ア レル ギー性 胃腸症 の病態 に関す る研 究
第2編
ハ ウ ス ダ ス トに 起 因 す る
ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 の 存 在 に 関 す る 検 討
岡 山大学 医学 部 第二 内科 学教 室(指 導:木 村郁 郎教 授)
豊
田
裕
治
(平成4年11月18日
受稿)
Key words:ア
レルギー 性 胃腸症,経 口負荷 試験,超 音波 走査 法,ハ ウ スダ ス ト,
気 管支 喘 息
緒 言 ア レル ギー 反 応 に 基 づ く胃 腸 障 害 につ い て は, 臨 床 的 見 地 よ りア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症(Allergic gastroenteropathy) 1),或 い は 組 織 学 的 所 見 か ら 好 酸 球 性 胃 腸 炎 (Eosinophilic gastroen teritis) 2)な ど と呼 ば れ て い る.そ の 病 因 と して は,一 般 に 食 事 抗 原 に よ る 消 化 管 の ア レル ギ ー 反 応 が 疑 わ れ て お り,ま た そ の 成 立 に は,遺 伝 的 背 景,年 齢,抗 原 の 性 状 や 量,消 化 管 粘 膜 の 透 過 性 及 び 免 疫 防 御 機 構 な ど い くつ か の 要 素 が 関 与 し て い る3) 4).しか し そ の 発 症 に 係 わ る病 因, 病 態 に は 現 在 な お 未 知 な 点 が 多 く,そ の 解 明 に よ り初 め て 治 療 の 対 策 が 可 能 に な る も の と思 わ れ る.か か る観 点 か ら,本 編 で は 経 口 負 荷 試 験 の 際 に 第1編 で 報 告 した 超 音 波 走 査 法 を 応 用 す る こ と に よ り,従 来 予 測 さ れ て い な い 吸 入 性 抗 原 の ハ ウ ス ダ ス ト(HD)に つ い て 検 索 し,さ ら にHDが 抗 原 と な っ て い る気 管 支 喘 息 症 例 に お け る消 化 管 反 応 と比 較 しそ の 発 症 病 態 を検 討 し た の で 報 告 す る. 対 象 と 方 法 対 象 に は,主 と し て 現 病 歴 や ア レ ル ギー 学 的 検 査 所 見 な ど か らHDが 或 は ア レル ギー 性 胃 腸 症 の 病 因 で は な い か と考 え ら れ た2症 例(34歳, 女 性 と37歳,女 性)を 用 い た. な お 呼 吸 器 症 状 を 呈 し,外 来 通 院 中 の 気 管 支 喘 息24例 に つ い て も検 討 を行 っ た.24例 の 内 訳 は,HDの 即 時 型 皮 内 反 応 及 びIgE RAST score が+2以 上 の 気 管 支 喘 息12例(18∼66歳,男 性6例,女 性6例)とHDの 即 時 型 皮 内 反 応 及 び IgE RAST scoreい ず れ も陰 性 の12例(25∼68
歳,男 性5例,女 性7例)で あ る. こ れ らの 症 例 に 対 し以 下 の 方 法 で 検 討 を行 っ た. 方 法 は,前 述 の2症 例 に つ い て は,ア レ ル ギ ー 学 的 諸 検 査 を行 い,そ の 反 応 機 序 の 検 討 を行 っ た.ま た 全 対 象26症 例 にHDの 経 口 負 荷 試 験 を以 下 の 方 法 で 行 っ た.ま ず 皮 内 反 応 閾 値 濃 度 の 抗 原 液0.2ml(症 例1:×105,症 例2:×103) を蒸 留 水10mlで 溶解 し,経 口負 荷 を行 っ た.そ の 際 の 経 時 的 な腹 部 症 状,呼 吸 器 症 状 を観 察 す る と共 に,第1編 で 報 告 し た超 音 波 走 査 法 を応 用 して 胃蠕 動 の 状 態 を 観 察 した.す な わ ち,被 検 者 を座 位 に し て 幽 門 前 庭 部 か ら 十 二 指 腸 球 部 を長 軸 方 向 に 断 層 す る よ うに 超 音 波 探 触 子 を心 窩 部 に 固 定 し,そ の 状 態 で 噴 門 側 へ 移 動 す る蠕 動 波 を 幽 門 前 庭 部 で 観 察 し,こ れ を ビ デ オ テ ー プ に 録 画 し た.蠕 動 波 が 幽 門 前 庭 部 に 出 現 し幽 門 に 至 り.再 び 幽 門 前 庭 部 に 出 現 す る まで を 胃 蠕 動1回 と して30分 間 毎 の 合 計 回 数 を 測 定 し そ の 亢 進 状 態 の 指 標 と した.ま た 同 時 にHD負 荷 前,負 荷 後30分,5時 間,12時 間 で 血 漿 中化 学 97
98 豊 田 裕 治
伝 達 物 質 の 経 時 的 変 化 を検 討 した.そ の 検 討 に は,ロ イ コ トリエ ン(LT)及 びセ ロ トニ ン をHPLC5) に て,ヒ ス タ ミン はShoreの 方 法6)で 測 定 し た.
な おHD抗 原 液 の 対 照 に は 前 述 の2症 例 に 於 て 皮 内 反 応,IgE RAST scoreが い ず れ も陰 性 で あ っ た ブ タ クサ 抗 原 液 ×103,0.2mlを 蒸 留 水10ml に 溶 解 して 用 い た. 成 績 1. HDの ア レ ル ギ ー 病 態 を有 す る ア レル ギ ー 性 胃 腸 症 の 症 例 提 示 1) 症 例1 患 者:E.O,34歳,女 性 主 訴:腹 痛 既 往 歴:17歳 よ り気 管 支 喘 息 に てHDの 減 感 作 療 法 を う け,23歳 頃 よ り症 状 が 消 失 した.そ の 後 ア ト ピー 性 皮 膚 炎,ア レル ギ ー 性 結 膜 炎 が 出 現. 家 族 歴:父,姉,子 供 に ア ト ピー 性 皮 膚 炎. 現 病 歴:昭 和58年3月23日(30歳 時),突 然 上 腹 部 痛,嘔 吐 を訴 え,近 医 に て 入 院 加 療 す る も 上 腹 部 痛 が 改 善 し な か っ た た め,腹 膜 炎 の 疑 い に て 某 病 院 へ 転 院 し た.そ の 時 末 梢 血 白 血 球 は 4100/μl(好 酸 球78%)で,腹 水 中 の 好 酸 球 増 多 も認 め た.そ の 後 腹 水 が 次 第 に 増 加 した た め4 月12日 開 腹 術 を受 け,組 織 の 病 理 所 見 よ りdif fuse eosinophilic gastroenteritisと 診 断 され た. 術 後 副 腎 皮 質 ス テ ロ イ ド剤 を開 始 し症 状 は 消 失 して い た が,昭 和61年5月 か ら再 び 腹 痛 発 作 が 発 現 した た め,昭 和61年9月12日 精 査 目的 で 当 科 へ 入 院 した. Table 1 入 院時 検 査 成績(症 例1) 入 院 時 現 症:身 長143.3cm,体 重36.0kg,脈 拍 90/min,血 圧130/76mmHg,眼 瞼 結 膜 に貧 血 な く,胸 部 聴 打 診 上 特 記 す べ き こ とな し.腹 部 は 心 窩 部 に 圧 痛 あ り,腹 水 は 認 め ず,肝 脾 お よ び リン パ 節 は 触 知 せ ず.神 経 学 的 異 常 所 見 な く, 浮 腫 は 認 め な か っ た. 入 院 時 一 般 検 査 成 績: Table 1に 示 す ご と く, 末 梢 血 好 酸 球 が 最 高 値78%を 示 す 以 外 異 常 を認 め ず,数 回 に わ た る 集 卵 法 に よ る糞 便 検 査 及 び 胆 汁 中 の 虫 卵 は 陰 性 で あ っ た.ま た 便 潜 血 反 応 も陰 性 で あ っ た. ア レ ル ギ ー 学 的 検 査 成 績: (1) 皮 内 反 応 及 び 血 液 学 的 検 査: Table 2に 示 す ご と く,HDの 即 時 型,遅 発 型 皮 内 反 応 が 陽 性 で,そ の 反 応 閾 値 は ×105.血 清IgE値 は45.5 IU/mlと 低 値 で, IgE RAST scoreはHDが+
2,ダ ニ が+3で あ っ た. in vitro法 に よ る反 応 好 塩 基 球 出 現 率 及 び ヒ ス タ ミ ン遊 離 率 は,抗 IgE抗 体, HD添 加 に て 有 意 に 高 値 を示 した . 以 上 よ り, IgEを 介 す るHDに よ るI型 ア レル ギ ー 反 応 の 関 与 が 強 く示 唆 さ れ た.次 にHDに 関 す るIgG抗 体 の 関 与 を検 討 し た 結 果,沈 降 抗 体 は 総 て 陰 性 で あ り,ダ ニ,カ ン ジ ダ のIgG4も 正 常 範 囲 で あ っ た.さ らに リ ンパ 球 幼 若 化 試 験 で は ダ ニ 抗 原 液 の 添 加 に よ り高 値 を示 し, HDに 対 す るIV型 ア レ ル ギ ー 反 応 の 介 在 が 想 定 さ れ た. (2) HDに よ る経 口 負 荷 試 験:以 上 の 検 査 結 果 よ り,食 物 等 通 常 の 経 口抗 原 の 推 定 が で き ず 消 化 管 ア レ ル ギー の 抗 原 と してHDが 強 く疑 わ れ た た め,そ れ を確 認 す る 目 的 で ブ タ クサ 抗 原 を対 照 と し てHDの 経 口負 荷 試 験 を行 い 腹 部 反 応 を観 察 し た.そ の 結 果, Fig. 1の ご と くブ タ
Table 2 ア レル ギー 学 的検 査 成 績(症 例1) Fig. 1 症 例1に お け るHDの 経 口負 荷 試 験 に よる 自覚 的 な腹 痛 出現 の推 移 Fig. 2 症 例1に お け るHD抗 原(〇-〇)及 び ブ タ草 抗 原(△---△)の 経 口負荷 試 験 の 際 の 胃蠕 動 回数 の経 時 的 変化 クサ 抗 原 負 荷 で は み られ な か っ た即 時 型 の 腹 痛 発 作 がHD経 口負 荷 後30分 よ り出 現 し約3時 間 持 続 し た.ま た 遅 発 型 反 応 に 一 致 す る 腹 痛 発 作 が 負 荷 後8時 間 よ り 出 現 し約5時 間 持 続 し,さ らに 遅 延 型 反 応 を示 す 激 しい 腹 痛 が 負 荷 後23時 間 よ り出 現 し た た めHydrocortisone soccinate
100 豊 田 裕 治 200mgを 静 脈 注 射 し改 善 し た.以 上 のHD経 口 負 荷 試 験 時 の 胃 蠕 動 回数 の 経 時 的 変 化 に つ い て は, Fig. 2の ご と く対 照 の ブ タ クサ 抗 原 の 負 荷 と比 較 し て 明 らか に 即 時 型 反 応 相 に 一 致 し て 胃 蠕 動 の 亢 進 が 認 め られ た.ま た化 学 伝 達 物 質 の 経 時 的 変 化 は, Fig. 3の ご と くHD経 口負 荷 後 30分 の 腹 痛 発 作 に 一 致 し て 著 明 な 末 梢 血 中 LTC4値 の 上 昇,軽 度 ヒ ス タ ミン増 加 が 認 め られ た.な おLTC4高 値 は 負 荷 後5時 間 ま で 持 続 し て お り,遅 発 型 反 応 との 関 連 性 も 想 定 され た. 一 方 セ ロ トニ ン,LTD4に つ い て は 有 意 な変 動 は 認 め られ な か っ た. Fig. 3 症例1に お け るHD抗 原の経 口 負荷 試 験 の 際 の化 学伝 達 物 質 の 経 時 的変 化 Fig. 4 症 例1に お け る手術 摘 出小 腸 組 織の光 顕所 見 (a) 粘 膜 及 び 粘 膜下 層 の 浮腫,筋 層 の著 明 な肥 厚 を認 め る.(×1000) (b) 粘 膜 層 及 び 固 有 筋層 に好 酸球 の著 明 な浸 潤 を認 め る.(×1000) 組 織 所 見:小 腸 組 織 標 本 の 弱 拡 大 所 見 で は, 粘 膜 及 び粘 膜 下 層 の 浮 腫,筋 層 の 著 明 な 肥 厚 を 認 め た(Fig. 4a),強 拡 大 で は 粘 膜 層,固 有 筋 層,漿 膜 層 に 及 ぶ 好 酸 球 の 浸 潤 を 認 め た.ま た 固 有 筋 層 の 肥 厚 は 過 形 成 に よ る もの で,組 織 内 に は虫 体 及 びその 遺 残 物 は 認 め られ なか っ た(Fig.-4b). 臨 床 経 過:特 に 摂 取 食 品 に は 制 限 を し な か っ た が,退 院 後 家 塵 の 吸 入 を極 力 避 け る よ うに 環 境 整 備 を指 導 し た.ま た 薬 剤 は 抗 コ リ ン剤 を服 用 さ せ,腹 痛 発 作 時 に は プ レ ドニ ゾ ロ ン の 少 量, 短 期 投 与 に て 以 降 良好 に コ ン トロ ー ル さ れ て い る. Table 3 入院 時検 査 成 績(症 例2)
2) 症 例2 患 者: F.I,37歳,女 性 主 訴:腹 痛 既 往 歴:14歳 で 急 性 肝 炎,15歳 で 虫 垂 切 除術, 17歳 で 胆 嚢 炎(そ の 際 のDIC検 査 に て ヨー ド過 敏 症 を認 め た),24歳 よ り ア レ ル ギー 性 鼻 炎,28 歳 時 に 第2子 妊 娠 中 に 気 管 支 喘 息 が 発 症 し,34 歳 時 に 甲 状 腺 癌 の 手 術 を行 な っ た.35歳 以 降 糖 尿 病 の 食事 療 法 を 開 始. 家 族 歴:父 に 蕁 麻 疹,兄 に 気 管 支 喘 息,子 供 (長 男)に ア トピー 性 皮 膚 炎,気 管 支 喘 息. 現 病 歴:昭 和60年(35歳 時)頃 よ り家 の 掃 除 や 食事(鰯,卵 白,食 品 添 加 物etc)な どで 水 様 性 下 痢,嘔 吐 を 伴 う腹 痛 を 来 す こ とに 気 付 い て い た.そ の 後 腹 痛 が 慢 性 的 に 持 続 す る様 に な っ た た め,ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 が 疑 わ れ,精 査 目 的 に て 昭 和62年12月14日 当 科 へ 入 院 し た. 入 院 時 現 症:身 長:156cm,体 重:72kg,脈 拍:114/min,血 圧:100/64mmHg,眼 瞼 結 膜 に 貧 血 な く,胸 部 に 異 常 な し.腹 部 は 右 下 腹 部 に 圧 痛 有 り,腹 水 認 め ず,肝 脾 お よび リ ン パ 節 は触 知 せ ず.神 経 学 的 所 見 も異 常 な く,浮 腫 は 認 め な か っ た. 入 院 時 一 般 検 査 成 績: Table 3に 示 す ご と く, 末 梢 血 好 酸 球 が9%を 示 す 以 外 異 常 を 認 め ず, 数 回 に わ た る集 卵 法 に よ る糞 便 検 査 に お い て も 虫卵,潜 血 と もに 陰 性 で あ っ た. ア レ ル ギ ー 学 的 検 査 成 績:
102 豊 田 裕 治
(1) 皮 内 反 応 及 び 血 液 学 的 検 査: Table 4に 示 す ご と く,皮 内 反 応 はHDの 即 時 型,遅 発 型 反 応 が 陽 性 で,そ の 反 応 閾 値 は ×103で あ っ た. 血 清IgE値 は336.8IU/mlと や や 高 値 を示 し,IgE
RAST scoreはHDが+3,ダ ニ が+4で あ っ た. in vitro法 に よ る 反 応 好 塩 基 球 出 現 率 及 び ヒ ス タ ミン 遊 離 率 は 抗IgE抗 体 添 加 に て著 明 に 高 値 を 示 し た.以 上 よ り,IgE抗 体 を介 す るHD に よ るI型 ア レ ル ギー 反 応 の 関 与 が 強 く示 唆 さ れ た.次 にHDに 対 す るIgG抗 体 の 関 与 を検 討 した が 沈 降 抗 体 は総 て 陰 性 で あ り,ダ ニ,カ ン ジ ダ のIgG4も 正 常 範 囲 で あ っ た.ま た ダ ニ に よ る リン パ 球 幼 若 化 試 験 も 亢 進 は 認 め ら れ な か っ た. (2) HDに よ る経 口 負 荷 試 験:以 上 の 検 査 結 果 よ り,HDが 消 化 管 ア レ ル ギ ー の 抗 原 と して 疑 わ れ た た め,そ れ を確 認 す る 目 的 で 症 例1と 同 様 にHDの 経 口 負 荷 試 験 を行 っ た.そ の 結 果, Fig. 5の ご と くHD経 口 負 荷 後 即 時 型 と遅 発 型 の 腹 痛 発 作 が 出 現 し た が,症 例1と 異 な り遅 延 型 の 腹 痛 発 作 は 出 現 し なか っ た,次 に,HD経 口 負 荷 試 験 時 の 胃 蠕 動 回数 の 経 時 的 変 化 を検 討 し た と こ ろ,Fig. 6の ご と く対 照 の ブ タ ク サ 抗 原 液 の 負 荷 試 験 と比 較 して 即 時 型 と遅 発 型 反 応 相 に 明 ら か な 胃蠕 動 の 亢 進 が 認 め られ た.ま た, HD経 口 負 荷 試 験 の 際 の 化 学 伝 達 物 質 の 経 時 的 変 化 は,Fig. 7の ご と く負 荷 後30分 の 腹 痛 発 作 に 一 致 して 末 梢 血 中LTC4, LTB4値 の 上 昇,ヒ ス タ ミン 増 加 が 認 め られ,さ ら にLTC4高 値 は 負 荷 後5時 間 ま で 持 続 して お り,遅 発 型 反 応 と の 関 連 が 想 定 さ れ た.一 方 セ ロ トニ ン,LTD4に つ い て は 有 意 な変 動 が 認 め られ な か っ た. 臨 床 経 過:そ の 後,家 塵 の 吸 入 を避 け,ま た 病 歴 で 抗 原 性 を疑 わ れ た 鰯,卵 や 着 色 料,防 腐 剤 な ど の 食 品 添 加 物 を極 力 摂 取 し な い よ うに 指 導 し た.薬 剤 と し て は 抗 コ リ ン剤 を 内 服 させ, 腹 痛 発 作 時 に は プ レ ドニ ゾ ロ ン の 少 量,短 期 投 与 に て 以 降 良 好 に コ ン トロー ル さ れ て い る. 2. 気 管 支 喘 息 症 例 に お け る 腹 部 所 見 消 化 管 ア レル ギ ー の 病 因 と し て,HDの 意 義 を 検 討 す る 目的 で,HDの 即 時 型 皮 内 反 応 及 び IgE RAST scoreが 陽 性 と陰 性 を 示 す 気 管 支 喘 息 各12症 例 間 で 比 較 し た結 果,Fig. 8に 示 す よ
うに,HDの 即 時 型 皮 内 反 応 及 びIgE RAST score陽 性 群 で は,腹 痛 発 作 は 訴 え なか った が 症
例1と 類 似 の パ タ ー ン で 軽 度 に 胃蠕 動 の 亢 進 を 認 め た 症 例 が1例 あ っ た.な おHDの 即 時 型 皮 内 反 応 及 びIgE RAST score陰 性 群 で はFig. 9の 如 く全例 胃蠕 動 の 亢 進 は 認 め られ なか っ た. 考 察 ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 は 特 定 の 抗 原,主 に 食 物 を摂 取 す る こ とに よ り,胃 腸 管 を 反 応 の 場 と し Fig. 5 症例2に おけ るHD抗 原 の経 口負荷 試 験 に よ る 自覚 的 な 腹痛 出現 の 推移 Fig. 6 症 例2に おけ るHD抗 原(〇-〇)及 びブ タ草 抗 原(△ … △)の 経 口負 荷 試験 の際 の 胃蠕 動 回数 の 経 時 的変 化 Fig. 7 症例2に おけ るHD抗 原の 経 口負荷 試 験 の 際 の化 学 伝達 物 質 の 経 時 的変 化
て ア レル ギー 反応 を起 こ し,多 様 な 胃腸 症状 が
出現す る疾 患 で あ る.さ らに上 記概 念 に加 え て
組 織学 的 に腸 管壁 へ の好 酸球 浸潤 が認 め られ,
か つ末 梢 血好 酸球 増 多 を来す もの を 「
好酸球 性
胃腸炎 」 と命 名 してい る.か か る疾 患 の病 因 と
な りうる抗 原 は無数 に あ り,特 に 消化 管 ア レル
ギー に おい て経 口的に侵 入 す る抗 原 を同定 す る
こ とは非 常 に 困難 な症例 が 多 く,そ れ が治 療上
の難 関 とな る.こ の よ うな問題 を解 決 す る ため
に も予期 せ ぬ新 たな抗 原物 質 とその反 応機 序 を
解 明す るこ とが重 要 と考 え られ る.今 回呼 吸 器
ア レルギーの 原 因物質 で あるハ ウスダス ト(HD)
の様 な吸入 性抗 原 に よ って も,ア レル ギー 性 胃
腸 症が 惹起 され る こ とを,著 者 は経 口負荷 試 験
に並 行 して,第1編
で報告 した超 音波 走査 法 を
応 用 して 明 らか に したが,さ らに その発症 機 序
に つ い て も,I型 ア レ ル ギ ー の み な らずIII,IV 型 ア レ ル ギー 反 応 の 関 与 す る こ と を解 明 し た. ま たHD,ダ ニ に よ る喘 息 患 者 に,そ の 同 一 抗 原 に よ っ て 消 化 管 の ア レ ル ギ ー 反 応 を 併 発 し う る症 例 の あ る こ とが 判 明 し,ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 の み な ら ず 喘 息 病 態 の解 明 に 重 要 な 問 題 が 提 起 さ れ た.そ の ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 の 概 念 は あ くま で も臨 床 像 に よ るが,好 酸 球 性 胃 腸 炎 は 臨 床 像 と好 酸 球 浸 潤 の 病 理 学 的 特 徴 に 基 づ い て Klein7)ら が(1) Predominant mucosal disease (2) Predominant muscle layer disease (3) Pre dominant subserousal diseaseの3型 に 分 類 し て い る.な お 症 例1は 好 酸 球 が3層 に わ た っ て 浸 潤 し進 展 し た状 態 を呈 し て い る た め どの 型 に 属 す る か は 判 別 で き な か っ た.従 っ て 臨 床 的 に は 好 酸 球 性 胃腸 炎 の 組 織 学 的 診 断 よ り も,本 研 究 で 得 られ た 如 き確 実 な 診 断 と病 態 の 解 析 が 重 要 で あ る と考 え られ る.Fig. 8 HDの 即 時 型 皮 内 反応,IgE RAsT陽 性 の 喘 息 症例(n=12)に お け るHD抗 原 の 経 口負 荷 試 験 に よ る 胃蠕 動 回数 の 経時 的 変 化
Fig. 9 HDの 即 時 型 皮 内 反応, IgE RAsT陰 性 の 喘 息 症例(n=12)に お け るHD抗 原 の 経 口負 荷 試 験 に よ る 胃蠕 動 回数 の 経時 的 変化 ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 の 頻 度 に つ い て は, Metcalfe8)は 小 児 で は0.3∼7.5%と 報 告 し て お り,一 般 に 小 児 が0.3%,乳 児 で は 消 化 不 良 の5 ∼6%と 考 え ら れ て い る.一 方好 酸球性 胃腸炎 は欧 米 で は 比 較 的 数 多 く報 告 され て い るが,本 邦 で は93例 に す ぎず9),原 因 抗 原 の 診 断 が 出 来 て い る もの は さ ら に 少 な く8例 程 度 で あ る. ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 で は ほ とん どの 食 物 が そ の 抗 原 に な り う るが,そ の 中 で も特 に 牛 乳,卵, 大 豆,小 麦 な どの 頻 度 が 高 い.松 村10)は食 物 の 除 去 試 験 に よ り食 物 ア レ ル ギー の 抗 原 が 確 定 され た225例(343件)の う ち牛 乳(135件),鶏 卵(116 件),大 豆(72件)な ど の頻 度 が 高 く,そ の 他 に 豚,そ ば,鮪,た ら,さ け な どが 抗 原 と な る と 報 告 して い る.か か る原 因 物 質 の 確 定 は 重 要 で あ るが,特 定 の 食 品 の 摂 取 に 関 係 な く腹 部 症 状 が 出 現 す る例 も 多 く,そ の 原 因 物 質 の 確 定 は し ば し ば 困 難 で あ る.一 方,食 物 以 外 の 無 数 に あ る抗 原 性 物 質 の う ち,吸 入 性 抗 原 も 原 因 と して 想 定 さ れ て い る が,症 例1は 組 織 診 断 さ れ,し か もHD,ダ ニ が そ の 病 因 と確 定 さ れ た重 要 な 症 例 と考 え られ る.今 回 の2症 例 はHDの 様 な 吸 入 性 抗 原 に よ る ア レ ル ギー 性 胃腸 症 の 存 在 を 最 初 に 指 摘 し た も の と して 意 義 深 く,い ず れ も 気 管 支 喘 息 の 原 因 抗 原 と してHD,ダ ニ が 想 定
104 豊 田 裕 治 さ れ て は い た が,さ ら に 消 化 管 ア レル ギー に 共 通 抗 原 と し て 働 い て い る こ と も判 明 し,今 後 の 両 疾 患 の 病 態 を 考 え る上 で 興 味 深 い. 本 症 の 診 断 は,ま ず 臨 床 症 状 と食 物 との 関 係 を検 討 し,疑 わ しい 食 物 の 除 去 に よ り症 状 が 消 失 し,再 び 疑 わ しい 食 物 を経 口摂 取 して 症 状 が 出 現 す る こ と を確 か め る 除 去 試 験 が 従 来 か ら行 わ れ て い る診 断 法 で あ る が,今 回 は 第1編 で 考 案 した 超 音 波 走 査 法 に よ る 胃 蠕 動 の 観 察 を併 用 す る こ とに よ り経 口 負 荷 試 験 時 の 他 覚 的 判 定 を 行 っ た.そ の 結 果HD,ダ ニ に特 異 的 なIgE抗 体 が 喘 息 の み な ら ず 胃 腸 管 で もア レル ギ ー 反 応 を 惹 起 す る 症 例 の あ る こ とが 判 明 し(Fig. 8), さ ら に 腹 部 症 状 を 自覚 し な い ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 や 胃 粘 膜 過 敏 性 の 存 在 を 診 断 す る こ と も 可 能 と な っ た.一 方 皮 膚 反 応 は 陽 性 率 が 低 く,診 断 の 一 助 に な り得 な い こ とが 多 く,RAST (radio allerugosolbent test)に よ る 抗 原 特 異 的IgE抗
体 の検 出 法 は,吸 入 誘 発 試 験 と は よ く相 関 し, 気 道 ア レル ギー の 抗 体 検 索 に は 有 意 義 で あ るが, 食 物 抗 原 で 特 に 胃 腸 管 症 状 を 来 す 症 例 に つ い て は 陽 性 率 が 低 い傾 向が 知 られ て い る. Hoffman11) ら は 食 物 抗 原 を用 い て 種 々 のI型 ア レ ル ギ ー 反 応 を 有 す る 患 者 にIgE RATSを 測 定 し,ア ナ フ ィ ラ キ シー 症 状 で は100%,喘 息 で は96%,血 管 浮 腫 で は92%,ア ト ピー 性 皮 膚 炎 で は87%, 蕁 麻 疹 で は62%と 高 い 陽性 率 を示 し た が,ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 で は33%と 低 率 で あ る こ と を報 告 して い る.ま た,鈴 木12)は臨 床 的 に 確 認 し得 た 食 物 抗 原 とRAST陽 性 率 の 間 に は56∼60%の 一 致 率 で あ っ た と述 べ て お り,ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 の 複 雑 さ,ひ い て は抗 原 推 定 の 困 難 さ が 窺 わ れ る. そ こ で,I型 以 外 の ア レル ギ ー 反 応 に 基 づ く 抗 原 を 同定 す る た め に,今 回 そ の 機 序 に つ い て も検 討 を加 え た.ま ずIgG抗 体 の 関 与 に つ い て は今 回検 討 し た2症 例 と も抗IgG抗 体 に対 して 反 応 好 塩 基 球 の 高 率 出 現 と ヒ ス タ ミ ン遊 離 が 認 め られ,発 症 機 序 に な ん ら か の 関 与 が 示 唆 さ れ た.し か しELISA (enzyme-linked immunosor bent assay)法 に よ る ダ ニ 特 異 的IgG抗 体 は, い ず れ も低 値 で あ った.こ の 点 に 関 して, Parish13) は 牛 乳 ア レ ル ギー の症 例 にIgE抗 体 と は 異 な る
皮 膚 感 作 抗 体 と し てshortterm anaphylactic IgG antibodyの 存 在 を証 明 し,ま たPerel
mutter14)は,牛 乳 ア レ ル ギー を示 した 小 児12例 の う ち9例 に はIgE抗 体 が 証 明 さ れ ず,IgG4抗 体 の み が 認 め られ た と報 告 して い る.以 上 の ご と く,従 来 か らIgG4抗 体 は ア レ ル ギ ー 反 応 を惹 起 す る 方 向 に 働 く可 能 性 が 示 唆 さ れ て い た が, 最 近 で は む し ろ ア レル ギー 反 応 を抑 制 す る 阻 止 抗 体 と し て の 役 割15)が注 目 さ れ つ つ あ り,そ の 役 割 の 解 明 が 急 が れ る. ま た,HDに 対 す るIgE系 の 反 応 以 外 に,症 例1で は リ ンパ 球 幼 若 化 反 応 の 亢 進 が 認 め られ, か つHD経 口 負 荷 試 験 に お い て も明 らか な即 時 型,遅 発 型 以 外 に 遅 延 型 の 腹 痛 発 作 が 出 現 し, I型 の み な ら ずIII,IV型 反 応 い わ ゆ る,細 胞 反 応 型 ア レ ル ギ ー16)の関 与 が示 唆 され た.さ らに 両 症 例 と も即 時 型 及 び 遅 発 型 胃腸 管 反 応 相 に一 致 して ヒ ス タ ミ ン,LTC4が 血 漿 中 に 上 昇 して お り, 前 述 の 多彩 な ア レ ル ギ ー 症 状 に 基 づ い て 放 出 さ れ た化 学 伝 達 物 質 に よ り胃 腸 管 の 収 縮 が 惹 起 さ れ る もの と思 わ れ た.す な わ ち ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 と診 断 さ れ て い る 症 例 中 に は,本 症 例 の よ うに 病 態 にI型 ア レ ル ギ ー 以 外 の 機 序 が 関 与 し, ま た 食 物 抗 原 が 明 確 で な い 症 例 の 中 に は,本 症 例 の 如 く吸 入 性 抗 原 に よ る ア レル ギ ー 性 胃 腸 症 が か な り存 在 す る もの と考 え られ た.さ ら に, ア レ ル ギー 反 応 の 機 序 以 外 に 局 所 免 疫 因 子(分 泌 型IgA),腸 管 透 過 性,不 耐 症(酵 素 欠 損), 毒 性 な ど種 々 の 要 素 が 複 雑 に絡 み 合 う,い わ ゆ るfood intorelance17)の 範 疇 に は い る 症 例 も含 まれ て い る もの と考 え ら れ,今 後 そ の 診 断 法 の 検 討 も必 要 で あ ろ う. 結 論 臨 床 的 に 最 も重 要 な 吸 入 性 抗 原 と考 え ら れ て い るHDが ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 の 成 因 に 関 係 し て い る の で は な い か と考 え,超 音 波 走 査 法 を用 い て 以 下 の 検 索 を 行 っ た. 1. HDの ア レ ル ギ ー 病 態 を 有 し て い る ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 の2症 例 に つ い てHDの 経 口誘 発 試 験 を行 っ た と こ ろ,即 時 型,遅 発 型 の 腹 痛 発 作 を呈 し た.さ ら に 症 例1で は 激 しい 遅 延 型 の 反 応 も加 わ り,し か も ダ ニ に よ る りン パ 球 幼
若 化 反 応 が 高 値 を示 した.こ の こ とか ら,HDが ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 を 惹 起 し,し か も そ の 反 応 型 と し て はI型 の み な ら ずIII型及 びIV型 ア レ ル
ギー 反 応 の 介 在 が 想 定 さ れ た. 2. 本 症 の 腹 痛 発 作 に はLTC4な ら び に ヒス タ ミン 特 にLTC4の 関 与 が 重 要 で あ る と考 え ら れ た. 3. な おHDが 抗 原 で あ る気 管 支 喘 息12例 中 1例 にHD抗 原 の 経 口摂 取 に よ っ て 消 化 管 反 応 が 認 め ら れ た.本 例 は 前2例 と と もに 気 管 支 と 腸 管 の 過 敏 性 の 相 互 関 連 性 を示 す もの と考 え ら れ る. 以 上 消 化 管 ア レ ル ギ ー の 原 因 抗 原 は 食 物 が 一 般 的 で あ る が,吸 入 性 抗 原 の 存 在 が 超 音 波 走 査 法 に よ りは じめ て 確 認 され,今 後 の 重 要 な 方 向 付 け を 得 た も の と考 え られ る. 稿 を終 え るに あ た り,御 指 導 い た だ きま した恩 師 岡 山大 学教 授 木 村 郁郎 先 生 に 深 甚 な る謝 意 を表 しま す と と もに,直 接 ご指導 い ただ い た 岡 山大 学 講 師高 橋 清 先 生並 びに吉 田光雄 医学 博 士 に深 謝 いた します.
文
献
1) Waldmann TA, Wochner RD, Laster L and Gordon RS: Allergic gastroenteropathy.
N Engl J Med
(1967) 276, 761-769.
2) Johnstone JM and Morson BC: Eosinophilic gastroentirtis.
Hitopathology
(1978) 2, 335-348.
3) Seidman EG and Waiker WA: Gastroenterologic
and liver disorders;
in Immunologic Disorders in
Infants and Children, Stiehm ER ed, WB Saunders Company,
Philadelphia (1989) pp 503-541.
4) Walker WA and Isselbacher KJ: Uptake and transport of macromolecules by the intestine:
Possible
role in clinical disoders.
Gastroenterology
(1974) 67, 531-550.
5) Abe M, Kawazoe Y and Sigematu N: Influences of salts on high-performance
liquid
chromatogra-phy of leukotrienes.
Anal Biochem (1958) 144, 417-422.
6) Shore PA, Burkhalter
A and Cehn Jr VH: A method for the fluorometric assay of histamine in
tissues. J Pharmacol Exp Ther (1959) 127, 182-186.
7) Klein NC, Hargrove RL, Sleisenger MH and Jeffries GH: Eosinophilic gastroenteritis.
Medicine
(1976) 49, 299-319.
8) Metcalfe DD: Food hypersensitivity.
J Allergy Clin Immunol (1984) 73, 749-762.
9) 田 中 明 隆,尾 関 規 重,伊 藤 重 範,神 谷 泰 隆,高 田 善 介,矢 崎 裕,宮 崎 眞,伊 藤 誠,武 内 俊 彦,林 活 次:高 齢 者 に み ら れ た 好 酸 球 性 腸 炎 の1例.日 消 誌 (1988) 85, 276-280.
10) 松 村 龍 雄:食 事 ア レ ル ギ ー の 臨 床.ア レ ル ギ ー (1969) 18, 169-189.
11) Hoffman DR and Haddad ZH: Diagnosis of IgE-mediated
reactions to foodantigens by
radioim-munoassy.
J Allergy Clin Immunol (1974) 54, 165-173.
12) 鈴 木 成 欣,森 川 昭 宏,根 岸 和 子,小 宮 武 宣,黒 梅 恭 芳,松 村 龍 雄:食 物 ア レ ル ギ ー の 研 究(第10報).ア レ ノレギ ー (1967) 25, 626-632.
13) Parish WE: Short-term anaphylactic
IgG antibodies in human sera. Lancet (1970) 2, 591-592.
14) Perelmutter
L: IgG4; non-IgE mediated a topic disease. Ann Allergy (1984) 52, 64-68.
15) 中 川 武 正,高 石 敏 昭,宮 本 昭 正,杉 正 人,石 毛 雅 夫:モ ノ ク ロ ナ ー ル 抗 体 ヒ トIgG4抗 体 の 作 製 と そ の Enzyme-Linked Immunosorbent Assey (ELISA)へ の 応 用.ア レ ル ギ ー (1985) 34, 277-283.
16) 木 村 郁 郎:気 管 支 病 変 に お け る ア レ ル ギ ー と リ ン パ 球.ア レル ギ ア (1990) 12-16.
17) Goldstein GB and Heiner DC: Clinical and immunological perspectives in food sensitivity. J Allergy
(1976) 46, 270-291.
106 豊 田 裕 治
