表１．大山定男，木村麻記，人見涼露，田崎雅和，小野堅太郎，澁川義幸象牙質痛は象牙芽細胞と歯髄ニューロンの神経性伝達で生じる第１１回三叉神経領域の感覚−運動統合機構研究会，平成２９年１２月２−３日，吹田市２．井上博之，黒田英孝，石川昂，木村麻記，澁川義幸，田雅和，一戸達也ラット三叉神経節細胞における P２X７受容体の電気生理学特性第１１回三叉神経領域の感覚−運動統合機構研究会，平成２９年１２月２−３日，吹田市３．隝田みゆき，木村麻記，佐藤正樹，東川明日香，小島佑貴，田雅和，澁川義幸歯科学報 Vol．１１８，No．４（２０１８）２７７

(9)

三叉神経節ニューロンに対するグアヤコールの鎮痛作用

第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８，塩尻市

Journal of Oral Bioscience Supplement, ４３１，２０１７４．井上博之，黒田英孝，小島佑貴，重藤玲子，東川明日香，石川昂，木村麻記，佐藤正樹，澁川義幸，田雅和，一戸達也ラット三叉神経節細胞における P２X７受容体の発現検索第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８，塩尻市

Journal of Oral Bioscience Supplement, ３０７，２０１７５．小島佑貴，東川明日香，大山定男，河野恭佑，安藤正之，西孝一，黒田英孝，木村麻記，澁川義幸，田雅和ラット三叉神経節グリア細胞の遅延整流型 K＋電流第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８，塩尻市

Journal of Oral Bioscience Supplement, ３０８，２０１７

６．東川明日香，小島佑貴，寺島−重藤玲子，井上博之，河野恭佑，安藤正之，黒田英孝，木村麻記，澁川義幸，田雅和

メルケル細胞−神経細胞間コミュニケーション（Neural communication between Merkel cells

and neurons）第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８，塩尻市７．寺島−重藤玲子，東川明日香，小島佑貴，井上博之，川口綾，黒田英孝，木村麻記，澁川義幸，田雅和，一戸達也ラット三叉神経節ニューロンにおけるブラジキニン B１受容体を介した Ca２＋動態の検索第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８，塩尻市８．木村麻記，小島佑貴，東川明日香，大山定男，隝田みゆき，安藤正之，河野恭祐，田雅和，澁川義幸象牙芽細胞における高pH感受性store-operated Ca２＋ entry（SOCE）第５９回歯科基礎医学会学術大会，平成２９年９月１６−１８日，塩尻市

Journal of Oral Bioscience Supplement, ２９８，２０１７９．井上博之，黒田英孝，一岡理華，木村麻記，佐藤正樹，澁川義幸，田雅和，一戸達也ラット三叉神経節細胞における P２X７受容体の機能検索第３０３回東京歯科大学学会・例会，平成２９年６月３日，千代田区

１０．Murakami M, Narita T, Hashimoto S, Shibukawa Y, Sato M.

Paracellular fluid secretion and microcircula-tion in the perfused submandibular gland. 第９４回日本生理学会，平成２９年３月２８−３０日，浜松市

The Journal of Physiological Sciences, ６７⑴： S９７，２０１７

１１．Kimura M, Sato M, Kojima Y, Higashikawa A, Shiozaki Y, Satou Y, Shigefuji R, Shimada M, Kuroda H, Ogura K, Mochizuki H, Kouno K, Shibukawa Y, Tazaki M.

Alkali- and ADP-sensitive store-operated Ca２＋ entry（SOCE） mediated by Ca２＋ release-activated Ca２＋

（CRAC）channels in rat odon-toblasts．

第９４回日本生理学会，平成２９年３月２８−３０日，浜松市

The Journal of Physiological Sciences, ６７⑴： S９８，２０１７

東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２７８

(10)

Ⅱ．新たなアプローチによる臨床研究

変形性顎関節症の軟骨破壊に対する性ホルモン と機械的刺激の作用機序の解明 研究代表者石井武展（東京歯科大学・歯科矯正学講座）研究分担者大竹智久（東京歯科大学・歯科矯正学講座），崔大煥（東京歯科大学・歯科矯正学講座），石川宗理（東京歯科大学・歯科矯正学講座），末石研二（東京歯科大学・歯科矯正学講座），渡邉章（東京歯科大学・顎顔面口腔外科学講座），斎藤力（東京歯科大学・顎顔面口腔外科学講座），石塚洋一（東京歯科大学・衛生学講座），天野克比古（大阪大学・大学院歯学研究科顎口腔病因病態制御学講座顎口腔疾患制御学），長尾雅史（順天堂大学・整形外科学講座），西村壽晃（東北大学・大学院歯学研究科東北大学病院顎口腔機能治療部），河井敬久（Dept. Periodontology, NOVA Southeastern University of Dental Medicine）１．研究の概要加速している高齢化を見越したロコモティブシンドロームの予防は，現在の骨代謝研究分野だけでなく国家政策としても注目を浴びている。その原因疾患は，変形性関節炎，骨粗鬆症および関節リウマチなどに代表される，膝，腰，指などの骨折や関節破壊による運動器機能不全だけでなく歯科の分野でも顎関節で起こることが問題である。進行性下顎頭吸収は顎関節の変形性関節炎の一種と言われており，平成２３年度より国の指定難病とされた。現在，様々な解析が行われているが，何故このように下顎頭吸収が起こるのかの機序や原因を詳細に解析した報告は少ない。そこで我々は，この疾患の性差が男女比で１０：１で女性に著しく多いことに注目し，性ホルモン分泌異常と不正咬合や矯正治療などの外力が相乗効果でこの疾患を惹起させるのではないかと仮説をたてた。月経不順や閉経等を想定した性ホルモン分泌異常と顎関節に機械的刺激を与えたマウスモデルを作製し，分子病態学的な解析手法を用いて変形性顎関節症の軟骨破壊に対する性ホルモンと機械的刺激の作用機序の解明を行うことを目的とする。本研究の方法は，成長期ピーク前に変形性顎関節炎になる患者は極めて少なく，成人症例が多いことから成長終了時の C５７BL/６J マウスを用いる。８−１０週齢のマウス門歯へレジン製の下顎後方誘導装置を装着し顎関節に機械的刺激を与える。性ホルモンバランスを変えるために，メスのマウスの場合には卵巣摘出術を行い，オスのマウスの場合には精巣摘出術を施す。これを念頭に置き，装置も手術もしない群，門歯に装置のみをつける群，手術のみする群，門歯に装置をつけ手術もする群の４群でさらに雌雄を分け８群で比較検討を行う。これらの結果を予想すると先人の報告によれば機械的刺激も手術もされた群が著しい変形性顎関節炎を惹起すると考える。この結果を踏まえて，今度は上記と合わせて，エストロゲンペレット，アンドロゲンペレットを皮下にインプラントし血中の性ホルモン濃度を上昇させることにより変形性顎関節炎の予防や治療に使えるか評価を行う。本研究の解析方法は，門歯への装置装着や，手術については同時に麻酔下で行い４週間後に屠殺する。固定を行ったサンプルは脱灰後に組織切片を作製して HE，サフラニン O，トルイジンブルーなどの一般染色による解析（Ishizuka et., al. Journal of Den-tal Research．９３，３：２８１−２８７，２０１４）を行う。また，軟骨マーカー（Coll２，Coll１０，ACAN，PTHrP， Ihh，Sox９）や炎症性マーカー（ILs，MMPs， ADAMs）などの免疫染色や In situ Hybridization （AMANO et., al. J Bone Miner Res. ３０⑿：２２６２− ７２．２０１５）を行う。骨粗鬆症の状態について大腿骨を上記と同様な組織染色だけでなくマイクロ CT を用いて骨構造解析する（Nagao et., al. Proc Natl Acad Sci USA. １０８：１７７６７−７２．２０１１）。また，血中の性ホルモン量や骨代謝マーカーについて評価を行う。加えて，下顎頭軟骨から RNA を抽出して軟骨細胞 mRNA の PCR アレイにより網羅的解析を行い性ホルモンや機械的刺激により上昇する mRNA を特定する。上記解析により，本疾患の病因や現象を論ずるこ歯科学報 Vol．１１８，No．４（２０１８）２７９

(11)

とが可能である。しかしながら，病態の機序にまでは繋がらないため，今回さらに軟骨における滑膜に着目し，血流のない軟骨でどのように軟骨が破壊されるのか，また性ホルモンと炎症との関係を説明するために，滑膜における Tcell 活性が上昇していると推測した。その Tcell の種類や局在を把握し，血管障害と新生のマーカーである VEGF や炎症の評価として TNF-α や IFN-γ などを免疫組織学的な解析にて行う（Kawai. et., al. Biochem Biophys Res Commun. ４８０⑴：４２−４７．２０１６）ことにより病態の解明まで行う。２．取組状況１）機械的刺激を与える新しい装置の設計マウスの顎関節に対し，同一条件下に持続的に機械的刺激を与える装置の検討を行った。使用する装置は，閉口時に下顎を後方に誘導し顎関節に機械的刺激を与えられるように，上顎門歯口蓋側に斜面状の装置を設計した。装置の材質としては，摩耗・脱離等により機械的刺激に差が出ないように金属製のメッシュボンディングベース（歯列矯正アタッチメント；トミー株式会社製）を選択し，上顎門歯にコンポジットレジンにて接着を行った。装置装着後の飼育期間は，性ホルモンの骨への影響を考慮し４週とした。今回，考案した装置により摩耗や脱離，体重減少による衰弱を起こすことなく４週間の飼育が可能で，マウス顎関節に対し持続的に機械的刺激を与える。２）性ホルモンと機械的刺激が顎関節へ及ぼす影響の検討性ホルモンと機械的刺激の顎関節への影響を検討するために，装置も性腺摘出手術もしない群，門歯に装置のみをつける群，性腺摘出手術のみする群，門歯に装置をつけ性腺摘出手術もする群の４群でさらに雌雄を分け合計８群（各群５匹）で比較検討を行った。顎関節部の形態変化は，マイクロ CT 撮影を行った。撮影後に，全身（頭蓋および大腿骨を含む）を４％パラホルムアルデヒドにて固定後７０％エタノールにて保管してあり今後解析予定である。屠殺時に血液採取し血球成分を除いた血清を保管してあり今後解析予定である。３）予備実験結果門歯へのデバイス装着に関して，下顎を後方へ押し付ける効果を発揮し，且つ摂食不能などで体重減少などが起こらないモデル作製に苦慮したが，研究分担者の大竹により再現性の高いモデルが完成した。骨格標本作製にて，性線摘出下顎後方誘導モデルは，下顎後方誘導単独モデルでは認められなかった関節頭吸収が顕著に観察された。このことより，本研究の継続は本テーマの解明に貢献することが示唆された。４）今後の展望本年度はマウスモデル作製に苦慮したものの，現時点では問題点が改善され安定したマウスモデル作製が可能になった。従って，既に保管したサンプルを順次解析し，予定していた実験を遂行することで本研究テーマの解明を計画通り実施予定である。３．本事業の成果今後，成果報告を順次行っていく予定である。 加齢により咀嚼筋はサルコペニアに陥るのか？ 研究代表者片倉朗（東京歯科大学・口腔病態外科学講座）研究分担者平野浩彦（東京都健康長寿医療センター歯科・口腔外科），櫻井薫（東京歯科大学・老年歯科補綴学講座），上田貴之（東京歯科大学・老年歯科補綴学），阿部伸一（東京歯科大学・解剖学講座），山本将仁（東京歯科大学・解剖学講座）１．研究の概要本研究は，老化による咀嚼筋の形態学的，分子生物学的な変化を観察することで咀嚼筋に狭義なサルコペニアが認められるかを探索することが目的である。今回は１２週齢（若年期），４０週齢（老齢期），５５週齢（老齢後期）の老化促進モデルマウス（SAMP８）の咬筋を用いる。形態学的変化は筋線維横断面積， MHC の構成比率（速筋線維）で比較し，分子生物学的にはキャピラリー電気泳動−質量分析法（CE-MS 法）でメタボローム解析を行い，老化における咬筋の関連代謝物を同定する。また，下肢の筋肉として長趾伸筋でも同様に解析を行い咬筋と比較すること東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２８０

(12)

で，咬筋と長趾伸筋の筋萎縮の時期の相違や咬筋に特徴的な動向を示す代謝経路とその代謝関連物質を同定する。この研究の成果は口腔領域おけるフレイルの予防や早期発見に貢献できると考えている。２．取組状況形態学的変化は咬筋では既に終了しており，現在長趾伸筋で検討を行っている。また，分子生物学的には１２週齢（若年期）と４０週齢（老齢期）において咬筋を採取して，メタボローム解析を行っている。また，同週齢の長趾伸筋も採取は終了している。５５週齢（老齢後期）は飼育中であり，今後，採取と解析を行う。３．本事業の成果老化促進モデルマウス（SAMP８）の咬筋に老化による形態学的変化が起きていることまで明らかにした（Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology, ３０（２０１８）；４４−４８）。また，SAM 咬筋の筋萎縮は４０週齢までに起こり，その後に収縮特性の変化が起こることが示唆された。メタボローム解析は現在，１２週齢（若年期）と４０週齢（老齢期）の咬筋で実施しており，解析中である。【関連業績】雑誌論文

１．Hoshino T， Yamamoto M， Kasahara K， Katakura A ： Comparison of age-related morphological changes in the mas-seter muscles of senescence-accelerated mouse （SAM）. J Oral Maxillofac Surg Med Pathol, ３０：４４−４８，２０１８．２．櫻井薫，平野浩彦，菊谷武，片倉朗，山崎裕，飯島勝矢，吉田光由，戸原玄，渡邊裕：後期高齢者の口腔機能を改善する診療ガイドラインに関する研究−オーラルフレイル概念を基軸にした検討−．日本歯科医学会誌，３６：３８−４２，２０１７．学会発表

１．Teruhide Hoshino， Akira Katakura． Can the masseter muscle progressive muscle atrophy due to aging？

９５th

International Association for Dental Re-search General Session & Exhibition ２０１７．３．２２−２５ 顎変形症疾患特異的 QOL 尺度 OQLQ 日本語 版の開発と信頼性ならびに妥当性の評価 研究代表者立木千恵（東京歯科大学・歯科矯正学講座）研究分担者小林正治（新潟大学・大学院医歯学総合研究科組織再建口腔外科学分野），竹内涼子（新潟大学・大学院医歯学総合研究科組織再建口腔外科学分野），末石研二（東京歯科大学・歯科矯正学講座），山本雅絵（東京歯科大学・口腔病態外科学講座）１．研究の概要近年，quality of life（QOL）が患者立脚型アウトカムの１つとして定量化できるとの認識が定着し，スタンダードな QOL 尺度とともに疾患特異的 QOL 尺度も開発されている。しかし，顎変形症の疾患特異的 QOL 尺度として開発された Orthognathic Qual-ity of Life Questionnaire（OQLQ）は日本語版が作成されておらず，原作者に日本語版作成の許可を求めたところ快諾を得たことから，OQLQ 日本語版の開発を開始した。OQLQ 解析結果の国際比較を行うためには言語等価性が重要となることから，本研究では OQLQ 日本語版の開発とともに妥当性ならびに信頼性について検討し，オリジナル版と同等の測定ができるかを検証する。方法は，（新潟大学にて）２名の翻訳者による順翻訳→一つにまとめるための協議→２名の翻訳者による逆翻訳→協議→原作者とのコンタクト→パイロットテスト→暫定版完成→（東京歯科大学にて）暫定版での QOL 調査→検討→日本語完成版の作成という国際的なプロトコルに準拠した手順に則って作成を行っていく予定である。２．取組状況現在，新潟大学大学院医歯学総合研究科顎顔面再建学講座組織再建口腔外科学分野にて２名によるオリジナル版 OQLQ の翻訳，複数名での協議の上，翻訳を統一，日本語版の逆翻訳，再度協議の上，翻訳版を決定したところである。今後はパイロットテストを顎変形症患者対象に行なっていく予定である。歯科学報 Vol．１１８，No．４（２０１８）２８１

(13)

３．本事業の成果現在までの成果として，翻訳版が作成された。今後は，パイロットテストを経て暫定版にて実際の QOL 調査を行うという国際的なプロトコルに準拠した OQLQ の日本語完成版を作成する予定である。【関連業績】雑誌論文

１．Tachiki C, Nishii Y, Takaki T, Sueishi K : Condition-specific quality of life assessment at each stage of class III surgical orthodontic treatment a prospective study. Bull Tokyo Dent Coll, ５９：⑴１−１４，２０１８．２．阿部玲子，立木千恵，菅谷歌織，西井康，山本雅絵，髙木多加志，末石研二：顔面非対称症と骨格性下顎前突症の各治療段階における口腔関連 QOL の比較．歯科学報，１１８⑸，２０１８．（掲載予定） メカノバイオロジーに基づいたデジタルファブ リケーションシステムの構築 研究代表者松永智（東京歯科大学・解剖学講座）研究分担者矢島安朝（東京歯科大学・口腔インプラント学講座），高野直樹（慶應義塾大学・理工学部），田坂彰規（東京歯科大学・パーシャルデンチャー補綴学講座），阿部伸一（東京歯科大学・解剖学講座），小髙研人（東京歯科大学・解剖学講座）１．研究の概要本研究は，力学機能を付加した顎顔面領域における治療予測を実現することを目的として，工学的手法に基づいた生体組織および材料の定量解析・データベース作成を行い，実データに裏打ちされたデジタルファブリケーションのプラットフォームを構築することを目的とする。 ①サイナスリフトにおける上顎洞粘膜挙上時の微細感覚シミュレーション上顎におけるインプラント手術の一つである上顎洞底挙上術に着目し，挙上時の微細な感覚を再現しシミュレートするため，上顎洞粘膜の力学強度試験を行った後，シミュレータにパラメータを導入する。 ②金属３D プリンタを用いた三次元造形物の造形条件による形状および精度検証金属３D プリンタを用いて作製したスキャフォールドに対して，マイクロ CT 撮像および破壊試験を行い，元の STL データに対する精度検証と力学強度を検討する。２．取組状況慶應義塾大学理工学部の高野教授らと，昨年までの大学間連携等による共同研究「顎顔面領域の硬組織疾患に対する新しいアプローチシステム構築を目指した基礎的研究」として，ヒト上顎洞粘膜の伸展試験（口腔インプラント治療時に行われるサイナスリフト時の感覚をシミュレートするための基礎研究），金属３D プリンタを用いて作製した三次元造形物の精度検証と力学強度試験を行い，成果発表・論文投稿を行ってきた。本研究はこれを発展させ，前年に行った上顎洞粘膜の伸展試験を継続する（n＝５を目標としており，現在は n＝２）とともに，粘膜と上顎骨の間に骨造成を促進する補填材を介在させたうえで行う伸展試験を追加して行っている。また，金属３D プリンタの精度検証と力学強度試験は，全長２６mm（幅１mm，間隔４mm の立方体の組み合わせ）のスキャフォールド６８個を３社にて作製し，当大学のマイクロ CT にて撮像を完了，慶應義塾大学と共同で精度検証と力学強度試験を行った。これに加えて，歯科用造形（クラスプおよびパーシャルデンチャーの金属床）を作製（n＝２０を予定）し，効率化，高精度化のための独自テクニック開発を行った。３．本事業の成果上顎洞粘膜の研究については，新鮮遺体の確保に時間を要するため試料数５の確保には至っていないが，研究そのものは順調である。伸展試験は，通常の上顎洞粘膜の伸展と骨補填材を介在させた状態での伸展結果の双方をすべてデジタルデータとして取得しており，慶應義塾大学で解析中である。金属３D プリンタの精度検証と力学強度試験については，成果の一部をすでに学術論文として発表しており，残る研究成果についても投稿中である。さ東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２８２

(14)

らに引き続き，サポート部分の形状による造形物の形状比較に取り組んでおり，作製が終了した８試料についてマイクロ CT 撮像を含む解析を行っている。【関連業績】雑誌論文

１．Odaka K, Matsunaga S, Kasahara M, Nakano T, Yoshinari M, Abe S : Alignment of biologi-cal apatite crystallites in peri-implant bone of beagles. Materials Transactions, ５８：１０７− １１２，２０１７．

（doi：１０.２３２０/matertrans.M２０１６２２８.）

２．Takano M, Kasahara K, Sugahara K, Watan-abe A, Yoshida S, Shibahara T : Usefulness and capability of three dimensional, full high-definition movies for surgical education． Maxillofac Plast Reconstr Surg, ３９：１０，２０１７．（doi：１０.１１８６/s４０９０２０１７０１０７３．）

３．Nara M, Kitamura K, Yamamoto M, Nagakura R, Mitomo K, Matsunaga S, Abe S : Developmental mechanism of muscle-tendon-bone complex in the fetal soft palate.

Archives Oral Biology, ８２：７１−７８，２０１７．（doi：１０.１０１６/j.archoralbio.２０１７.０６.００１.）４．Takano N, Takizawa H, Wen P, Odaka K,

Matsunaga S, Abe S : Stochastic prediction of apparent compressive stiffness of selective la-ser sinstered lattice structure with geometri-cal imperfection and uncertainty in material property. International Journal of Mechanical Sciences, １３４：３４７−３５６，２０１７．

（doi：１０.１０１６/j.ijmecsci.２０１７.０８.０６０.）

５．Tasaka A, Kikuchi M, Nakanishi K, Ueda T, Yamashita S, Sakurai K : Psychological stress-relieving effects of chewing Relationship between masticatory function-related factors and stress-relieving effects. J Prosthodont Res, ２０１７．

（doi：１０.１０１６/j.jpor.２０１７.０５.００３.）

６．Sugahara K, Katsumi Y, Koyachi M, Koyama Y, Matsunaga S, Odaka K, Abe S, Takano M, Katakura A : Novel condylar repositioning

method for ３D-printed models. Maxillofac Plast Reconstr Surg, ２０１７.（in press）

図書１．松永智，阿部伸一，井出吉信口腔インプラント学第３版（分担執筆） P３１−６４第２章口腔インプラントのための基礎科学 Ⅱ解剖学医歯薬出版，東京，２０１７．学会発表１．加藤芳実，田坂彰規，山下秀一郎鋳造および CAD/CAM で製作したクラスプの形状再現性の精度検証第３０３回東京歯科大学学会・総会プログラム：１５，２０１７．（第３０３回東京歯科大学学会・総会千代田区）２．森田純晴，松永智，森石武史，阿部伸一，山口朗アフリカツメガエル長管骨の造血は骨芽細胞性ニッチ優位に維持されている日本骨形態計測学会誌：２７，１１０，２０１７．（第３７回日本骨形態計測学会総会・全国学術集会大阪市）３．松永智，是澤和人，小髙研人，吉成正雄，飯村忠浩，山口朗，中野貴由，阿部伸一ヒト歯科インプラント周囲顎骨における構造特性日本骨形態計測学会誌：２７，１３５，２０１７．（第３７回日本骨形態計測学会総会・全国学術集会大阪市）４．笠原正彰，松永智，小髙研人，石本卓也，中野貴由，染谷智子，田中健介，吉成正雄，阿部伸一，服部雅之微小領域エックス線回折法によるヒト上顎骨のナノ構造特性解明日本骨形態計測学会誌：２７，１３９，２０１７．（第３７回日本骨形態計測学会総会・全国学術集会大阪市）５．古川丈博，松永智，岩田優行，森岡俊行，吉成正雄，阿部伸一，中野貴由，矢島安朝ヒト無歯下顎骨前歯部皮質骨における生体アパタイト結晶配向性日本骨形態計測学会誌：２７，１４２，２０１７．歯科学報 Vol．１１８，No．４（２０１８）２８３

(15)

（第３７回日本骨形態計測学会総会・全国学術集会大阪市）６．小髙研人，松永智，森田純晴，三友啓介，吉成正雄，石本卓也，中野貴由，阿部伸一歯科インプラント周囲皮質骨における生体アパタイト結晶配向性日本骨形態計測学会誌：２７，１５０，２０１７．（第３７回日本骨形態計測学会総会・全国学術集会大阪市）７．岡野日奈，田坂彰規，小泉ちあき，竜正大，小髙研人，松永智，阿部伸一，櫻井薫，山下秀一郎加熱重合および積層造形で製作した義歯の人工歯排列位置の比較日本補綴歯科学会誌：９，１７２，２０１７．（日本補綴歯科学会第１２６回学術大会横浜市）８．阿部伸一，松永智，山本将仁，小髙研人歯の形態を理解するための CAD 実習第３６回日本歯科医学教育学会総会および学術大会プログラム・抄録集：１１３，２０１７．（第３６回日本歯科医学教育学会松本市）９．是澤和人，松永智，小髙研人，森田純晴，廣内英智，飯村忠浩，阿部伸一歯科インプラント埋入後に新生されたオステオンの構造特性第５９回歯科基礎医学会学術大会プログラム集：２８，２０１７．（第５９回歯科基礎医学会学術大会松本市）１０．松永智，是澤和人，奥寺元，鈴木正史，吉成正雄，矢島安朝，阿部伸一インプラント周囲顎骨に新生されたオステオンの構造特性

Journal of Japanese Society of Oral Implantol-ogy：３０，３８，２０１７．（第４７回日本口腔インプラント学会学術大会仙台市）１１．青木一充，松永智，是澤和人，小髙研人，山本将仁，吉成正雄，矢島安朝，山口朗，阿部伸一口腔インプラント近傍に新生された骨組織の構造特性第３０４回東京歯科大学学会・総会プログラム：１２，２０１７．（第３０４回東京歯科大学学会総会千代田区）１２．吉田秀児，小髙研人，海老澤朋宏，安村敏彦，大野啓介，高梨琢也，渡邊章，山本伸治，松永智，西井康，斎藤力，阿部伸一，末石研二，柴原孝彦

Dental Lab System の改変と脱 Model Surgery への挑戦

第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロジー学会総会・学術大会抄録集 Page２３，２０１７．（第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロ

ジー学会総会・学術大会千代田区）

１３．Katsumi Y, Sugahara K, Koyachi M, Matsunaga S, Odaka K, Mitomo K, Abe S, Takano M, Katakura A.

Technical report of new condylar repositioning method in ３D Model．第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロジー学会総会・学術大会抄録集：３２，２０１７．（第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロジー学会総会・学術大会千代田区）１４．田坂彰規，加藤芳実，山下秀一郎

ミリングおよび Selective Laser Melting で製作したクラスプの精度検証第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロジー学会総会・学術大会抄録集 Page３１（２０１７．１１）（第３回日本顎顔面再建先進デジタルテクノロジー学会総会・学術大会千代田区）１５．西川航矢，高野直樹，松永智，本間慎也，矢島安朝歯科インプラントのサイナスリフトを模擬した洞底粘膜の力学的試験（日本機械学会第２８回バイオフロンティア講演会徳島市）１６．西川航矢，高野直樹，松永智，本間慎也，矢島安朝上顎インプラント手術において洞底粘膜に生じるひずみ分布の予測（日本機械学会 M & M ２０１７材料力学カンファレンス札幌市）１７．上窪祐基，田坂彰規，西根万純，高梨琢也，東京歯科大学口腔科学研究センターワークショップ２８４

(16)

本間慎也，松永智，阿部伸一，山下秀一郎遊離端欠損部顎堤粘膜に対する光学印象の精度検証第２報補綴臨床経験の差による比較日本補綴歯科学会誌，９：１７３，２０１７．（日本補綴歯科学会第１２６回学術大会横浜市）１８．加藤芳実，田坂彰規，加藤光雄，山下秀一郎鋳造および金属粉末レーザー積層造形法で製作したクラスプの形状再現性の精度検証日本補綴歯科学会誌，９：１７４，２０１７．（日本補綴歯科学会第１２６回学術大会横浜市）１９．Tasaka A, Kato Y, Kato M, Yamashita S.

Accuracy of Retainer Fabricated by Casting and Selective Laser Melting．

２０１７ CED-IADR/NOF Oral Health Research

Congress September ２３th ２０１７ Vienna Austria ２０．Okano H, Tasaka A, Unno C, Ryu M, Odaka K, Matsunaga S, Abe S, Sakurai K, Yamashita S.

Comparison of Artificial Teeth Arrangement Position of Fabricated Denture between Heat-curing and Additive manufacturing．

２０１７ CED-IADR/NOF Oral Health Research Congress September ２３th ２０１７ Vienna Austria ２１．Ikeda K, Tasaka A, Yamashita S.

Relationship between occlusal plane and man-dibular movement during mastication．２０１７ CED-IADR/NOF Oral Health Research

Congress September ２１th ２０１７ Vienna Austria